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高龄肺鳞癌,免疫再挑战!卡度尼利“去化疗”治疗达PR,三线PFS>14m

08月25日
病例作者:刘平莉 教授 徐州医科大学附属医院
点评作者:韩正祥 教授 徐州医科大学附属医院

   老年男性患者,吸烟40余年,诊断“右肺鳞癌(TxN3M0)”,PS评分1分,驱动基因突变阴性。一线使用“替雷利珠单抗”治疗后进展;二线“信迪利单抗+恩度”方案治疗效果不佳,3个月即出现多发淋巴结转移进展;三线使用“卡度尼利单抗+安罗替尼”治疗达PR,缩瘤效果明显,患者耐受性良好,PFS已超过14个月,仍持续治疗中。

病例分享专家

刘平莉

徐州医科大学附属医院
呼吸与危重症医学科 科副主任
主任医师、副教授

江苏省医师协会呼吸分会介入学组成员
江苏省光动力委员会常务委员
江苏省免疫学会转化医学专业委员会肿瘤诊疗多学科协作学组成员
徐州市免疫学会呼吸内镜专业委员会主任委员
徐州市健康管理学会睡眠呼吸障碍专业委员会副主任委员
徐州市抗癌协会肿瘤免疫治疗专业委员会委员
徐州市医学会结核病学专业委员会委员
亚洲冷冻治疗学会(ASC)会员

病史回顾

患者

卜某某,男,84岁

主诉

以“确诊右肺鳞癌3年余”为主诉入院。

病例特点

患者3年前外院确诊右肺鳞癌,予以替雷利珠单抗免疫治疗(具体不详),1周前当地医院复查胸部CT提示病灶进展,为求进一步诊治遂至我院。既往体健,否认基础疾病史;吸烟40余年,20支/天。查体:T 36.3度,P 90次/分,BP 132/86mmHg,R 18次/分,神志清楚,口唇稍紫绀,触诊左侧锁骨上窝可扪及肿大淋巴结1枚,大小约5*4cm,右侧锁骨上窝可扪及肿大淋巴结1枚,大小约3*4cm,质软,活动度尚可,右侧呼吸音稍减低,未及明显干湿啰音。PS评分1分

辅助检查

(2023-03-03)PET-CT:右肺癌治疗后改变,两侧锁骨区,纵隔及右肺门多发转移性淋巴结可能性大。两肺气肿,两肺细支气管炎表现。右肺中叶微小结节,代谢未示增高。

肺部肿瘤标记物:NSE 32ng/ml,CYFRA21-1 9.77ng/ml。

血常规,粪便常规,尿常规,生化,凝血功能,血糖,ACTH,皮质醇,甲状腺功能未见明显异常。

患者及其家属拒绝淋巴结活检等有创检查。

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诊断

1、右肺鳞癌(TxN3M0)

治疗

一线治疗

于外院予“替雷利珠单抗”免疫治疗,具体不详。2023年03月进展,转诊我院。

二线治疗

患者及其家属拒绝放化疗。

2023年03月06日起:排除禁忌,予“信迪利单抗200mg+恩度180mg 72h泵入”治疗。

2023年06月03日:复查CT示“右肺Ca治疗后改变;两侧锁骨区、纵及右肺门多发淋巴结转移,较前片部分淋巴结增大;右肺上叶支气管闭塞伴右肺上叶不张两肺肺气肿、散在炎性灶。右肺下叶钙化灶”。

超声引导下颈部淋巴结活检,病理诊断:颈部淋巴结转移癌,结合形态学及免疫组化,符合转移性鳞状细胞癌。

2.png

三线治疗

患者及其家属依然拒绝放化疗。

2023年06月16日起:予“卡度尼利单抗375mg+安罗替尼8mg”治疗,给药时间:2023-06-16,07-14,08-11,09-06,09-28,10-27,12-08,12-29,2024-01-19,02-08,03-07。

2024年3月11日,复查头颅磁共振示:多发腔隙性脑梗塞,颅内未见明显异常强化影。
复查彩超示:肝内多发高回声结节,血管瘤?肝左叶囊肿声像。

复查PET-CT示:1、第3腰椎、第5腰椎缘局部成骨反应轻度活跃,较前片(2023-06-15)骨代谢程度有减低,考虑为良性病变可能大;2、鼻骨局部成骨反应轻度活跃,较前片变化不显著,多为炎性病变。

以上均未见新增转移灶,CT示肺部病灶及淋巴结病灶均较前明显缩小,疗效评价为PR。

患者耐受性良好,PFS已超过14个月。

病例点评专家

韩正祥

徐州医科大学附属医院
肿瘤科副主任、肿瘤中西医结合科主任
主任医师、教授、肿瘤学博士、博士生导师

江苏省肿瘤生物治疗协同创新中心副主任
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会委员
中国抗癌协会皮肤肿瘤整合康复专业委员会委员
中国医药生物技术协会精准医疗分会常务委员
世界中医药联合会整合肿瘤专业委员会常务理事
江苏省抗癌协会肿瘤整合专业委员会副主任委员、
江苏省抗癌协会肿瘤科普防治专业委员会副主任委员
江苏省整合医学研究会肺癌专委会副主任委员
江苏省整合医学研究会中西医结合肿瘤专委会副主任委员
江苏省医学会肿瘤化疗与生物治疗分会常务委员
江苏省免疫学会转化医学会常务委员
徐州市医学会肿瘤学专委会主任委员
徐州市肿瘤质控中心主任委员
徐州市免疫学会理事长

     该患者为84岁男性,诊断“右肺鳞癌(TxN3M0)”,出于耐受性的考虑,患者及家属强烈拒绝放化疗。一线使用“替雷利珠单抗”治疗后进展;二线“信迪利单抗+恩度”方案治疗效果不佳,3个月即出现多发淋巴结转移进展。三线使用“卡度尼利单抗+安罗替尼”治疗,疗效达PR,缩瘤效果明显,且患者耐受性良好,PFS已超过14个月。

     这一病例展现了一位高龄晚期肺鳞癌患者在免疫治疗出现耐药后,采用“去化疗”方案治疗的成功案例,为我们提供了宝贵的启示:

     对于一线接受免疫联合化疗治疗后出现广泛进展的驱动基因阴性NSCLC患者,当前NCCN与CSCO指南均将化疗作为标准治疗推荐。然而,化疗的毒性问题仍旧是不可避免的挑战,尤其高龄患者可能因身体状况限制而无法耐受或抗拒化疗。因此,探寻有效的“去化疗”治疗方案是临床的迫切需求。

     卡度尼利单抗作为一种创新的双特异性抗体,独特之处在于能够同时针对PD-1与CTLA-4两个靶点,具有克服免疫检查点抑制剂耐药的潜力。并且,其对于Fc段的改造显著降低了不良反应的发生率[1],为患者提供了更为安全、广泛的联合用药可能性。

     在AK104-208研究中,卡度尼利联合安罗替尼治疗免疫耐药晚期NSCLC的DCR高达100%,显示出良好的抗肿瘤活性[2];另一队列中,卡度尼利10mg/kg联合安罗替尼一线治疗晚期NSCLC的ORR为60%[3]是“去化疗”的优选方案

     本病例中,卡度尼利单抗与抗血管生成疗法的联合应用展现出了显著的疗效,且治疗过程安全可控,患者的生活质量得到了明显提升。这一案例初步验证了双抗药物在“去化疗”治疗模式下的有效性和安全性,预示着其在未来精准治疗及联合用药策略中的广阔前景。

     我们期待未来持续深化研究,积累更多临床研究数据,以进一步验证并优化治疗方案,为患者提供更加安全且高效的治疗选择。

参考文献

1.Pang X, et al. Cadonilimab, a tetravalent PD-1/CTLA-4 bispecific antibody with trans-binding and enhanced target binding avidity. MAbs. 2023;15(1):2180794.
2.2021 ESMO Abstract#1300P
3.Br J Cancer. 2024 Feb;130(3):450-456

责任编辑:肿瘤资讯-Yuno
排版编辑:肿瘤资讯-Shiro
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贾原菊
宜城市人民医院 | 肿瘤内科
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08月26日
刘蕊
华北理工大学附属医院 | 肿瘤内科
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08月26日
王洪艳
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卡度尼利“去化疗”治疗达PR