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【2024 ASCO Breakthrough 中国之声】HLA-I杂合性缺失对免疫逃逸和促进NSCLC脑转移及免疫疗法耐药性的影响

08月15日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2024年美国临床肿瘤学会突破峰会(ASCO Breakthrough)已于2024年8月8日-8月10日在日本横滨举办。会议期间将有多项肿瘤领域的前沿进展和重要研究亮相。在此,【肿瘤资讯】小编特别整理HLA-I杂合性缺失对免疫逃逸和促进NSCLC脑转移及免疫疗法耐药性的影响相关研究。

摘要号:209

标题:Effect of heterozygosity loss of HLA-I on immune evasion and promotion of non-small cell lung cancer brain metastasis and immunotherapy resistance

讲者:Jiefei Han——首都医科大学附属北京天坛医院

研究背景

HLA-I在T细胞识别和杀死肿瘤细胞以及PD-1/PD-L1免疫治疗中起着至关重要的作用。在肺癌患者中发现HLA-I等位基因的杂合性缺失(LOH)很常见,并影响肿瘤演变过程中的免疫逃逸。本研究旨在探讨晚期NSCLC脑转移患者中HLA-I LOH的发生率及其对免疫治疗效果的影响。

研究方法

本研究共纳入29名NSCLC脑转移患者。所有入组患者均接受经皮活检或颅内转移瘤切除术,并有原发性肺病变的组织标本。对所有原发/转移病变进行全外显子测序,以确定HLA-I分型/LOH并计算肿瘤突变负荷(TMB)。此外,我们还评估肿瘤免疫微环境中CD8 T细胞的表达水平。在入组患者中,有20名患者接受PD-1/PD-L1治疗。

研究结果

入选患者中,82.8%(24/29)具有杂合性HLA-I分型,其中HLA-I LOH在原发性病变中出现在25%(6/24)的患者,在脑转移病变中出现在58.3%(14/24)。对不同病变的TMB分析显示,完整HLA-I的病变中位TMB为7.8mut/Mb,而HLA-I LOH的病变中为11.4mut/Mb。值得注意的是,具有HLA-I LOH的脑转移病变中位TMB为13.2mut/Mb,高于HLA-I LOH原发性肺病变(10.1mut/Mb)。免疫组化显示,在具有HLA-I LOH的脑转移病变中CD8 T细胞表达水平最低,在完整的HLA-I原发性肺病变中最高。在接受免疫治疗的患者中,有4名表现出不一致的病变缓解,原发性病变稳定或缩小,但脑内转移病变进展。生存分析显示,脑转移中具有HLA-I LOH的患者PFS明显低于无脑转移患者(4.1个月 vs 6.9个月,P<0.05),OS没有显著差异。

研究结论

研究表明,肺癌脑转移中HLA-I LOH的发生率高于原发性肺病变,伴随着更高的TMB,可能由于无效的肿瘤抗原呈递导致丢失的HLA-I中突变的积累。此外,具有HLA-I LOH的肿瘤CD8 T细胞浸润水平降低,表明受损的肿瘤抗原呈递阻碍了免疫细胞毒性。这些现象促成了这类患者免疫治疗疗效较差。总之,HLA-I LOH可能是肺癌脑转移中重要的免疫逃逸机制之一。


参考文献

Jiefei Han, et al. Effect of heterozygosity loss of HLA-I on immune evasion and promotion of non-small cell lung cancer brain metastasis and immunotherapy resistance. 2024 ASCO Breakthrough abstr 209. 

责任编辑:肿瘤资讯-Bear
排版编辑:肿瘤资讯-Bear


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