2024年7月5日，中国临床肿瘤学会（CSCO）联合北京市希思科临床肿瘤学研究基金会共同主办“2024年中国临床肿瘤学年度进展研讨会（BOC）亟Best of ASCO 2024 China”于广州拉开序幕。本次大会聚集国内顶尖肿瘤领域专家，对2024美国临床肿瘤学会（ASCO）年会进行深入解读、热烈交流。
在血液系统肿瘤专场，大会特邀哈尔滨血液肿瘤研究所马军教授、北京大学肿瘤医院朱军教授、上海交通大学医学院附属瑞金医院沈志祥教授作为主持，北京大学肿瘤医院吴梦教授、哈尔滨血液病肿瘤研究所贡铁军教授作为汇报嘉宾，哈尔滨血液病肿瘤研究所赵东陆教授担任评述专家，就ASCO年会血液系统领域重大前沿诊疗进展进行汇报讨论。【肿瘤资讯】特别整理更新要点，以供学习与参考。
2024ASCO年会淋巴瘤诊疗最新进展
来自北京大学肿瘤医院的吴梦教授对ASCO年会淋巴瘤诊疗关键临床试验的最新数据报道进行了梳理与分享。
SYMPATICO研究：伊布替尼联合维奈克拉治疗TP53突变MCL的有效性与安全性
临床前研究与前期临床实验结果显示BTKi伊布替尼与BCL-2i维奈克拉联用具备协同抗肿瘤活性，此项SYMPATICO研究旨在评估伊布替尼+维奈克拉在TP53突变MCL患者治疗中的有效性与安全性。
研究结果显示，两药联用的方案为TP53突变套细胞淋巴瘤（MCL）患者带来了更高的完全缓解率（CR）与持久缓解率。患者总缓解率（ORR）达84%（R/R：80%，1L：90%），CR率达57%（R/R：58%，1L：55%）。令人鼓舞的是，总患者群体整体生存时间达47.1个月，无进展生存期（PFS）达20.9个月。
就MRD评估而言，TP53突变组与未突变组伊布替尼+维奈克拉治疗后达CR的患者具有相似的MRD阴性缓解率。
就不良反应方面，药物联用方案的安全性与既往报道一致。
EPCORE NHL-1滤泡性淋巴瘤C1-opt队列研究：epcoritamab在R/R FL中的推广应用
前期研究显示皮下使用epcoritamab为滤泡性淋巴瘤（FL）患者带来了深入、持久的缓解，且安全性可控。本项C1-opt队列研究旨在进一步降低药物导致的细胞因子释放综合征（CRS）及免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）等不良反应，提高药物可及性，减轻医疗负担。研究在3个方面进行了主要改进——剂量爬坡过程增加中间剂量组，地塞米松替代泼尼松作为CRS预防方案，首次达到固定剂量治疗的患者进行门诊随访观察。
经过方案优化后，患者整体CRS发生率显著降低，未出现任何级别的ICANS。首次足量治疗后优化队列24h IL-6水平低于关键性研究队列，与较低的CRS发生率相匹配。此外， TRAEs在各队列中一致；在优化队列中，53%的患者发生≥3级TREAEs，无致命TRAEs发生。
整体研究结果提示，优化队列不良反应发生率降低，门诊随访监测并处理患者不良反应的模式安全、有效，其与关键性研究队列在整体缓解率、MRD阴性率及快速的治疗响应时间等方面均保持一致。
IMM01-04：timdarpacept联合替雷利珠单抗治疗抗PD-1治疗失败的cHL的安全性与抗肿瘤效能
抗PD-1单抗的应用改善了经典霍奇金淋巴瘤（cHL）的治疗状况，但多数患者仍出现疾病复发，抗PD-1单抗+其他免疫疗法的组合为未来发展方向。该项1b/2期临床试验是探究timdarpacept联合替雷利珠单抗联合治疗晚期实体瘤和R/R cHL的剂量递增与扩展研究。
联用方案治疗结果显示，ORR为66.7%，CR率达24.2%，疾病控制率为93.9%，中位PFS尚未达到。在安全性方面，45.5%患者出现≥3级TRAEs，无TRAEs导致死亡或药物中断，临床应用安全可控。
2024ASCO年会AML/MDS诊疗模式及CAR-T免疫治疗最新进展
哈尔滨血液病肿瘤研究所贡铁军教授对ASCO年会中关于急性髓系白血病（AML）与骨髓增生异常综合征（MDS）的诊疗模式、多发性骨髓瘤（MM）与急性B淋巴细胞白血病的免疫治疗进展进行总结与分享。
非强化治疗的AML和MDS患者的协作姑息治疗与肿瘤照护模式的多中心随机研究
该项研究纳入初诊或复发的AML患者、高风险MDS患者，随机分为姑息治疗（PC）干预与常规治疗组。
研究结果显示，PC干预组患者从记录EOL护理到死亡的时间较常规治疗组显著延长（41天vs1.5天），患者报告的EOL讨论增加，生命最后30天住院率显著降低，生活质量显著改善。该项研究提示了姑息治疗对接受非强化治疗AML患者与MDS患者提高生活质量的重要性，具有重要临床指导意义。
CARTITUDE-4亚组分析：Cilta-Cel vs SoC 在高风险MM患者的疗效评估
CARTITUDE-4研究评估了在1~3线治疗后对来那度胺耐药的多发性骨髓瘤（MM）患者中使用Cilta-Cel对比标准治疗方案（SOC）的疗效，本项报道旨在对CARTITUDE-4研究中接受过1线治疗（包括功能性高危MM亚组）患者进行亚组分析。
亚组分析结果显示，无论是否为功能性高危MM患者，与SOC相比，Cilta-Cel治疗在接受过1线治疗的MM患者中均取得深层次响应（ORR>80%），MRD阴性率更高（>60%），PFS显著改善，且持续缓解时间（DOR）更长。
对患者CAR-T进行进一步分析，结果显示，入组患者CAR-T扩增峰值时，出现CD8+ CAR-T细胞的选择性扩增与CAR-T细胞的中心记忆细胞表型。患者CAR-T细胞扩增峰值与基线可溶性BCMA（sBCMA）水平相当。
在治疗安全性方面，不同治疗组别患者的不良事件发生率相似，提示与SOC相比，Cilta-Cel治疗并未增加治疗风险。
I期临床试验：新型CD3×CD19 IgG4双特异性抗体CN201治疗成人R/R B-ALL的安全性与有效性
该研究为一项来自中国的原研新型CD3×CD19 IgG4双特异性抗体CN201治疗成人R/R急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）的1期临床试验。研究旨在探索CN201的安全性、耐受性及最大耐受剂量并确定2期推荐剂量。
研究结果显示，CN201对R/R B-ALL患者外周血循环B细胞的清除呈现剂量依赖性，更高剂量的CN201可快速、持久清除患者体内外周循环B细胞，对应更好的疗效。初始的较高剂量可诱导更高水平的IFN-γ分泌，IL-6释放水平无剂量依赖性。就CN201治疗不良反应而言，在探索的最高60mg剂量内，未达到最大耐受剂量，目前无ICANS发生，CRS的发生整体可控。
整体而言，CN201在R/R B-ALL患者的治疗中，疗效卓越，20mg及以上剂量治疗的ORR>70%，1周1次的给药方案便捷易行，治疗耐受性良好，安全性高。
2024 ASCO血液肿瘤领域收获颇丰
哈尔滨血液病肿瘤研究所赵东陆教授对2024 BOC/BOA大会血液系统肿瘤专场汇报进行了专家评述。
赵东陆教授指出，TP53突变是独立于MIPI和Ki67之外的MCL不良预后因素，影响MCL治疗的受益程度。同SYMPATICO研究，BOVen（泽布替尼、奥妥珠单抗、维奈克拉）方案的应用可帮助TP53突变患者实现深度缓解，CR率达100%，uMRD率达80%。
在RTX引入FL的治疗后，FL患者的生存率显著改善，但复发难治患者治疗选择仍然有限，而免疫治疗包括双特异性抗体的应用为患者带来转机。ASCO年会报道的EPCORE NHL-1 C1-opt研究结果显示，epcoritamab可介导R/R FL的高缓解率与MRD阴性率，且优化后的治疗方案显著降低了CRS等副作用，安全性更高，医疗负担更低。
对于cHL，联合抗PD-1单抗与靶向先天性免疫检查点CD47的重组SIRPα IgG1融合蛋白——timdarpacept进行治疗，临床试验结果显示最佳ORR达66.7%，疾病控制率达93.9%。靶向药物联用方案可为既往抗PD-1单抗治疗失败的cHL患者带来转机。
在ITT人群中，Cilta-cel的应用较SOC治疗显著提高了R/R MM患者的PFS。而此次ASCO进一步报道了CARTITUDE-4亚组分析结果，无论是否为功能性高危MM，Cilta-cel治疗在接受过1线治疗的MM患者中均疗效良好，安全可控。
在临床诊疗中，“有时治愈，常常帮助，总是安慰”，对终末期患者的诊疗亦值得关注。来自Jennifer Temel团队的临床试验，探索了AML、ADS患者的姑息治疗与肿瘤照护模式，强调了姑息治疗对提高患者生活质量的重要性。在常规治疗外，PC干预亦有着重要的诊疗价值。此外，还有多项研究进展聚焦于免疫治疗，包括CAR-T、T细胞接合器等在血液系统恶性肿瘤的新兴应用。
总结
2024 ASCO年会血液学领域前沿进展聚焦高侵袭性、复发/难治血液系统肿瘤，更新了多项临床试验成果。此次汇报主题涵盖TP53突变MCL、R/R FL、多线治疗失败的cHL、AML/MDS、功能性高危MM、复发难治B-ALL等多种常见、高危血液系统肿瘤，涉及靶向药物联用、细胞免疫治疗（CAR-T细胞治疗、T细胞接合器）等新型或优化临床治疗方案，具有很高的参考性与临床指导价值。
随着疗法的不断开发与升级，血液系统肿瘤的治疗能取得更令人欢欣鼓舞的临床成果，能最终迈向“治愈”，惠及广大患者！
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