为提升乳腺癌诊疗水平，促进中外乳腺癌领域学术交流，为中青年医师打造学术交流平台，“愈见新力量-乳腺癌中青年专家国际交流学院”系列栏目隆重推出并受到广泛关注。本栏目着眼于乳腺癌诊疗中的热点难点问题，中外专家连线，交流最新前沿进展、临床经验，激发新的学术思维。5月12日，本期会议特邀意大利米兰大学Giuseppe Curigliano教授参与，他是欧洲肿瘤研究所新疗法部的早期药物开发负责人，也是欧洲医学肿瘤学会（ESMO）晚期乳腺癌指南的主席，一同探讨HR+早期乳腺癌患者的新辅助治疗策略。
开场致辞
大会伊始，由大会主席复旦大学附属肿瘤医院李俊杰教授、浙江大学医学院附属第一医院傅佩芬教授分别作开幕致辞。
傅佩芬教授表示，此次会议将聚焦于HR阳性早期乳腺癌的临床探索，不仅可以回顾最新前沿进展，还可以分享临床经验，共同促进乳腺癌诊疗策略的优化，期待此次会议取得圆满成功。
李俊杰教授表示，此次会议非常荣幸邀请到Curigliano教授参与学术交流，通常III期临床研究的结果可能对临床实践带来影响，但在Luminal型乳腺癌的新辅助治疗中，目前仍然有很多有待解决的问题，期待会议中的精彩内容。
学术环节：HR+/HER2-早期乳腺癌的新辅助免疫治疗
Curigliano教授解读了KEYNOTE-756研究。这项III期临床研究探索了帕博利珠单抗或安慰剂联合新辅助化疗，术后帕博利珠单抗或安慰剂联合内分泌治疗早期高危HR+/HER2-乳腺癌。HR+/HER2-早期乳腺癌患者的新辅助化疗pCR率此前为0~18%，研究尝试通过添加免疫检查点抑制剂提高pCR率。报告显示，帕博利珠单抗将pCR率从15.6%提高至24.3%，若定义为ypT0/Tis，则从18.2%增至29.4%。帕博利珠单抗组在所有亚组中的pCR表现更好，且安全性符合预期。无事件生存期（EFS）结果有待进一步观察。研究还提示PD-L1 CPS评分越高，pCR率越高，PD-L1 CPS≥20的患者pCR率从36.4%增至53.6%。但因这部分患者占比较低，结果尚不足以改变临床实践。
Curigliano教授还分享了对于CheckMate-7FL研究的解读，其设计与KEYNOTE-756相同，但未能在主要研究终点EFS上证明获益。纳武利尤单抗将pCR率从13.8%提高至24.5%，在PD-L1阳性人群中从20.2%增至44.3%，显示了pCR率的改善。研究还发现，PD-L1表达水平和肿瘤浸润T细胞（TIL）水平越高，患者的pCR率越高。
两项研究均表明，在术前、术后标准化疗中增加帕博利珠单抗或纳武利尤单抗能提高pCR率，PD-L1或TIL水平较高的人群获益更大。目前需要等待KEYNOTE-756的EFS结果，以判断这种治疗模式是否能改变临床实践。
讨论环节
PD-L1评估的平台和阳性界值？如果实现了pCR，手术后是否还需要免疫治疗？
Curigliano教授：在临床实践中，PD-L1是唯一被证实的预测性生物标志物。如果PD-L1阳性，我会考虑使用免疫治疗。即使患者达到了pCR，在术后仍应继续进行帕博利珠单抗治疗，除非有特定设计的临床试验比较帕博利珠单抗与单纯内分泌治疗的效果。免去帕博利珠单抗的使用只能在特定设计的临床试验中进行。
王坤教授：如果患者CPS评分大于10或PD-L1阳性，可能适合免疫治疗。但是，我们需要更多的数据来验证这种治疗在HR+HER2-患者中的长期效果。
高风险HR+HER2-早期患者新辅助治疗最佳模式是：免疫治疗/靶向治疗+化疗？免疫/靶向，单药还是联合？
Curigliano教授：对于高风险患者，免疫治疗联合化疗可以提高pCR率。如果有高风险患者，我肯定会考虑使用免疫检查点抑制剂。然而，这还需要等待EFS数据来进一步支持。
李俊杰教授：对于HR+HER2-乳腺癌患者，pCR率与EFS之间的关系并不如三阴性或HER2阳性乳腺癌那么紧密。免疫治疗在Luminal型乳腺癌中的价值还有待进一步验证。
王坤教授：现在尝试结合免疫治疗，可能会找到新的关联。这种治疗可能在长期有益，但需要更多数据来验证。
如何识别出可能从免疫治疗+化疗中获益的患者：基底样乳腺癌？PD-L1阳性？是否还需要探索更具有预后价值的生物标志物？
Curigliano教授：在临床实践中，我会根据患者的肿瘤分期和PD-L1表达水平来决定是否使用免疫治疗。如果PD-L1水平较高（如超过10%），我会考虑结合化疗和免疫治疗。
傅佩芬教授：PD-L1阳性表达与PCR率有关，我们可能需要根据PD-L1表达水平来选择患者进行新辅助治疗。
张迪教授：新的生物标志物组合可能在HR阳性乳腺癌的新辅助治疗中具有潜力，但需要更多的数据来支持。
HR+HER2-乳腺癌患者早期阶段使用免疫+化疗+内分泌进展后的治疗如何选择？
Curigliano教授：对于CDK4/6抑制剂辅助治疗进展的患者，无治疗间隔在6个月甚至一年会建议使用另一种CDK4/6抑制剂+内分泌治疗。随着新PI3K抑制剂Inavolisib数据的披露，如果新药获批，CDK4/6抑制剂+内分泌治疗+PI3K抑制剂的三联方案扩大了患者的治疗选择。该方案为患者带来的PFS获益非常重要，但同时要关注三联方案的安全性问题。治疗的选择应基于患者的具体情况和之前的治疗反应。
傅佩芬教授：新的PI3K抑制剂和CDK4/6抑制剂在新辅助治疗中的应用还有待验证。
如何看待HR+HER2-新兴药物在早期治疗中的价值：如新辅助口服SERD Giredestrant，用于辅助阶段进展的靶向PIK3CA药物Inavolisib
Curigliano教授：我们需要更多的临床数据来验证这些新药的疗效和安全性。新兴药物如口服SERD Giredestrant和PI3Kα抑制剂Inavolisib在早期治疗中的潜力值得关注，但需要进一步的研究数据支持。
傅佩芬教授：新的治疗方案需要在临床试验中验证其疗效和安全性。这些新药可能为HR+HER2-乳腺癌患者提供更多的治疗选择，但需要更多数据来验证其效果。
在HR+/HER2-早期乳腺癌患者的新辅助治疗中，免疫治疗将是重要的治疗方案，但需要注意对患者的筛选。傅佩芬教授在总结中指出，相信新辅助免疫治疗与化疗的联合，可以在为患者带来pCR获益之后转化为EFS的改善。
学术环节：Luminal型乳腺癌新辅助治疗的临床研究进展
浙江大学附属第一医院张迪教授分享了Luminal型乳腺癌的新辅助治疗进展。新辅助化疗目标是提高治愈率，pCR患者长期生存率更高。多项研究探索了不同乳腺癌亚型的新辅助治疗反应。
Neosphere研究显示THP联合新辅助治疗在HER2过表达患者中pCR率达45.8%；KEYNOTE-522研究在三阴性乳腺癌中pCR率提高到64.8%。Luminal型患者对新辅助治疗反应较差。CheckMate 7FL和KEYNOTE-756研究显示HR+/HER2-患者pCR率有所改善。Alternate研究显示新辅助AI联合氟维司群可行性，NeoPAL研究显示来曲唑联合哌柏西利的新辅助治疗与化疗效果相近，但AI联合CDK4/6抑制剂是否能提高pCR率或改善生存结局仍不明确。LORELEI研究显示PI3K抑制剂Taselisib联合来曲唑可提高ORR，但未显著提高pCR率。
对于三阳性患者，TRCRC006和PerELISA研究探索了豁免化疗的新辅助靶向治疗±内分泌治疗方案，显示了可行性；WSG-TP-II研究显示新辅助靶向治疗联合化疗pCR率显著优于内分泌治疗联合化疗。PHERGain研究评估了HER2+乳腺癌去化疗方案，显示了安全性。MUKDEN01研究评估CDK4/6抑制剂+AI+TKI三联方案治疗三阳性患者，pCR率约为30%，显示了潜力。未来重点在不同联合方案的探索，该中心也在研究新辅助放疗与系统治疗的结合。
讨论环节
相对于三阴性和HER2阳性乳腺癌，为什么临床医生更少选择对Luminal型乳腺癌患者进行新辅助治疗？
傅佩芬教授认为，相对于HR+、HER2-的病人，临床医生在选择新辅助治疗时显得更为谨慎。主要原因是对于Luminal型病人，新辅助治疗的价值似乎不足，尤其是药物验证和后续辅助治疗指导的效果不够明显。
王坤教授指出，对于Luminal型患者，新辅助内分泌治疗或化疗的pCR非常低，大约在10%左右。此外，新辅助治疗的目标并不明确，尤其是部分患者在新辅助治疗后淋巴结转移增多，增加了手术的复杂性。基于这些因素，王坤教授现在倾向于对Luminal型患者采取保守的治疗策略。
李兴睿教授认为，对于Luminal型患者，新辅助治疗难以实现较高的pCR率，肿瘤缩小效果也不明显，难以为手术创造更好的条件。不过，新辅助治疗可以帮助确定对药物的敏感性，为后续辅助治疗提供指导，这是目前唯一明确的价值。
李俊杰教授提到，在临床实践中，对于T3N1及以下的Luminal型患者，倾向于直接进行手术，而不是新辅助治疗。
SNF分型在新辅助治疗中的应用是否能更好地指导新辅助内分泌治疗？
陈力教授表示，在SNF分型中，SNF2与免疫相关，他们在实验组中尝试了CDK4/6抑制剂联合AI和免疫治疗。虽然初期效果一般，但在后续的化疗联合免疫治疗中，部分患者的pCR率达到了15%左右。对于激素受体阳性的乳腺癌患者，特别是肿瘤分期较晚的患者，需要更多的探索和验证。
如何平衡ER和HER2通路在三阳性乳腺癌治疗中的作用？
李兴睿教授指出，目前认为HER2是主要驱动基因，因此抗HER2治疗是治疗的基石。内分泌治疗则作为辅助，降低细胞增殖速度，为抗HER2治疗和化疗提供更多机会。虽然有研究提出免化疗的概念，但目前还不成熟，仍需联合使用化疗、抗HER2和内分泌治疗。
傅佩芬教授在新辅助治疗中，更看重HER2通路，使用化疗加上双靶治疗。而在晚期治疗中，三阳性患者也可能有机会豁免化疗。
李俊杰教授则关注三阳性乳腺癌中病理学的异质性，特别是区域性HER2阳性和全局性ER阳性的情况。这需要病理学上的精细筛查，以选择合适的治疗方案。
如何设计新辅助放疗增敏免疫治疗，确保术后放疗的可行性和安全性？
傅佩芬教授介绍，她们团队设计了一项新辅助放疗增敏免疫治疗的研究，放疗采用立体定位放疗，主要针对原发肿瘤区域，不会对后续的辅助放疗产生显著影响。研究还设计了包括PD-L1和TILs在内的生物标志物探索，以提供更多的数据支持。
张迪教授提及Neo-CheckRay研究带来了一些启示，结合化疗、免疫治疗和放疗，对部分患者进行探索，以期提高pCR率。这种方案的目标是在新辅助阶段通过多种疗法的联合使用，最大化治疗效果。
大会总结
讨论临近尾声，大会主席李俊杰教授对本次会议进行了总结。本次会议探讨了Luminal型患者的新辅助治疗中的焦点话题，探讨了各类治疗手段在该类患者的新辅助治疗中的应用价值与联合应用前景，在各位专家的思想碰撞中，此次会议取得圆满成功。
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