2024 ESMO胃肠道肿瘤年会（2024 ESMO GI）于德国慕尼黑当地时间2024年6月26~29日举行，同步线上直播。会议期间，诸多胃肠道肿瘤学领域高质量、前沿研究公布，备受领域关注。由福建省肿瘤医院林榕波教授团队开展的晚期胃癌一线治疗研究和转移性结直肠癌二线治疗研究于会议期间亮相，为胃肠道肿瘤的新策略探讨和克服耐药问题带来了指导和启迪。【肿瘤资讯】特邀两项研究的研究者——林榕波教授进行专访，以研究者视角深度剖析研究数据，探讨临床价值。
中国抗癌协会肿瘤整体评估专业委员会副主任委员
福建省抗癌协会癌痛专委会主任委员
CSCO胃癌专家委员会委员；CSCO胃癌诊疗指南执笔人
中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专委会常委
中国抗癌协会中西整合神经内分泌肿瘤专委会常委
中国抗癌协会癌症康复和姑息治疗专委会常委
中国抗癌协会中西医整合肿瘤专委会委员
中国医疗保健国际交流促进会肿瘤舒缓治疗学分会常委
中国康复医学会慢病康复专委会委员
福建省抗癌协会肿瘤心理专委会副主任委员
福建省中西医结合学会消化系统疾病学分会委员会副主任委员
福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会常委
福建省抗癌协会肿瘤内科专业委员会委员
福建省肿瘤转化医学重点实验室成员
2012-2015年援博茨瓦纳公主玛丽娜医院
专家解读
林榕波教授采访视频
林榕波教授：在2024 ESMO GI会议上我们团队展示了一项单臂Ⅱ期研究，其探讨了采用POFI方案联合替雷利珠单抗一线治疗晚期胃癌的疗效和安全性。而谈及开展该研究的背景，不得不提及POF三药化疗方案。POF方案由紫杉醇、奥沙利铂和5-FU组成，采用该方案一线治疗胃癌的研究已在既往ASCO GI会议上作为口头报告公布，并因其疗效优于传统FOLFOX方案而被中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌诊疗指南收录推荐。
在本研究中，我们团队在POF方案的基础上进一步联合了伊立替康，即POFI方案，以期针对肿瘤的异质性，通过多药物联合治疗减少肿瘤耐药性，增强疗效。研究中进行了剂量爬坡探索，以确定最佳剂量，并最终确定了伊立替康135mg/m2、紫杉醇90mg/m2、奥沙利铂85mg/m2、5-FU 2400mg/m2，亚叶酸200 mg/m2联合替雷利珠单抗200mg，每两周重复一次的方案。共行12个周期，后根据患者情况，可以选择不维持或者进入替吉奥加替雷利珠单抗维持治疗。
研究结果显示，在15例患者中，13例可评估，其中12例患者达到确认的部分缓解（PR），1例达到完全缓解（CR）。2例不可评估疾病的受试者中，1例为CR，另1例为非CR/非疾病进展（PD），因此我们定义为疾病稳定（SD）。15例患者中共有14例达到了CR/PR。研究的总体客观缓解率（ORR）达到93.5%，中位无进展生存（PFS）达到10.51个月，令人振奋。目前OS数据尚未成熟，我们研究团队将继续随访并更新数据。总体而言，尽管该研究纳入患者多为分化差的晚期胃癌患者，但整体疗效表现良好，目前团队正在进行Ⅱ期研究，计划入组36例患者，以进一步评估该方案的疗效和安全性。
此外，我们团队在本次ESMO GI会议上还报告了一项关于结直肠癌二线治疗的随机对照Ⅱ期研究。该研究旨在验证二线治疗时，三药（FOLFOXIRI）联合索凡替尼是否比两药（mFOLFOX6/FOLFIRI）联合更有效。该研究得到了和黄公司的索凡替尼药物支持，索凡替尼作为一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）药物，在神经内分泌肿瘤中已显示出良好疗效。
该研究采用Simon两阶段设计，第一阶段入组15例患者，若有2例患者达到PR或CR，则进入第二阶段，再入组13例患者。共入组28例患者，若其中≥7例患者达到PR/CR，则值得进一步研究。研究结果显示，两药联合索凡替尼的ORR为25.93%，而三药联合的ORR可达34.78%。两药联合索凡替尼组的PFS为5.52个月，三药联合索凡替尼组的PFS为5.95个月。可见，三药联合治疗在提高有效率方面具有潜在优势，尤其是在改善有症状患者的症状和生活质量方面。然而，三药联合的毒性管理尤为重要，需要综合考虑快速康复、运动、营养支持和心理建设等多方面因素。本次尚未报道总生存（OS）数据，我们将继续随访，期待OS能够得到进一步的延长。
综合而言，索凡替尼联合两药或者三药均值得进一步探索。该研究也提示，对于有症状的患者，或许采用三药方案的疗效会更好，因其可以更好地控制症状；而对于没有症状的患者，未来或可考虑两药联合索凡替尼方案，其有效率和PFS均有良好表现，期待更多的研究和探索。
研究介绍
Abs 432P：替雷利珠单抗联合POFI（伊立替康、紫杉醇、奥沙利铂和5-FU/左旋亚叶酸）作为晚期胃/胃食管交界腺癌（AGC）的一线治疗：单臂、开放Ⅰ/Ⅱ期试验（SYLT-023）结果更新
背景：替雷利珠单抗是一种抗PD-1抗体。替雷利珠单抗联合XELOX/FP是中国晚期胃/胃食管交界腺癌（AGC）的一线治疗方案。伊立替康和紫杉醇在AGC中也显示出抗肿瘤活性。在这项Ⅰ/Ⅱ期研究中，我们探索了替雷利珠单抗+POFI（伊立替康、紫杉醇、奥沙利铂和5-FU/左旋亚叶酸）作为HER-2阴性、错配修复正常（pMMR）AGC一线治疗的安全性、耐受性和疗效。
方法：在采用标准3+3设计的Ⅰ期剂量探索研究中，受试者接受了四个递增剂量水平（dl）的伊立替康/紫杉醇（mg/m2）：135/45（dl #1）、150/45（dl #2）、135/67.5（dl #3）和135/90（dl #4），联合替雷利珠单抗200 mg、奥沙利铂85 mg/m2、亚叶酸200 mg/m2和5-FU 2400 mg/m2，持续46小时，每两周一次。主要终点是安全性、耐受性和推荐的2期剂量（RP2D）。
结果：共纳入15例既往未接受治疗的AGC患者（dl #1、dl #2和dl #3各3例，dl #4为6例）。中位年龄65岁（范围36~72岁）；80%为男性。2例受试者（13.3%）被诊断为胃食管结合部癌，9例（60%）患为低分化疾病，5例（33.3%）有肝转移。PD-L1 CPS评分为：5（n=5）、1（n=1）和0（n=9）。所有受试者均评估了剂量限制毒性（DLT）。dl #4中1例（13.3%）在28天内出现DLT（4级中性粒细胞减少）。未达到最大耐受剂量；RP2D为dl #4。截至2024年3月31日，13例可测量疾病的受试者根据RECIST 1.1评估确认的客观缓解率（ORR）为100%[1例完全缓解（CR），12例部分缓解（PR）]。2例不可测量疾病的受试者中，1例为CR，另1例为非CR/非疾病进展（PD）。中位无进展生存期（PFS）为9.9个月（95% CI: 6.31个月~15.28个月），中位缓解持续时间（DOR）为7.39个月（95% CI: 4.12个月~12.55个月），中位总生存期（OS）未达到（95% CI: 8.67个月~NR）。所有受试者（100%）均有不良事件（AEs）。10例（n=10，66.67%）受试者报告了≥3级AEs，包括中性粒细胞减少（n=10；66.67%）、白细胞减少（n=5；33.33%）、贫血（n=4；26.67%）。
结论：替雷利珠单抗+POFI在AGC中耐受性良好，并显示出初步的抗肿瘤活性。Ⅱ期研究正在进行中。
Abs 39P：索凡替尼联合双药（FOLFOX/FOLFIRI）或三药（FOLFOXIRI）化疗作为转移性结直肠癌的二线治疗：随机、开放标签Ⅱ期研究
背景：三种活性药物（奥沙利铂、伊立替康和5-FU/亚叶酸）已证明具有协同抗肿瘤效应，或可克服转移性结直肠癌（mCRC）对双药化疗（FOLFOX/FOLFIRI）的耐药性。既往研究表明，索凡替尼（一种靶向VEGFR1-3、FGFR和CSF-1R的小分子激酶抑制剂）联合化疗通过调节肿瘤微环境增强了抗肿瘤效应。本研究旨在评估索凡替尼联合化疗的疗效和安全性，并探索双药与三药化疗联合索凡替尼在mCRC中的区别。
方法：这项开放标签、双臂、Ⅱ期试验纳入标准一线双药化疗后进展的mCRC患者。患者按1:1随机分配接受索凡替尼（250 mg，每日一次）联合mFOLFOX6/FOLFIRI（根据一线治疗情况）（A组），或联合FOLFOXIRI（B组），每两周一次，直至疾病进展或不可耐受的毒性。主要终点是客观缓解率（ORR）。次要终点包括无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）、总生存期（OS）和安全性。采用Simon两阶段设计。每组计划在第1和第2阶段各招募28例患者。如果≥7/28例患者达到≥部分缓解（PR），则该组值得进一步研究。
结果：截至2024年3月31日，两组已完成入组（A组29例，27例可评估疗效；B组27例，23例可评估疗效）。中位年龄分别为63岁和60岁，67%和80%为男性，40%和47% ECOG PS评分为1，73%和60%有≥2个转移部位。A组的ORR为25.93%（7/27；1例CR和6例PR），B组为34.78%（8/23；8例PR），DCR分别为81.5%和82.6%。中位PFS分别为5.52个月（95%CI 3.49个月~7.55个月）和5.95个月（95%CI 5.63个月~6.27个月）。A组最常见的治疗期间出现的不良事件（TEAEs）（总体；≥3级）为贫血（55.17%；0例）、中性粒细胞减少（44.83%；13.79%）和白细胞减少（41.38%；3.4%）；B组为白细胞减少（66.67%；22.22%）、贫血（62.96%；14.81%）和（62.96%；40.74%）。
结论：索凡替尼联合mFOLFOX6/FOLFIRI或FOLFOXIRI作为mCRC患者的二线治疗达到了主要终点，具有可接受的安全性。该结果结果支持其在大型mCRC队列中进行进一步研究。
1.Rongbo Lin et al.Tislelizumab (Tisle) combined with POFI (irinotecan, paclitaxel, oxaliplatin and 5-FU/levoleucovorin) as first-line treatment of advanced gastric/gastroesophageal junction adenocarcinoma (AGC): Update from a single-arm, open-label phase I/II trial (SYLT-023).2024ESMO GI 432P.
2.Liyu Su et al. Surufatinib plus doublet (FOLFOX/FOLFIRI) or triplet (FOLFOXIRI) chemotherapy as second-line therapy in metastatic colorectal cancer (mCRC): Updated results of a randomized, open-label, phase II trial.2024ESMO GI 39P.
排版编辑：肿瘤资讯-AS
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