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“大嘴鹈鹕”——洛拉替尼一线治疗获晚期实体瘤有史以来最长PFS

2024年08月06日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

江南持续的梅雨纷纷，挡不住国内外学者交流的热情。近日，“TOP TALK肺越环球——CACA指南中国行肺癌大师学术交流项目“上海站成功举办。本学术交流项目由中国抗癌协会（CACA）主办，旨在搭建国际学术交流平台，打破国际壁垒，致力于加强我国临床肺癌规范化诊疗及肿瘤临床诊治能力建设，更新全球肺癌最新进展。上海交流会特邀加拿大玛嘉烈公主癌症中心Geoffrey Liu教授莅临现场，上海市东方医院周彩存教授、上海交通大学附属胸科医院韩宝惠教授大会主席担任大会主席。上海交通大学附属胸科医院钟华教授、复旦大学附属肿瘤医院朱正飞教授大会担任大会主持。

洛拉替尼大幅跨越患者生存分水岭，“3+X”方案将成为ALK治疗主流

周彩存教授首先进行大会致辞，他指出，近年来肺癌患者5年生存率实现质的飞跃，现在不仅有化疗、靶向治疗、免疫治疗，还有ADC药物。韩宝惠教授感慨道，2024 ASCO洛拉替尼5年数据的发布，改变了ALK+非小细胞肺癌（NSCLC）治疗格局。

周彩存教授进行大会致辞

韩宝惠教授进行大会致辞

随后Geoffrey Liu教授从生物标志物、药物耐药模型、真实世界数据、流行病学、早期检测五个角度介绍了肺癌领域惊心动魄的发展和成就，并指出CROWN研究是2024 ASCO上最令人振奋的研究之一，发布首日就登上各大新闻头条，随后便是铺天盖地的报道。结果远超预期，随访60.2个月时mPFS仍未达到，患者5年PFS率为60%。基线脑转移患者中，洛拉替尼强效逆转脑转移灶，颅内ORR高达92%；基线无脑转移患者中，洛拉替尼5年无颅内进展率高达96%。亚组分析显示，洛拉替尼对于EML4-ALK V3变体、TP53共突变的传统ALK-TKI较为难治的患者同样带来临床获益。安全性方面，洛拉替尼因不良事件（AE）致减量率（23%）和停药率（11%）均较低，因 AE 治疗相关导致停药的患者比例为5%，且超 5 年随访未发现新的安全信号。

Geoffrey Liu教授进行主题分享

上海交通大学附属胸科医院周严教授对实体型或微乳头型（S/MP）I期肺腺癌的基因组和免疫微环境特征这一话题发表临床见解，周教授指出S/MP+与S/MP-I期肺腺癌患者在基因组特征、表达谱和免疫微环境方面均存在差异。S/MP+患者临床预后较差，对EGFR驱动基因突变依赖性较小，免疫原性和巨噬细胞浸润较高，肿瘤增殖和基质反应更活跃。这些发现有助于确定患者预后，筛选出可以从治疗策略中受益的特肺腺癌人群。

周严教授进行主题分享

上海市东方医院熊安稳教授分享了《新英格兰杂志》的发刊经验，指出筛选和参加临床研究不应该是一项任务或负担，而是为患者找到最佳治疗方案的过程。入组期间应严格遵守纳入和排除标准:“努力追求”符合条件的参与者，果断排除不符合条件的参与者。充分知情是受试者决定参加临床研究的最关键因素，同时对筛选失败进行分析并采取措施加以控制。

熊安稳教授进行主题分享

钟华教授：过去十年，一、二、三代 ALK-TKI相继获批，临床上治疗方式也在不断地更新。2024 ASCO 公布CROWN研究5年随访数据显示，洛拉替尼一线治疗ALK+晚期NSCLC的mPFS超5年，进一步证实了洛拉替尼的卓越疗效，请结合使用经验谈一谈对ALK-TKI的排兵布阵?

Geoffrey Liu教授： CROWN研究3年数据发布时我已改用洛拉替尼，当时我就推测患者mPFS将至少达到60个月，现在5年数据的发布也证实了当时的推测。

范朝晖教授：目前很多临床研究存在局限性，没有落实到最根本的患者生存问题，3年似乎总是一个分水岭，CROWN研究完全跨越了3年这个时间节点。很多专家在讨论ALK应该是3+X方案还是2+3方案，以及洛拉替尼耐药机制。洛拉替尼效果已经足够好，临床应“好药先用”，无需考虑诸多未来问题。

谢国钢教授：肿瘤一般5年未出现进展或复发称之为治愈，CROWN研究现在的结果让其他ALK-TKI甚至EGFR-TKI都相形见绌，未来3+X方案会成为ALK治疗主流，同时治疗期间临床应及时监测患者的中枢神经系统反应、高脂血症等不良事件。

尹琦教授：洛拉替尼5年结果一定会改变医生临床决策，CROWN研究5年PFS率和3年PFS率差别很小，只降低3.5%，这一优势肯定能进一步保持。目前一代、二代TKI还没有OS数据，非常希望看到三代TKI为患者带来更多OS获益。

钟华教授：领域科研成果的产出备受医学专家关注，请分享如何做好科研转化研究、文章投稿等工作?

尹琦教授：想要做研究，首先要提出科学假设，建立数据库、MDT讨论也非常重要。

各位专家畅所欲言发表自己的临床经验和见解

“好药先用”——洛拉替尼，唯一能抑制所有单一ALK继发性突变的抑制剂

上海交通大学医学院附属瑞金医院项轶教授对原发性肺癌合并原发性血液系统恶性肿瘤（PLC-PHM MPC）进行分析，她指出20年来PLC-PHM MPC发病率有所增加，其中肺腺癌和成熟B细胞淋巴瘤是最常见的癌症类型，其潜在致病机制有待进一步研究。患者预后明显优于单纯肺癌患者，mOS为46.2个月，5年总生存率为37.9%。个体化治疗对于改善这一特定患者群体的管理至关重要。

项轶教授进行主题分享

复旦大学附属中山医院胡洁教授对ALK-TKI耐药机制进行了探讨，她指出主要有靶向耐药和脱靶耐药两种情况，前者包括单一ALK耐药突变和复合ALK耐药突变，其中洛拉替尼是唯一能抑制所有单一ALK继发性突变的ALK抑制剂；后者包括旁路激活、组织学转化、P-gp过表达。

胡洁教授进行主题分享

朱正飞教授：ALK-TKI耐药一直是临床热点话题之一，学界一直在讨论应该“好药先用”还是“好药兜底”，您对此有何看法?

Geoffrey Liu教授：45-50%的患者其实并不能从一线治疗进入二线治疗，一线治疗使用最好的疗法是更佳的选择。

范朝晖教授：肿瘤第一轮打击非常重要，Checkmate 816等研究数据显示，主要病理学缓解、病理完全缓解患者或ctDNA清除患者有更长生存期和无事件生存期，所以“好药先用”有理论基础。对于前期控制良好的晚期患者，对寡进展或寡残留进行实时外科打击、射频消融或立体定向放射治疗也可能是耐药机制之一。

尹琦教授：ALK耐药和EGFR耐药有一定相似性，旁路突变耐药大概占30%，三代TKI可以更多覆盖耐药谱。

徐清华教授：ALK通路中有些突变对洛拉替尼非常敏感，临床需要找出这一小部分患者。

谢国钢教授：好药先用”还是“好药兜底”是靶向药带来患者长生存之后出现的问题，2+3方案患者很可能没有机会用三代TKI，3+X方案中洛拉替尼mPFS超5年，现在还无需顾虑耐药问题，未来几年治疗格局肯定会发生新改变。

周剑平教授：该如何看待高质量临床研究的标准？

Geoffrey Liu教授：并非所有临床研究都具有可行性，比如想做洛拉替尼和其他药物头对头的研究，需要至少9年，而且另外一组患者可能面临极大的生存损失。

第二轮讨论现场学术氛围浓厚

至此，上海站“TOP TALK肺越环球——CACA指南中国行肺癌国际大师学术交流项目“圆满完成，这是继西安站之后的第二站。后续仍有更多精彩，敬请持续关注！

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责任编辑：肿瘤资讯-CC
排版编辑：肿瘤资讯-陈湘钰