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EGFR 20周年：20大最有影响力研究排名（26-30）

2024年08月09日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年是发现EGFR突变的20周年，期间出现了许多关键性的临床研究，推动了这个领域的快速发展，改变了EGFR敏感突变阳性NSCLC患者的诊疗实践。Lung Cance主编邀请了21位专家对筛选出来的87篇论文进行匿名投票，并按照得到得总票数和总得分进行排名，其中有59篇论文至少得到了一票¹。候选论文的纳入标准主要包括：1）改变肿瘤学的治疗和发展模式。2）改变EGFR突变阳性早期和晚期NSCLC患者的当前诊疗实践。3）改变EGFR突变阳性NSCLC基础和转化医学的发展。4）导致药物在主流国家获批上市的临床研究等。

20大最有影响力的研究之外，

还有10大提名奖（第21-30位）

表1：87篇筛选出来的论文，21位匿名专家投票信息（节选前10篇论文）图片1.png

第26位：HERTHENA-Lung01研究（Yu等，J Clin Oncol 2023），5/21人投票支持，总31分

这是一项II期临床研究，评估抗体耦联药物（ADC）HER3-DXd治疗既往EGFR-TKI和化疗治疗失败且发生疾病进展的EGFR突变阳性NSCLC患者的有效性和安全性。总体而言，93%的患者接受过第三代EGFR-TKI治疗，有32.1%的患者合并CNS转移。209例接受第三代EGFR TKI的患者在5.6 mg/kg剂量下的中位PFS达5.5个月，间质性肺病（ILD）的发病率为5.3%。无论免疫治疗的时间如何，既往接受过免疫治疗患者的发病率都较高：无（3.9%），早期使用IO（7.9%），IO作为HER3-DXd之前的最后一种治疗方案（7.7%）。III期注册临床研究也在进行中，旨在评估HER3-DXd与第三代EGFR-TKI治疗失败后的含铂化疗（HERTHENA-Lung02）的有效性和安全性，如果取得阳性结果，则将允许HER3-DXd作为第三代EGFR TKI治疗失败发生疾病进展的EGFR突变阳性晚期NSCLC患者的一个可选治疗方案。

第27位：BR.21研究OS获益（Shepherd等，NEJM 2005），5/21人投票支持，总25分

BR.21是一项随机对照临床试验，并支持厄洛替尼在美国首次获得完全批准。BR.21研究证明，厄洛替尼在含铂化疗难治性非选择性NSCLC患者中优于安慰剂的OS获益。相比之下，ISEL研究未能显示显著的OS获益，导致吉非替尼在美国的使用受到严重限制，最终于2012年退市（2015年凭借IPASS研究重新上市）。

第28位：EGFR 20外显子插入突变第一次报道（Kosaka等，Cancer Res 2004），5/21人投票支持，总22分

这篇论文在摘要中明确地描述了20外显子的缺失/插入突变，当然，Kosaka等人开展的研究也纳入了更多的患者。

第29位：Keynote-789研究PFS无获益（Yang等，ASCO 2022），5/21人投票支持，总19分

Lisberg等人的免疫检查点抑制剂（ICI）单药治疗论文提示，ICI在PD-L1表达阳性且EGFR突变阳性的NSCLC患者中缺乏有效性。Checkmate-722和Keynote-789是两项设计相似的III期随机对照临床研究，证实了在EGFR-TKI治疗失败后，相比接受单纯化疗治疗，ICI联合化疗的治疗方案没有显著的PFS获益。Checkmate-722研究显示，化疗联合帕博利珠单抗和单纯化疗的中位PFS为5.6个月和5.5个月，HR=0.80，P=0.0122。Checkmate-722研究显示，化疗联合纳武单抗相比单纯化疗的中位PFS为5.6个月和5.4个月，HR=0.75，P=0.0528。鉴于类似的设计和结果，小组成员投票支持Keynote-789而不是Checkmate-72，这也提示帕博利珠单抗可能具有更为强大的立足点和影响力。

第30位：IO治疗后使用奥希替尼的毒性（Schoenfeld等，Ann Oncol 2019），4/21人投票支持，总38分

鉴于已有许多关于免疫检查点抑制剂（ICI）引起的严重免疫相关不良事件（irAE）的报道，这篇论文并不为人所知。在所分析的70例患者中（ICI后使用奥希替尼的患者41例，奥希替尼后使用ICI的患者29例），15%（6/41）的患者发生了irAE，这些患者均接受了ICI后奥希替尼的治疗方案（肺炎4例、肝炎1例、结肠炎1例），但没有患者是接受奥希替尼后ICI的治疗方案的。大部分（5/6例）患者是在ICI结束后到奥希替尼开始的0到3个月内报告的irAE。这篇论文的意义在于，提示动态分析很重要，而不是仅从ICI或ICI联合化疗治疗开始，因为一旦给予ICI，可能需要长达3个月左右的时间才能安全地使用奥希替尼来治疗EGFR突变阳性的NSCLC患者。

以上是20大最具影响力研究以及后续10个获得荣誉提名（Honorable Mention Papers）的共30个重要研究的梳理，期待未来能有更多的突破性研究，造福患者，让肺癌真正成为一种慢性疾病。

参考文献

1. Sai-Hong Ignatius Ou, et al. Lung Cancer (Auckl). 2024 Jun 22:15:87-114.

责任编辑：肿瘤资讯-Bear
排版编辑：肿瘤资讯-Ale

2024年08月10日

吴耀禄

延安大学附属医院 | 普通外科

HER3-DXd作为第三代EGFR TKI治疗失败发生疾病进展的EGFR突变阳性晚期NSCLC患者的一个可选治疗方案

2024年08月10日

丁胜富

达州市达川区中医医院 | 心胸外科

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