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【2024 CSCO指南会】KRd升级为硼替佐米耐药患者Ⅰ级推荐,KPd、Kd-Dara和Kd-Ⅰsa方案为RRMM全场景Ⅰ级推荐

05月17日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

为积极推动我国临床肿瘤学事业的发展、提高临床肿瘤医师的临床与科研水平,进一步促进CSCO诊疗指南的制定和推广,2024 CSCO指南大会于4月26日至27日在济南隆重召开。会议由中国临床肿瘤学会(CSCO)和北京市希思科临床肿瘤学研究基金会联合主办,《CSCO恶性血液病诊疗指南2024》在本次会议正式发布。

多发性骨髓瘤(MM)

MM是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性血液疾病,在很多国家是第2位最常见血液系统恶性肿瘤,目前仍无法治愈。我国多发性骨髓瘤的全人群发病率为1.5~2.0/10万人,死亡率为1.0~1.2/10万人,MM发病率和死亡率随年龄增长而逐步上升,多发于老年人,常见于60岁以上年龄的患者。随着新药不断问世及检测手段的提高,MM的诊断和治疗得以不断改进和完善。

在2024 CSCO会议现场,阎骅教授分享道,每年1次的CSCO恶性血液病诊疗指南的更新紧跟目前国内外MM诊疗的前沿进展和成果,对于提高我国MM的诊治水平具有重要意义。

此次2024CSCO指南MM部分更新包括修订了治疗前评估部分内容(病史采集、实验室检查、骨髓及病灶活检Ki67检查),细化了IgM型骨髓瘤、巨灶性骨髓瘤及高危MM诊断标准,在新诊断MM治疗、维持治疗及复发难治MM治疗中分别新增并调整了部分治疗推荐等。

卡非佐米

卡非佐米作为新一代PI,是经静脉给药的四肽环氧酮,其结构和作用机理与硼替佐米不同,是与蛋白酶体的20s核心结构N末端苏氨酸活性位点形成双重共价键,呈不可逆性结合,可高效力和特异性抑制糜蛋白酶样(β5)活性。同时,由卡非佐米、来那度胺、地塞米松组成的KRd治疗方案已在多项研究中证实了其疗效和应用前景。FORTE研究结果表明,KRd12和KRd-ASCT可提高R-ISS Ⅱ/Ⅲ患者缓解深度,约50%患者达MRD阴性。KRd方案可提高高危患者的4年PFS率(KRd+ASCT为62%,KRd12为45%)。

KRd升级为V耐药患者I级推荐,KPd、Kd-Dara和Kd-Isa方案为RRMM全场景Ⅰ级推荐

ASPIRE研究显示,在半数经过硼替佐米治疗的首次复发人群中,KRd组中位PFS长达29.6个月,至缓解时间仅1个月,缓解持续时间近29个月,较Rd方案PFS延长1年,疗效显著;针对既往硼替佐米难治患者,KRd组中位PFS达到了22.3个月;可见,对于既往硼替佐米敏感/不敏感患者,可优选KRd方案。

在2024年CSCO指南中:对应硼替佐米难治的RRMM,KRd升级为Ⅰ级推荐。这一点与NCCN指南的推荐趋同,卡非佐米可以克服硼替佐米耐药得到国内外指南的一致印证。换言之,只要不是来那度胺耐药的RRMM患者,KRd方案均为推荐用药。

卡非佐米与免疫调节剂、抗CD38单抗及其他新机制药物的联用在RRMM的治疗中也是前景可瞻。2024年CSCO指南中,KPd(卡非佐米+泊马度胺+地塞米松)方案和Kd-Ⅰsa(卡非佐米+地塞米松+艾沙妥昔单抗)方案在全场景(硼替佐米敏感、硼替佐米耐药、来那度胺敏感、来那度胺耐药,及硼替佐米+来那度胺双耐药)RRMM患者中,均获Ⅰ级推荐。在EMN011/HOVON114研究中,KPd治疗首次复发RRMM患者,中位PFS长达26个月,高危和标危人群PFS无差异。同时,得益于ⅠKEMA研究和CANDOR研究的优越数据,Kd-Ⅰsa方案新增进入指南,Kd-dara(卡非佐米+地塞米松+达雷妥尤单抗)方案也持续维持全场景应用推荐。硼替佐米+来那度胺双耐药患者的治疗一直是难点,基于STOMP研究结果,KSd(卡非佐米+塞利尼索+地塞米松)方案新增纳入指南Ⅰ级推荐。

此外,对于RRMM患者,指南新增推荐新机制药物埃普奈明联合Kd方案。埃普奈明是重组环化变构的人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体,通过激活死亡受体4/死亡受体5(DR4/DR5)诱导不依赖p53的细胞凋亡,是全球首个获批上市的DR4/DR5激动剂。多项研究表明,RRMM患者接受埃普奈明单药或联合用药治疗具有较好的疗效及安全性。

近些年CAR-T和双特异性抗体等新疗法在MM治疗探索中进展神速。鉴于目前已有两款BCMA CAR-T细胞疗法在国内获批上市,BCMA×CD3双特异性抗体也有望近期在中国上市,2024年CSCO指南将CAR-T和双特异性抗体纳入RRMM治疗选择。这些新机制药物和新疗法的不断涌现,有望为后线治疗患者带来新希望。

总结

《2024 CSCO恶性血液病诊疗指南》的发布,为MM的治疗提供了新的策略和方向。其中,卡非佐米作为新一代蛋白酶体抑制剂,在克服硼替佐米耐药性方面显示出了显著的潜力,其与多种药物的联合治疗方案,如KRd、KPd、Kd-Dara和Kd-Isa,在全场景RRMM患者中获得了Ⅰ级推荐,这表明了个性化和精准治疗在MM治疗中的重要性。

此外,新机制药物埃普奈明的引入,以及CAR-T细胞疗法和BCMA×CD3双特异性抗体的推荐,进一步丰富了RRMM患者的治疗选择,为后线治疗带来了新的希望。这些更新不仅反映了当前MM治疗领域的最新进展,也预示着未来治疗的发展方向,即更加注重个体化治疗和新疗法的探索。

然而,尽管治疗手段不断丰富,MM的治疗仍然面临诸多挑战,包括疾病耐药性的发展、治疗相关毒性的管理以及患者生活质量的改善等。因此,未来的研究需要继续关注如何优化治疗方案,提高治疗的针对性和有效性,同时减少不良反应,改善患者的整体预后。

总体来说,《2024 CSCO恶性血液病诊疗指南》的更新,为临床医生提供了更为全面和精准的治疗指导,有助于提高我国MM的诊治水平,同时也为患者提供了更多的治疗选择和更好的生活质量。随着医学研究的不断深入和新疗法的不断涌现,我们有理由相信,MM患者的治疗前景将更加光明。

参考文献

[1]. Blood Cancer J. 2017 Apr 21;7(4):e554.
[2]. [4] J Clin Oncol 36:728-734; 3.

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