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2024 ESMO GI丨3期KEYNOTE-585最终分析:帕博利珠单抗+化疗围手术期治疗局晚期胃/胃食管结合部癌,结果如何?

06月25日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

当地时间6月26~29日,2024 ESMO Gastrointestinal Cancers Annual Congress,即2024 ESMO胃肠道肿瘤年会(简称2024 ESMO GI)即将在德国慕尼黑拉开序幕,同步线上直播。ESMO胃肠道肿瘤年会是全球胃肠道肿瘤学界展示胃肠道肿瘤学领域有影响力、高质量新研究数据的平台,大会为国际交流提供了极佳机会。多项研究入选LBA、Proffered Paper和mini oral。“3期KEYNOTE-585研究的最终分析:帕博利珠单抗联合化疗 vs 化疗围手术期治疗局部晚期胃/胃食管结合部癌”以LBA形式亮相。【肿瘤资讯】特此整理研究摘要内容,以飨读者。

LBA3

研究背景

KEYNOTE-585临床试验(NCT03221426)的第三次中期分析(IA3)结果显示,对于未经治疗的局部晚期、可切除胃/胃食管结合部癌(G/GEJ)患者,围手术期使用帕博利珠单抗(pembro)联合化疗(chemo)相比于安慰剂(pbo)联合化疗,虽然病理完全缓解(pCR)率有所提高,但无事件生存期(EFS)未见显著改善。另设队列评估了帕博利珠单抗联合FLOT方案的疗效。在此报告总生存期(OS)的最终分析(FA)结果。

研究方法

符合条件的未经治疗、局部晚期、可切除G/GEJ癌患者按1:1的比例随机分配接受新辅助治疗:帕博利珠单抗200mg静脉注射,每3周1次,持续3个周期,或安慰剂联合化疗(顺铂+卡培他滨或顺铂+5-氟尿嘧啶),持续3个周期。术后,患者接受辅助治疗:帕博利珠单抗联合化疗或安慰剂联合化疗,每3周1次,持续3个周期,然后接受帕博利珠单抗或安慰剂治疗,每3周1次,持续11个周期(主要队列)。在FLOT队列中,患者按1:1的比例随机分配接受帕博利珠单抗或安慰剂联合多西他赛、奥沙利铂、亚叶酸钙和5-氟尿嘧啶方案,每2周1次。

主要研究终点是pCR率(BICR评估)、EFS(根据RECIST v1.1标准,研究者评估)、OS(主要队列)和安全性(FLOT队列)。由于IA3中EFS未显示阳性结果,因此未对最终分析(FA)中的OS进行统计学检验。

研究结果

804例患者被随机分配到主要队列(402例接受帕博利珠单抗+化疗治疗,402例接受安慰剂+化疗治疗),1007 例患者被随机分配到主要队列+FLOT 队列(502例接受帕博利珠单抗+化疗治疗,505例接受安慰剂+化疗治疗)。

截至2024年2月16日,主要队列和主要队列+FLOT队列的中位随访时间分别为59.9个月和58.6个月。在主要队列中,帕博利珠单抗联合化疗组的 pCR 率为13.4%(95%CI:10.3%~17.2%),而安慰剂联合化疗组的pCR率为2.0%(95%CI:0.9%-3.9%)(Δ=11.4% [95%CI:8.0%~15.3%])。

在最终分析(FA)中,帕博利珠单抗联合化疗组的中位EFS为44.4个月,而安慰剂联合化疗组为25.5个月(HR 0.81;95%CI:0.67~0.99);帕博利珠单抗联合化疗组的中位OS为71.8个月,而安慰剂联合化疗组为55.7个月(HR 0.86;95%CI:0.71~1.06)。

两组3级及以上药物相关不良事件发生率分别为65%和63%。主要队列+FLOT队列的疗效和安全性结果见表1。

表1 主要队列+FLOT队列的疗效和安全性结果

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结论

对于未经治疗的局部晚期、可切除G/GEJ癌患者,新辅助/辅助帕博利珠单抗联合化疗序贯辅助帕博利珠单抗治疗的最终分析结果与之前的分析结果一致。
 

参考文献

Kohei Shitara, et al. Final analysis of the phase III KEYNOTE-585 study of pembrolizumab plus chemotherapy vs chemotherapy as perioperative therapy in locally-advanced gastric and gastroesophageal junction cancer. 2024 ESMO GI, LBA3.

责任编辑:肿瘤资讯-Marie
排版编辑:肿瘤资讯-Marie


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评论
06月25日
尤美芹
响水县人民医院 | 肿瘤内科
内容非常好值得学习分享
06月25日
王晓辉
许昌市人民医院 | 肿瘤科
对于未经治疗的局部晚期、可切除G/GEJ癌患者,新辅助/辅助帕博利珠单抗联合化疗序贯辅助帕博利珠单抗治疗的最终分析结果与之前的分析结果一致。