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【BOC/BOA 2024 China】共话发展，与时偕行——泌尿系统肿瘤专场精粹速递

07月07日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

由中国临床肿瘤学会（CSCO）联合北京市希思科临床肿瘤学研究基金会共同主办的 2024年中国临床肿瘤学年度进展研讨会（BOC）—— 暨Best of ASCO （BOA）2024 China” 大会于2024年7月5日至7日在穗城广州盛大召开。BOC/BOA大会不仅是中国肿瘤学界一年一度的思想交锋和知识更新的平台，更是中国肿瘤治疗领域创新成果的展示窗口，对推动国内肿瘤诊疗水平的提升具有重要意义。延续以往传统，本次大会将对2024美国临床肿瘤学会（ASCO）年会公布的前沿进展进行综合解读，同时还将围绕CSCO评选的《中国临床肿瘤学年度研究进展2023》对学科年度成果展开深入剖析，并邀请国内肿瘤领域专家对ASCO年会后中国临床肿瘤实践的潜在变革进行前瞻性点评，【肿瘤资讯】特将该学术专场内容精粹整理如下，与广大读者共享学术盛宴。

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前列腺癌领域研究分享

复旦大学肿瘤附属肿瘤医院卞晓洁教授针对Abstract #5010和Abstract#5011两项研究作精细解读。

Abstract# 5010

JNJ-69086420作为第一个靶向hK2/KLK2的放射性配体疗法，可将高能量短程α粒子发射体225Ac输送至前列腺癌细胞。在该项JNJ-6420治疗mCRPC患者的首次人体临床研究中，其主要研究目标是分析安全性并确定第2阶段推荐剂量（RP2D）。入组患者接受静脉注射JNJ-69086420，剂量从50微居里（μCi）递增至400 μCi，每8-12周在门诊进行一次。截至2024年4月22日，75名患者接受了≥1剂JNJ-6420治疗。其中，46/75（61.3%）患者经历了≥3级的治疗相关不良事件（TEAEs），主要为贫血（25.3%）、血小板减少症（17.3%）；≥3级TEAEs间质性肺病（ILD）发生率为5.3%。在250 μCi剂量水平时，确认的PSA 50缓解率为44%；确认的PSA 90缓解率为9%；根据RECIST标准评估的ORR为18%。

JNJ-69086420作为第一项针对hK2的放射性配体疗法，可使mCRPC住院患者出现深度且持久的缓解。目前正在对接受过放射性配体治疗的患者进行评估，RP2D和自适应给药方案的评估仍在继续。

Abstract #5011

ARV-766作为一种新型、强效的口服PROTAC 雄激素受体（AR）降解剂，可靶向野生型AR和临床上相关AR LBD突变体，包括最常见的AR L702H、H875Y和T878A突变。在该项1/2期研究中，所有既往接受过NHA治疗且发生疾病进展的mCRPC男性患者使用ARV-766进行治疗后均进行了安全性评估。本次分析评估了AR LBD突变患者亚组的抗肿瘤活性。结果表明，1期研究并无剂量限制性毒性的报告，也未达到最大耐受剂量。在123名1/2期患者中，治疗中出现的不良事件分别导致7%的患者减少剂量和8%的患者停止治疗。≥10%的任何级别治疗相关不良事件（TRAEs）分别为：乏力（33%）、恶心（20%）、腹泻（15%）、血肌酐升高（15%）、脱发（14%）和食欲下降（11%）。在47名可评估PSA的AR LBD突变患者中，PSA50为43%，PSA30为51%。
在这项针对既往接受过治疗的mCRPC患者的1/2期研究中，ARV-766耐受性良好，并在携带AR LBD突变患者中显示出良好的临床活性。基于这些发现，ARV-766值得在晚期前列腺癌中进一步探索。

尿路上皮癌和肾癌领域研究分享

中山大学肿瘤防治中心董培教授带来Abstract #4502、Abstract #4508和Abstract #4511三项研究的精彩解读。

Abstract #4502

该研究报告了Enfortumab Vedotin联合帕博丽珠单抗治疗la/mUC患者的III期随机研究新数据。在EV-302（NCT04223856）中，共计886例患者按1:1随机分配至EV+P或化疗组（吉西他滨联合顺铂或卡铂）。结果显示，对比化疗组，EV+P组患者的PFS期显著延长（12.5个月 vs. 6.3个月，HR=0.45，P<0.001）；同时， OS也几乎增加了一倍。安全性方面与先前研究保持一致。

PRO 分析集中，在PRO依存性方面，EV+P组从第29周起保持在>70%，而PBC组仅到第17周。EV+P的中位TTPP（定义为从随机到首次疼痛加剧的时间）为14.2个月，化疗组为10.0个月（HR=0.92, 95% CI:0.72, 1.17； p=0.48）。接受 EV+P 治疗的中度至重度疼痛患者在最严重疼痛和 GHS/QoL 方面获得了有临床意义的改善。

Abstract #4508

JAVELIN Renal-101 是 Avelumab + 阿昔替尼对比舒尼替尼一线治疗晚期 RCC 的III 期研究。本次 ASCO 年会上公布了最终 OS 结果。Avelumab + 阿昔替尼组和舒尼替尼组的中位随访时间分别为73.7个月和73.6个月（所有患者均≥68个月）。结果显示，PD-L1 阳性患者中，Avelumab + 阿昔替尼组和舒尼替尼组中位 OS 分别为 43.2 个月 vs 36.2 个月（HR=0.86）；在 ITT 人群中，两组中位 OS 分别为 44.8 个月 vs 38.9 个月（HR=0.88）；分层分析显示联合方案在高危人群中显著改善 OS；长期随访中 Avelumab + 阿昔替尼组 PFS 及 ORR 优势持续存在。接受后线治疗的比例分别为58.1%和69.4%，其中接受PD-(L)1抑制剂治疗的比例分别为18.8%和53.6%。

安全性方面，Avelumab + 阿昔替尼组和舒尼替尼组中≥3级TRAEs的发生率分别为66.8%和61.5%。Avelumab + 阿昔替尼组最常见的不良反应分别为腹泻、高血压、疲芳、手足综合征等。JAVELINRenal101研究显示Avelumab + 阿昔替尼组的PFS更长，且部分患者中疗效持久。

Abstract #4511

该项II期研究旨在评估卡瑞利珠单抗和以VEGFR2为靶点的小分子TKI阿帕替尼联合治疗一线或多线治疗失败的晚期ACC患者的有效性和安全性。主要研究终点为ORR。结果显示，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼的ORR为52%，高于历史数据；中位PFS和中位OS分别为12.6个月和20.9个月；1年PFS率和OS率分别为57.1%和74.5%。常见的3-4级TRAEs是丙氨酸转氨酶 (ALT) 升高 (28.6%)、天门冬氨酸转氨酶 (AST) 升高 (23.8%)。探索性分析显示，基线中较高的 CD8+丁细胞百分比更有可能对联合治疗产生反应；外周血CD4+/8+T细胞丰度与治疗反应相关。

该研究结果表明，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗既往经治的晚期肾上腺皮质癌的ORR为52%，高于历史数据，在临床的治疗潜力值得进一步探索。

专家述评

中山大学肿瘤防治中心李永红教授进行了专家述评，并就卞教授和董教授的汇报内容发表个人见解：

放射性核素偶联药物（RDC）将精准靶向分子和放射性核素结合，用于治疗mCRPC显示出广阔前景，但需注意其血小板减少和间质性肺炎等毒性反应。在我国，核素治疗仍面临严格监管和法规尚不健全的挑战，此外，放射性药物自身特性以及产品供应等方面也存在一定限制。期待未来更多具备核医学资质和经验的研究中心可开展多学科合作。
ARV-766是一种降解雄激素受体的药物，并在一项治疗mCRPC患者的1/2期研究中展示了良好的临床活性和耐受性，具有很高的应用潜力。
EV是唯一上市的Nectin-4 ADC生物制剂。2023年，基于EV-302/KEYNOTE-A39研究，FDA批准EV联合帕博利珠单抗治疗此类患者。本次公布的PRO研究数据在患者的角度证实更支持EV联合帕博丽珠单抗在局晚期或转移性尿路上皮癌的应用。
JAVELIN Renal 101研究表明尽管Avelumab联合阿昔替尼在aRCC疗效倾向性分析中表现优越，但尚未达到统计学显著性。未来仍需进一步研究以确立其在晚期RCC患者中的一线治疗地位。
我国开展的卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗晚期ACC研究显著优于PD-1抑制剂单药治疗和一线标准治疗，展现了良好的抗肿瘤活性和安全性。

责任编辑：肿瘤资讯-CY
排版编辑：肿瘤资讯-CY