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BOC/BOA 2024 | 张少华教授:后CDK4/6i时代,HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗策略的创新与优化

07月09日
来源:肿瘤资讯

2024年7月5至7日,中国临床肿瘤学会(CSCO)联合北京市希思科临床肿瘤学研究基金会共同主办的“2024年中国临床肿瘤学年度进展研讨会(BOC)暨Best of ASCO 2024 China(BOA)”在广州盛大举行。在乳腺癌专场1,中国人民解放军总医院张少华教授特别分享了2024 ASCO年会中postMONARCH研究(LBA1001)和Young-PEARL研究(LBA1002)两项重要研究成果。【肿瘤资讯】特邀张少华教授就这两项研究的主要结果及其对临床实践的启示进行了深入分享。

专家简介

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张少华
副主任医师,副教授,硕士生导师


解放军总医院肿瘤医学部肿瘤内科副主任
中国临床肿瘤学会(CSCO)理事
CSCO 乳腺癌专家委员会常务委员、副秘书长
中国抗癌协会乳腺癌整合防筛专业委员会副主任委员
医学参考报乳腺疾病频道编辑部主任

采访视频

CDK4/6i进展后再挑战CDK4/6i是临床热议的话题之一,2024ASCO年会报道了postMONARCH研究的最新进展。能否介绍一下您对CDK4/6i跨线应用的看法?

张少华教授:国内外权威乳腺癌指南一致推荐CDK4/6i联合内分泌治疗作为一线治疗方案。然而,对于CDK4/6i治疗失败的患者,目前尚无统一标准。治疗选择需根据患者的个体情况,包括既往治疗方案、基因突变状态和肿瘤负荷等,进行个性化定制。例如,PAM通路异常的患者可考虑使用PI3K抑制剂或AKT抑制剂;ESR1突变患者可选用口服SERD类药物;BRCA1/2基因突变患者则可考虑PARP抑制剂如奥拉帕利。此外,ADC药物在后线治疗中也显示出卓越疗效,今年ASCO会议上DB-06研究进一步证实了德曲妥珠单抗在治疗既往接受过至少一线内分泌治疗后进展的HR+、HER2-low和HER2-ultralow转移性乳腺癌患者中的潜力。随着治疗手段的多样化,对于CDK4/6i治疗进展后的HR+晚期乳腺癌患者,我们有了更多的治疗选项。在这种逐渐精准化的治疗模式下,对于那些没有检测到相应靶点药物不可及,或者由于药物经济学原因无法接受特定治疗的患者,CDK4/6i的跨线治疗成为了一种有效的替代方案。

在跨线治疗的循证支持方面,既往的II期研究结果并不一致。MAINTAIN研究显示,在既往服用CDK4/6i(87%哌柏西利)进展后,跨线再挑战瑞波西利联合内分泌治疗可显著改善无进展生存期(PFS)(5.29个月 vs 2.76个月,HR=0.57)。然而,PACE和PALMIRA研究并未观察到PFS的获益,这提示我们更换CDK4/6i的选择需要更高级别的III期研究来验证。

今年ASCO年会上,Ⅲ期postMONARCH研究带来了新启示。结果显示,与氟维司群单药相比,阿贝西利+氟维司群显著改善了研究者评估的PFS,由5.3个月提高到6个月(HR=0.73,95%CI:0.57-0.95),且改善了6个月PFS率(37% vs 50%)。并且在亚组分析中,观察到无内脏转移既往 CDK4/6i治疗持续时间≥12个月的患者从跨线治疗中获益更为明显。探索性分析中显示,无论患者是否存在PAM通路异常或ESR1突变,患者的获益都是一致的。目前结果已经显示出CDK4/6i跨线治疗在HR+晚期乳腺癌中的临床应用潜力,也再次为CDK4/6i跨线治疗提供了更多强有力的证据。

尽管在目前的后CDK4/6i时代,并无标准的治疗手段,但不断涌现的研究和循证医学证据为我们提供了多样化的治疗选择。考虑到我国国情和药物经济学因素,2024版CSCO指南将换用另一种CDK4/6i联合内分泌治疗作为2A级推荐。总体而言,对于CDK4/6i治疗后进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者,换用CDK4/6i+内分泌治疗已有一定的循证医学支持,是一种值得考虑的治疗策略。

在Young-PEARL研究中,尽管PFS取得显著改善,但OS并未提高。能否请您解释这种差异的可能原因,并讨论这一发现对绝经前晚期乳腺癌治疗策略的影响?

张少华教授Young-PEARL研究是一项在韩国进行的多中心Ⅱ期研究,旨在探索哌柏西利+依西美坦+卵巢功能抑制(OFS) vs 卡培他滨治疗绝经前HR+/HER2-转移性乳腺癌的疗效。研究允许患者在疾病进展后交叉使用对方研究药物。2019年ASCO年会上,该研究达到其主要终点PFS(20.1个月 vs 14.4个月)。2024年ASCO年会该研究报告了关键次要终点总生存期 (OS)的结果。哌柏西利组和卡培他滨组患者的中位OS分别为54.8个月和57.8个月 (HR=1.06,P = 0.77),未取得阳性结果。PFS的改善而OS未显著提高的现象,可能受到多种因素的综合影响,尤其是后续治疗的影响。

在Young-PEARL研究中,无论患者最初接受的是卡培他滨还是CDK4/6i联合内分泌治疗,在疾病进展后都有可能接受对方的治疗方案。这种治疗的交叉使用可能对OS的统计学差异产生了影响。进一步的多因素分析显示,后续是否使用CDK4/6i对OS有显著影响。例如,如果后续未使用CDK4/6i,两组之间的中位OS相差近9个月。这一发现提示我们在评估治疗方案时,需要同时考虑短期指标PFS和长期指标OS的差异。

总体而言,如果一种药物疗效显著,通常在短期和长期指标上都会显示出统计学差异。如果药物疗效有限,可能会观察到PFS的改善而OS未必有显著提升,这与后续治疗的选择密切相关。此外,绝经前和绝经后患者对治疗的反应可能存在差异,但本研究在OFS基础上加入CDK4/6i的治疗方案,在绝经前患者中仍然获得了较好的数据。


责任编辑:肿瘤资讯-Jina
排版编辑:肿瘤资讯-Dawn


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评论
09月06日
张晓妮
荣成市人民医院 | 肿瘤内科
感谢分享,获益良多
07月11日
邓勇
连云港市妇幼保健院 | 乳腺外科
谢谢分享,学习到了
07月09日
雨夜
钦州市中医医院 | 肿瘤内科
路漫漫其修远兮,吾将上下而求索