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“利”例精彩 | 含塞利尼索联合疗法在NDMM中疗效和安全性双优，为后续桥接移植保驾护航

07月22日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

作为一种血液及淋巴系统中仅次于淋巴瘤的第二大恶性肿瘤，多发性骨髓瘤（MM）的治疗与淋巴瘤、白血病不同，无法依靠传统的化疗模式达到治愈。近20年来，MM的治疗发展迅速，多种新药获批上市，为治疗格局带来巨大改变。然而，MM具有高度异质性，其中高危MM患者生存期短、易进展、预后极差，已成为骨髓瘤治疗的重点和难点。塞利尼索是全球首个全新机制的口服选择性核输出蛋白（XPO1）抑制剂，具有“全新机制、协同增效、快速起效、深度缓解”四大特点。Ⅲ期BOSTON研究结果证实了塞利尼索联合硼替佐米和地塞米松（SVD）方案治疗高危MM患者的有效性。本期由山东中医药大学附属医院的刘月莉医生分享一例高危MM患者接受SVD方案治疗的治疗经验体会，并特别邀请到山东中医药大学附属医院刘朝霞教授进行点评，详情如下。

刘月莉

硕士研究生

硕士研究生
山东中医药大学附属医院血液病科医师
参与多项省级、国家级课题研究
2020年EHA收录poster1篇

刘朝霞

主任医师

山东中医药大学附属医院血液病科
医学博士、主任医师、教授、硕士生导师
毕业于山东中医学院少年班，全国第三批名老中医学术经验继承人
山东中医药学会骨髓衰竭性疾病专业委员会主任委员
中国中西医结合学会血液病专业委员会委员及骨髓瘤工作组委员
中华中医药学会血液病分会委员
世界中联血液病专业委员会第二届理事会理事
山东省抗癌学会血液肿瘤MPN学组副组长
山东省医师协会血液病专业委员会委员
山东中西医结合学会血液病专业委员会委员

塞利尼索联合方案一线治疗高危MM病例分享

病例简介

患者男性，56岁，主诉为“周身乏力1月余”，既往史为高血压病史3年，否认肿瘤家族史、其他家族性遗传性疾病史。

辅助检查

(1)入院查：Hb：72g/L，CRP：84.8mg/L，ESR 157mm/hr；
(2)24H尿蛋白定量：11.9g/24h；
(3)生化：球蛋白 53.6g/L，Cr 710umol/L，尿酸572umol/L，GFR 6.79ml/min；
(4)β2-MG 10.7mg/L，LDH 255u/L；
(5)MRI：颈、胸、腰及骶尾椎、胸骨骨质弥漫性T1信号较低，T2压脂信号增高。

图片1.png 图1. MRI检查

专科检查

(1)免疫固定电泳：IgD-λ轻链型，M蛋白 17.1g/L， BJP阳性；
(2)血λ轻链3240mg/dl， κ轻链 828 mg/dL；κ/λ(血) 0.256↓；
尿λ轻链1470mg/dl， κ轻链 5.20 mg/dL。

图片2.png 图2. 血清免疫固定电泳图形

图片3.png 图3.尿样本周氏蛋白电泳图形

(1)外周血涂片：偶见浆细胞；
(2)骨髓细胞学：骨髓瘤细胞占17%；
(3)骨髓活检：浆细胞骨髓瘤（60%）；
(4)流式免疫分型：单克隆浆细胞14.5%，考虑MM；
(5)FISH检测：IGH/FGFR3阴性、IGH/MAF融合阴性、MAF扩增阳性21.00%、p53/CSP17位点阴性；
(6)IGK、IGL基因克隆性重排阳性；
(7)染色体：46，XY。

图片4.png 图4. FISH检测

临床诊断

(1)多发性骨髓瘤（IgD-λ型）（DS Ⅲ期B，ISS Ⅲ期, R-ISS Ⅲ期）
(2)慢性肾衰竭（尿毒症期）

治疗经过

(1)2021.12.15~2022.1.7，给予患者VCD方案（硼替佐米+环磷酰胺+地塞米松，1个周期）一线诱导治疗，但患者在治疗过程中出现3级血小板减少；
(2)2022.1.13~2022.2.28，换用SVD方案（塞利尼索+硼替佐米+地塞米松，2个周期）继续治疗，疗效评估为完全缓解（CR）；
(3)2022.3.14，进行稳态动员，并采集外周血干细胞；

图片5.png 表1. 自体造血干细胞移植（ASCT）前疗效评估

(1)2022.04.25，预处理（马法兰140mg/m²）；
(2)2022.04.27，回输造血干细胞，细胞计数：5.37×10⁸/ml,CD34+：3.1×10⁶/kg；
(3)2022.5.7+10d，粒系植入；
(4)2022.5.16+19d，骨髓：粒系增生明显活跃，红系、淋巴细胞形态（-），全片巨核10个。

图片6.png 图5. 诱导治疗+ASCT期间血红蛋白、血小板、血肌酐变化

2022.8~至今，巩固治疗：SD方案（塞利尼索+地塞米松）2个周期，维持治疗：VD方案（硼替佐米+地塞米松）维持至今，疗效评估：持续CR、血常规、肝、肾功能均正常。

图片7.png 图6.2024.6.25时免疫固定电泳显示M蛋白阴性

刘月莉医生解析：

本病例为56岁男性患者，基线时伴有严重肾功能损害，中度贫血，多发骨质破坏，经诊断为IgD-λ型MM。该患者接受VCD方案诱导治疗时出现3级血小板减少，调整SVD方案诱导治疗2周期后疗效评估CR，序贯ASCT后应用SD方案2周期作为巩固治疗，后以VD方案维持至今，目前疗效评估持续CR。本病例提示塞利尼索为基础的联合方案一线治疗伴有肾功能损伤的高危MM患者也可以明显获益，使患者早期获得深度缓解，移植后巩固维持治疗使患者持续缓解，长期生存获益。

刘朝霞教授点评：

该MM患者初诊时即伴有严重肾功能损伤与贫血，且为罕见的IgD型，携带高危细胞遗传学风险因素，临床治疗极具挑战性。目前，VRD方案是高危MM患者的常规一线治疗方案，但其在克服高危不良预后因素方面存在局限。

本例患者在初始治疗中接受了VCD方案诱导治疗，但出现了3级血小板减少的不良反应。因此，我们迅速调整了治疗策略，倾向于引入具有不同作用机制的药物组合，以期达到更深程度的缓解。特别是考虑到该患者伴有肾功能损伤，我们优先考虑了以蛋白酶体抑制剂硼替佐米为基础的联合治疗方案。在综合考虑经济因素后，我们最终选择了SVD方案作为后续治疗。令人欣慰的是，SVD方案起效迅速，仅应用了1个周期，患者便达到CR状态，并实现了深度缓解，也为后续的ASCT提供了有利支持。在成功完成移植后，患者继续接受塞利尼索联合地塞米松的巩固治疗，随后进入硼替佐米联合地塞米松的维持治疗阶段。截至目前，患者仍维持CR状态，治疗效果显著。

总体来看，在制定针对高危MM患者的治疗策略时，需综合考虑患者的细胞遗传学特征及合并症情况。目前，在MM治疗领域，分子靶向药物的使用正逐渐增多。塞利尼索作为全球首款XPO1抑制剂，其核心作用机制包括：通过上调细胞核内肿瘤抑制蛋白水平，使其发挥抗肿瘤活性；通过抑制肿瘤蛋白mRNA的翻译，下调细胞质内致癌蛋白的水平，诱导肿瘤细胞凋亡；通过促进糖皮质激素受体（GR）的表达，并增强其转录活性来共同抑制肿瘤的发生与发展。BOSTON研究结果表明，对于老年、肾功能不全以及携带高危细胞遗传学风险因素以及既往来那度胺耐药的患者，采用塞利尼索联合硼替佐米和地塞米松的三药联合治疗方案，能够显著提升治疗效果。与硼替佐米联合的地塞米松两药联合治疗方案相比，该三药联合治疗方案在临床有效性和长期生存数据上均显示出优势。此外，应用塞利尼索时需密切关注其不良事件管理，特别是血小板减少、乏力及胃肠道反应等，通过预防性用药及密切监测患者生理指标，确保治疗安全有效。

总之，本病例证实了在一线治疗中，对于伴有高危风险因素的MM患者，塞利尼索联合硼替佐米和地塞米松的三药联合方案能够提供快速且深度的疾病缓解，为ASCT提供有利支持，从而实现更好的生存获益。

参考文献

Xavier Leleu, Maria-Victoria Mateos, Sundar Jagannath et al. EFFICACY AND SAFETY OF SELINEXOR, BORTEZOMIB, AND DEXAMETHASONE BASED ON REFRACTORY STATUS TO LENALIDOMIDE IN PATIENTS WITH PREVIOUSLY TREATED MULTIPLE MYELOMA: A POST-HOC ANALYSIS OF THE BOSTON STUDY. EHA Library. Leleu X. 06/09/21; 325732; EP974

责任编辑：肿瘤资讯-Mathilda
排版编辑：TanRongbing