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“聚焦前沿，笃行致远”—2024年中国临床肿瘤学年度进展研讨会（BOC）—暨Best of ASCO 2024 China大会免疫专场会议报道

07月06日

来源：肿瘤资讯

为了让我国临床肿瘤工作者能够更快、更方便地分享国际一流科研成果，中国临床肿瘤学会（CSCO）联合北京市希思科临床肿瘤学研究基金会于2024年7月5-7日共同主办的2024年中国临床肿瘤学年度进展研讨会（BOC）—暨Best of ASCO 2024 China大会在广州隆重召开。本次大会将重点介绍和解读CSCO评选的《中国临床肿瘤学年度进展2023》并围绕2024年ASCO年会的主题“肿瘤治疗的艺术与科学：从关怀到治愈”，依据国内肿瘤的发病情况，邀请国内肿瘤学专家分别精选2024 ASCO会议中肺癌、乳腺癌、消化道肿瘤以及血液系统恶性肿瘤等方面的精彩论文进行解读。大会设有多个专场以及专题会对中国临床肿瘤年度进展的报告内容进行重点介绍。【肿瘤资讯】对大会免疫专场进行特别报道，供专业内各位学者、同道共同学习、交流。

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免疫专场由解放军906医院王宝成教授和中山大学肿瘤防治中心张力教授共同主持并做大会总结，山东省第一医科大学第一附属医院王俊教授对2024 ASCO发布的Abstract 2501、Abstract 2504、Abstract 2509三项研究进行详细介绍，武汉大学人民医院章必成教授对以上三项研究开展精彩解读与评述。

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研究解读

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第一项研究（Abstract 2501）来自于北京大学肿瘤医院的齐长松教授团队，题目是：《Claudin18.2特异性CAR T细胞在胃肠道癌症中的研究：I期临床试验最终结果》。 Claudin 18.2（CLDN18.2）在胃肠道肿瘤中高度表达，使其成为抗肿瘤干预中最受欢迎的靶标之—。Satricabtagene autoleucel (satri-cel）/CT041是一种针对CLDN18.2的CAR T细胞疗法，在之前的研究中显示出有希望的疗效和可控的安全性。王俊教授展示了这项单臂、开放标签、1期试验的最终结果，评估了satri-cel在CLDN18.2阳性晚期胃肠道癌症患者中的安全性和疗效。王俊教授指出satricabtagene autoleucel/CTO41试验的长期随访显示，它在治疗过CLON18.2阳性晚期胃肠道肿瘤，尤其是胃/胃食管结合部（GC/GE）肿瘤的患者中，展现出极具前景的疗效和可控的安全性。与传统的抗肿瘤方法相比，它可能会对现有的治疗格局产生重大影响，并推动更广泛的创新性研究。未来，不同的联合策略、前线和围手术期应用，以及影响疗效的分子生物标志物将成为值得关注的探索点。

第二项研究（Abstract 2504）来自于北京大学肿瘤医院沈琳教授团队，题目是：《LM-108，一种CCR8单克隆抗体，与抗PD-1抗体联合用于胃癌患者的疗效与安全性：来自I/II期研究的结果》。LM-108是一种新型的Fc优化的抗CCR8单克隆抗体，能够选择性地消耗肿瘤漫润性Tregs。既往研究表明，LM-108单药治疗或与帕博利珠单抗联合使用，在晚期实体瘤患者中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性。这项研究对3项I/II期研究进行综合分析，这些研究评估了LM-108与抗PD-1疗法联合用于胃癌患者中的疗效和安全性。王俊教授指出LM-108与抗PD-1疗法联合使用，在对PD-1疗法抵抗的胃癌（GC）中展现了有希望的抗肿瘤活性。同时LM-108联合抗PD-1疗法的安全性可控，在二线治疗中看到了走向最佳反应的趋势，未来需要进一步探索CCR8表达与联合疗法疗效之间的关系。这些结果支持对LM-108与抗PD+1治疗在胃癌中进行进一步评估，目前也正在对包括各种实体瘤类型在内的LM-108联合抗PD-1抗体进行研究。

第三项研究（Abstract 2509）来自于格但斯克医科大学Rafai Dziadziuszko教授团队，题目是：《TAPISTRY研究，阿替利珠单抗治疗高肿瘤突变负荷（TMB-H）患者》。越来越多的证据表明，免疫检查点抑制剂与TMB-H实体肿瘤患者的疗效提高有关。然而，上述涉及免疫检查点抑制剂的研究对TMB-H的定义各不相同，且通常基于回顾性分析。这使得对于TMB作为免疫治疗标志物的理解颇具挑战。本研究采用两个TMB-H的cutoff值≥16 mut/Mb 和 ≥13 mut /Mb，报道了TAPISTRY 试验队列D中TMB-H的晚期/转移性实体瘤患者使用阿替利珠单抗的有效性和安全性数据。王俊教授指出阿替利珠单抗在TMB-H的实体瘤患者中表现出抗肿瘤活性，IRC确认的ORR在两个TMB cut-off值人群中结果相似（约20%）。同时，在多种不同肿瘤类型中均观察到抗肿瘤活性。在两个cut-off人群中基于IRC的DoR均未达到，治疗响应人群可获得较长时间的获益。最后，王俊教授展示了安全性数据与已知的阿替利珠单抗安全性一致；未发现新的安全性信号，风险-获益保持不变。

专家评述

武汉大学人民医院章必成教授开展专题报告《Abstract 2501/2504/2509评述》。

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对于Abstract 2501，章必成教授着重探讨了“明星靶点”CLDN18.2。晚期GC/GEJC的一线靶向（免疫）治疗不断发展，国产ICIs陆续登场并成为2024 CSCO免疫检查抑制剂临床应用指南推荐治疗方案。在不断涌现的新型靶点中，CLDN18.2成为一种理想的抗肿瘤药物分子靶点，其在40%-72%的胃癌高表达，并且呈现亚欧一致、肠型和弥漫型一致的特点，但目前业界认为其不能作为预测或预后因子。通过对多项研究的纵向比对分析得出，根据标志物选择晚期GC/GEJC的一线治疗成为必要过程。Abstract 2501是当今全球针对CLDN18.2靶点的实体瘤细胞免疫治疗的最大样本研究，具有里程碑式意义，可能会极大地影响现有的治疗领域。不同的联合用药策略、一线及围术期应用、预测疗效的生物标志物等，都是未来值得探索的领域。目前该探究只是I期研究，更进一步的循证医学结果值得期待。从CLDN18.2靶点本身出发，其表达情况、检测方法以及CLDN18.2靶点药物亲和力、不良反应、耐药情况等都是未来研究的重要方向。

对于Abstract 2504，章必成教授围绕极具潜力的靶点CCR8展开评述。CCR8是一种在肿瘤浸润Tregs上特异性高表达的趋化因子受体，是极具潜力的肿瘤免疫新靶点。CCL1-CCR8轴在肿瘤细胞发挥引起肿瘤细胞增值、前移和抗细胞凋亡；在血管内皮细胞中促进血管生以及肿瘤生长，因此，药物的研发通常通过阻断以上途径来增强抗肿瘤的免疫作用。CCR8的相关研究在2023年呈现井喷，2024年热度依旧未减。Abstract 2504研究结果提示在IO耐药的GC二线治疗中，LM-08联合抗PD-1具有良好的抗肿瘤活性，安全性可控。靶点CCR8在单抗、双抗、ADC以及联合用药上展示出更多可能性，靶点CCR8药物人体临床试验研究处于早期阶段。未来，CCR8是否可成为新的免疫检查点有待被验证，CCR8表达与联合治疗疗效的关系有待进一步探索。

对于Abstract 2509，章必成教授主要对TMB进行多维度阐述。最新的Abstract 2509研究中TMB可谓是“老瓶新酒”。既往已有多项研究证实TMB与免疫单药疗效、预后密切相关，如KEYNOTE-158探索性分析证实了tTMB预测帕博利珠单抗后线单药治疗实体瘤的疗效；CTONG1702免疫治疗队列结果揭示TMB可预测一线免疫单药治疗疗效；Abstract2578研究结果表明TMB对于双面联合治疗具有一定预测价值；2023 ASCO发布了在24种肿瘤、超过8000例接受单药ICIs治疗的患者中评估经FDA批准的TMB检测及真实世界总生存期的结果。Abstract 2509研究结论与既往结论一致。最后章教授指出，TMB可用于预测ICIs单药疗效，FDA批准的TMB检测方法和阈值定义比较可靠，但临床上多以免疫联合为主，故TMB价值有限。为了设计更加高效的研究，未来仍建议进行生物标志物组合检测的研究或应用。

总结

解放军906医院王宝成教授和中山大学肿瘤防治中心张力教授做简要大会总结。王宝成教授指出这三项研究对于免疫治疗都具有很强的引导性，主要包括三方面，一是对于CAR T细胞的治疗，在免疫治疗尤其是在实体细胞治疗中发挥越来越重要的作用。二是新型抗体已展现出巨大潜力，为未来联合治疗模式探索提供了宝贵经验和丰富治疗选择。三是要重视肿瘤免疫治疗预测生物标志物在肿瘤精准化治疗过程中的作用。张力教授回顾了免疫专场中学术环节和专家点评，指出免疫专场报告指示了免疫治疗未来发展方向：CAR T细胞在实体瘤治疗方面未来将有所突破，新的靶点亟待进一步探究，综合利用免疫治疗标志物在联合治疗中将发挥巨大作用。大会最后，张力教授感谢参加本次会议的专家学者，并对免疫治疗未来不断发展提出了希望。

责任编辑：肿瘤资讯-云初
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