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【超凡联盟】王同杉教授：胃癌免疫和靶向治疗新进展深入解析

07月23日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

胃癌作为在全球范围内和我国均具有高发病率和死亡率的消化道恶性肿瘤，其治疗策略的革新一直是医学界关注的焦点。随着研究/探索的不断深入，免疫治疗和靶向治疗作为新兴的治疗手段，已经在胃癌治疗中展现出了应用潜力和显著疗效，晚期胃癌治疗策略迎来重大突破。【肿瘤资讯】特别邀请到江苏省人民医院肿瘤科王同杉教授，为我们深入剖析免疫治疗和靶向治疗在晚期胃癌及围术期治疗的最新进展。

本期特邀专家—王同杉教授

王同杉

主任医师博士

江苏省人民医院胃癌中心医疗组长

国家自然基金一项
省级基金4项
发表SCI论文10余篇
中国抗癌协会肿瘤热疗专业委员会委员
中国医药教育协会肿瘤疑难诊断与治疗学委员会委员
江苏省医学会肿瘤分会肝胆胰学组副组长

免疫和靶向治疗崛起，引领晚期胃癌治疗变革

王同杉教授：近年来，免疫治疗和靶向治疗的兴起和发展为胃癌治疗带来了革命性变化，尤其在晚期胃癌中表现尤为突出。首先，显著延长了患者的生存期。在HER2阴性晚期胃癌治疗领域，免疫检查点抑制剂（ICI）的应用取得了突破性进展。例如，PD-1/PD-L1抑制剂在多项关键研究（Checkmate 649研究、Orient-16研究、RATIONALE-305研究、GEMSTONE-303研究）中展现了显著生存获益，同时双特异性抗体也在崛起。对于HER2阳性晚期胃癌患者，靶向治疗药物如曲妥珠单抗联合化疗±免疫也显著改善了患者的生存。在晚期胃癌的二线/后线治疗中，抗血管生成药物的应用显示出了其在延长患者生存期方面的作用。其次，治疗选择多样化。过去晚期胃癌的治疗手段有限，主要依靠化疗，而现在免疫和靶向治疗为患者提供了更多有效选择。

在晚期胃癌治疗的新进展中，以下几点值得特别关注：一是联合治疗，免疫治疗与化疗、靶向治疗或其他免疫治疗药物的联合应用，正在成为晚期胃癌治疗的新趋势，有望进一步提高疗效。二是新靶点药物，针对新的治疗靶点的药物正在不断研发中，例如针对Claudin18.2、FGFR2b等的靶向药物，为胃癌患者带来了更多治疗选择。三是生物标志物，越来越多的研究致力于寻找预测免疫和靶向治疗疗效的生物标志物，以实现更精准的治疗。

胃癌围术期免疫治疗探索呈蓬勃发展态势

王同杉教授：对于可手术切除的进展期胃癌患者，尽管进行了根治性胃切除术，但术后复发的风险依旧较高，会影响患者的长期生存。多项研究已证实，围手术期综合治疗方案能够有效提升R0切除率，降低复发风险，并最终改善患者的整体生存。化疗为目前胃癌围手术期的标准治疗策略，但其疗效仍有进一步提升的空间。国内外研究者们正在积极探索多种化疗联合治疗方案（如化疗联合靶向、免疫、靶向+免疫），以期实现疗效的最大化。随着免疫治疗研究的深入，探索逐步前移。免疫治疗联合化疗在胃癌围术期治疗中的探索正处于蓬勃发展阶段，近年来取得了令人鼓舞的进展。

KEYNOTE-585研究对比了帕博利珠单抗联合化疗对比化疗新辅助和辅助治疗局部进展期胃/胃食管结合部癌（GC/GEJC）患者的疗效。结果显示，免疫联合方案显著提高病理完全缓解（pCR率）（主队列：12.9% vs 2%，P＜0.0001），但是未显著改善主队列患者的无事件生存（EFS）和总生存（OS）。

全球多中心、III期MATTERHORN研究评估了度伐利尤单抗联合FLOT对比安慰剂+FLOT围手术期治疗可切除GC/GEJC患者的疗效和安全性。度伐利尤单抗的加入使pCR率从7%显著提升至19%，并使更多患者达到T0和N0。

II期DANTE研究结果显示，阿替利珠单抗联合FLOT对比单纯FLOT围手术期治疗可将可切除食管胃腺癌患者的pCR率从14%提高至23%，近期疗效令人满意。

PERSIST研究为围手术期SOX联合或不联合信迪利单抗治疗可切除局部晚期GC/GEJC的多中心、随机对照II期试验。研究结果显示，与单纯SOX化疗相比，信迪利单抗联合SOX围手术期治疗具有良好的pCR率（26.9% vs 4.8%）、MPR率（69.2% vs 28.6%）和降期率（76.9% vs 52.4%），近期疗效非常好，且安全可控。

一项特瑞普利单抗联合SOX/XELOX对比单纯SOX/XELOX化疗围手术期治疗局部晚GC/GEJC的前瞻性Ⅱ期研究结果显示，化疗基础上联合特瑞普利单抗使达到TRG 0/1的局部晚期GC/GEJC患者的比例从20%提高到44%，肿瘤显著退缩。

DRAGON-IV研究结果显示，SOX+卡瑞利珠单抗+阿帕替尼联合方案与单纯SOX方案对比，pCR率显著提高13.7%（18.3% vs 5.0%，P＜0.0001），也提高了MPR率（51.1% vs 37.8%）。

国产原研PD-1抑制剂替雷利珠单抗强效缩瘤，在胃癌围术期表现出色

王同杉教授：替雷利珠单抗在胃癌围术期治疗领域的表现出色，强效缩瘤效果和良好的安全性使其备受关注。

WuhanUHGI001研究探索了替雷利珠单抗联合SOX方案新辅助治疗进展期胃/胃食管结合部腺癌患者的疗效和安全性。结果显示，该免疫联合新辅助治疗方案在未增加围术期并发症的基础上，提高了pCR率（25%）和MPR率（53.1%）。

局部进展期胃癌特别是Borrmann IV型、大体积Borrmann III型、Bulky N+，预后差，更易复发。单臂、前瞻性、多中心研究TAOS-3B-Trial评估了替雷利珠单抗联合阿帕替尼和SOX在Borrmann IV型、大体积Borrmann III型及Bulky N+局部进展期胃/胃食管结合部（G/EGJ）腺癌围术期治疗中的疗效和安全性。中期分析结果显示，替雷利珠单抗联合抗血管生成和化疗可显著提高患者的肿瘤退缩率，且安全性和耐受性良好。17例患者中7例患者被评估为TRG 0或1级；客观缓解率（ORR）为88.2%；疾病控制率（DCR）为94.1%；R0切除率为93.3%（15例评估为PR患者，14例进行了R0切除）。本研究初步证实了ICI联合抗血管生成药物联合化疗在局部进展期G/EGJ腺癌围手术期治疗中具有一定潜力。

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-IRIS

07月30日

童瑞敏

扬中市人民医院 | 肿瘤内科

胃癌围术期免疫治疗探索呈蓬勃发展态势