2024年7月5日至7日，备受瞩目的「中国临床肿瘤学年度进展研讨会(BOC)暨 Best of ASCO® 2024 China(BOA)」在广州盛大举行。在“Current Standard Practice after ASCO 2024”专场中，江苏省人民医院殷咏梅教授为我们带来了乳腺癌领域最新的研究进展和治疗策略。【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。
HER2+晚期乳腺癌
HER2+MBC从“别无选择”到“如何选择”
HER2+ MBC待回答的问题
1. 抗HER2 ADC+帕妥珠单抗是否可行？
2024ASCO年会上，公布了Ib/II 期DB07研究中T-DXd+帕妥珠单抗的可行性探索。T-DXd单药和T-DXd+帕妥珠单抗的ORR分别为76%和84%，两组之间没有显著差异；目前生存数据尚不成熟。该研究中，联合治疗组的的≥3级不良事件（AE）发生率更高。对于联合治疗策略，安全性比疗效更值得关注。
“ADC+帕妥珠单抗”方案仍需等待Ⅲ期研究的验证。
2. 基于现有药物，是否可以尝试新的治疗组合？
既往HER2CLIMB-02Ⅲ期随机对照研究已确证ADC+TKI的可行性。T-DM1+图卡替尼可显著改善经治HER2+ MBC患者的PFS（9.5个月 vs 7.4个月，HR=0.76，P=0.0163)。联合治疗不良事件类型与既往报道一致，发生率略增加。
除了靶向药物迭代之外，化疗药物新组合是否能让患者带来更多获益？
JBCRG-M06/EMERALD研究评估了艾立布林+HP（研究方案）与多西他赛/紫杉醇+HP（对照方案）作为局部晚期或转移性HER2+ 乳腺癌患者的一线化疗的非劣效性。2024年ASCO年会公布该研究达到非劣效性，且安全性较好。
HER2+HR+MBC去化疗可行吗？
2021年ASCO，SYSUCC-002研究作为口头报告验证了去化疗方案的可行性。SYSUCC-002研究开展于2013-2019年间。一些靶向药物尚未上市或进入医保。SYSUCC-002研究显示一线曲妥珠单抗+内分泌治疗（PFS:19.2个月）与曲妥珠单抗+化疗相比达到非劣效性结果，且降低不良反应。
基于该项研究，CSCO指南推荐对肿瘤负荷小（转移数目≤2个）、DFI>24个月的HER2+HR+乳腺癌患者可考虑内分泌+靶向治疗。
CDK4/6i+ET+抗HER2对比TPC效果如何？
2024年ASCO，PATRICIA研究显示，CDK4/6i+抗HER2方案，在>2线患者中取得获益。试验组血液学毒性更高，疼痛和呕吐发生率较低。
HR+乳腺癌
2024 CSCO指南HR+EBC辅助治疗策略
HR+ EBC待回答的问题
淋巴结阴性的患者能从CDK4/6i治疗中获益吗？
MonarchE研究未入组N0患者。
NATALEE研究入组了28%N0患者，其中N0亚组中，瑞波西利治疗iDFS获益程度与总人群一致。
基于NATALEE研究，淋巴结阴性患者是否应该考虑CDK4/6i?
ASCO专家组认为：对于NATALEE试验中纳入的低风险患者，特别是淋巴结阴性的乳腺癌患者，瑞波西利治疗的风险可能超过其获益。目前没有足够的证据明确哪些亚组一定不需要治疗，应该考虑每个患者的获益、风险、成本和偏好。
2024 CSCO指南HR+ MBC治疗策略
HR+ MBC待回答的问题
辅助内分泌治疗失败后，是否需要根据内分泌耐药情况进行分层治疗？
2023年SABCS，INAVO120研究在辅助内分泌治疗原发及继发耐药伴PIK3CA突变患者中探索lnavolisib+哌柏西利+氟维司群的疗效与安全性，三药联合PFS较对照组显著获益（15个月 vs 7.3个月，HR=0.43）。
4种CDK4/6i在中国应用的真实世界数据？
目前晚期4种CDK4/6i获批，且疗效表现相似。以患者为中心，追求生活质量改善的前提下，CDK4/6i的报告结局表现值得关注。
中国首个CDK4/6i的横断面研究，对中国10个研究中心进行调研。16.9%患者接受哌柏西利治疗；38.5%患者接受阿贝西利治疗；43.9%患者接受达尔西利治疗。问卷结果显示，达尔西利组的疲劳、脱发、潮热、失眠、关节痛、恶心、呕吐、腹泻、厌食发生率最低。
CDK4/6i进展后的治疗方案？
2022年ASCO，Ⅱ期MAINTAIN研究在 CDK4/6i治疗失败患者（N=120）中探索了继续CDK4/6i维持治疗的可行性。结果显示，瑞波西利组较安慰剂组的PFS更长（5.29个月 vs 2.76个月）。
postMONARCH研究入组了CDK4/6i治疗失败，晚期为接受其他治疗方案的患者。结果显示阿贝西利较安慰剂组降低了27%的PFS事件风险。
基于有旁观者效应的ADC发展，HR+HER2低表达患者可以从ADC治疗中获益。
2024 ASCO，DB06研究纳入未经化疗的HER2低表达/超低表达患者。
在HER2低表达人群中，T-DXd组中位PFS为13.2个月，较TPC组延长5.1个月，疾病进展或死亡风险降低38%（HR=0.62，95%CI：0.51-0.74）。 在HER2超低表达人群的PFS改善与HER2低表达人群的获益一致。
DB06表明T-DXd是HR+HER2低表达和超低表达≥1L内分泌治疗进展后的新选择。但T-DXd的适用人群是否能够拓展到“超低表达”面临病理检测标准的挑战。
2022年FDA在批准DB04研究HER2低表达时，同步批准了HER2蛋白检测抗体。说明病理检测一致性问题是适应症获批的考量因素。 DB06中超低表达人群是否能够被监管部门认可有待观望。
三阴性乳腺癌
2024 CSCO指南早期TNBC治疗策略
早期TNBC待回答的问题
早期TNBC免疫治疗的顺序是否重要？
Keynote 522研究中在新辅助和辅助阶段使用帕博利珠单抗，取得阳性结果。Impassion030研究，辅助阶段使用阿替利珠单抗，研究失败。
2024 ASCO，A-BRAVE研究对高危人群采用辅助免疫治疗，患者DFS数值上提高，但没有取得统计学差异。
ADC：新药与新组合
国产新药HER2-ADC ARX788在HER2+ MBC的Ⅲ期ACE-Breast-02研究中取得PFS显著获益。
ARX788需重点关注眼毒性和间质性肺炎。
国产Trop-2靶向ADC新药SKB264在mTNBC后线治疗的OptiTROP-Breast01研究中达到主要终点。
SKB264的安全性表现与戈沙妥珠单抗（SG）在中国人群的数据相似。
ADC+免疫，“协同”是否“增效”，有待验证
SACI-IO研究探索了SG+帕博利珠单抗治疗≥1L HR+HER2- MBC的疗效。2024年ASCO报告的结果显示，与SG单药相比SG+帕博利珠单抗在数值上改善了中位PFS（41.9个月）但无统计学差异。联合组安全性与两种药物的预期安全性相似。
SPY2.2试验探索了Dato-TXd+度伐利尤单抗新辅助治疗HER2- EBC的疗效。结果显示，64例TNBC患者pCR达44%，未达到阈值。47例免疫反应型患者的pCR率达到65%，与Keynote 522的新辅助pCR率相似。
正在进行的临床试验将带来更多证据：
TROPIN-Breast04（Ⅲ期Dato-DXd+度伐利尤单抗，TNBC早期）
TrOFUSE-010（Ⅲ期，SKB264+帕博利珠单抗，HR+HER2-晚期）
TrOFUSE-012（Ⅲ期，SKB264+帕博利珠单抗，TNBC早期）
江苏省人民医院副院长
中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长
北京市希思科临床肿瘤学研究基金会副理事长
CSCO乳腺癌专家委员会秘书长
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委
CSCO患者教育专家委员会主任委员
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