首页 > 文章详情

2024 ESMO GI丨基线血浆NGS分析可进一步筛选出对抗EGFR治疗耐药的mCRC患者

07月01日

当地时间6月26~29日，2024 ESMO Gastrointestinal Cancers Annual Congress，即2024 ESMO胃肠道肿瘤年会（简称2024 ESMO GI）在德国慕尼黑拉开序幕，同步线上直播。ESMO胃肠道肿瘤年会是全球胃肠道肿瘤学界展示胃肠道肿瘤学领域有影响力、高质量新研究数据的平台，大会为国际交流提供了极佳机会。此次会议公布了“在CAPRI2-GOIM试验中，对RAS/BRAF V600E野生型转移性结直肠癌患者使用FOLFIRI加西妥昔单抗一线治疗前的血浆综合基因组谱进行评估”（摘要号：6MO）。【肿瘤资讯】特此整理此项研究，以飨读者。

背景

液体活检提供了转移性结直肠癌（mCRC）的动态分子评估，允许抗表皮生长因子受体（EGFR）药物的最佳使用。

方法

II期CAPRI2-GOIM试验探索了，生物标志物驱动使用西妥昔单抗为基础的三条治疗线数中，对当地实验室确定的RAS/BRAF V600E野生型mCRC患者的疗效和安全性。使用Foundation One CDx 对肿瘤组织进行基线综合二代测序（NGS）基因组分析，使用Foundation One Liquid CDx（324个基因）对血浆循环肿瘤DNA（ctDNA）进行基线综合下一代测序（NGS）基因组分析。

治疗方法：FOLFIRI+西妥昔单抗（一线），FOLFOX+西妥昔单抗（二线）；伊立替康+西妥昔单抗（三线）用于ctDNA RAS/BRAF V600E野生型mCRC患者与FOLFOX+贝伐珠单抗（二线），瑞戈非尼或曲氟尿苷替匹嘧啶+/-贝伐珠单抗（三线）用于ctDNA RAS/BRAF V600E突变型mCRC患者。

结果

筛选240例患者后，纳入202例。所有202例患者的基线血浆ctDNA结果均可获得。2例患者未检测到ctDNA(2/202,1%)。1例患者为微卫星高度不稳定型（MSI-H），接受一线免疫治疗。175/199例（88%）为RAS/BRAF野生型mCRC。16例出现RAS基因改变（13例KRAS/NRAS突变，3例KRAS扩增，8例BRAF基因改变（1例BRAF V600E突变，7例非V600E突变或重排）。其他基因突变包括APC(161/199)、TP53(170/199)、PI3KCA(31/199)、SMAD4(24/199)、ATM(23/199)、MAP2K1(17/199)、SOX9(15/199)、FBXW7(15/199)、NF1(13/199)、ERBB2(13/199)、PTEN(12/199)、BRCA1(11/199)、ARID1A(11/199)、EGFR(8/199)、RNF43(3/199)；其他基因扩增包括EGFR（3/199）和ERBB2(6/199)；其他重排包括ALK（2/199）和ROS(1/199)。142例患者同时具有肿瘤组织和ctDNA结果。在RAS突变的肿瘤中，5例仅在组织中发现突变和4例仅在ctDNA中发现突变外，其他患者组织与ctDNA之间存在一致性。

结论

基于基线血浆的NGS分析是可行的，并且在CAPRI2-GOIM试验中重新分类了24/199（12%）患者，这些患者的分子改变可能与mCRC的抗EGFR耐药有关。临床试验信息：EudraCT2020-003008-15；NCT05312398。

参考文献

Giulia Martini, et al. Evaluation of plasma assessed comprehensive genomic profiling before first-line treatment with FOLFIRI plus cetuximab in RAS/BRAFV600E wild type metastatic colorectal cancer patients in the CAPRI 2-GOIM trial. 2024 ESMO GI Abstract 6MO

点击下方图片关注【2024 ESMO GI】专栏，及时查看最新国际大会资讯！

责任编辑：肿瘤资讯-Mike
排版编辑：肿瘤资讯-Mike

07月03日

邓志福

清远市中医院 | 外科

感谢分享，好好学习，谢谢

07月01日

刘敏

郑州大学第一附属医院 | 肿瘤内科

液体活检提供了转移性结直肠癌（mCRC）的动态分子评估，允许抗表皮生长因子受体（EGFR）药物的最佳使用。