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2024 ESMO GI丨POCHI研究初步结果:帕博利珠单抗联合标准一线方案治疗pMMR/MSS mCRC,1年PFS率68%

06月25日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

当地时间6月26~29日,2024 ESMO Gastrointestinal Cancers Annual Congress,即2024 ESMO胃肠道肿瘤年会(简称2024 ESMO GI)即将在德国慕尼黑拉开序幕,同步线上直播。ESMO胃肠道肿瘤年会是全球胃肠道肿瘤学界展示胃肠道肿瘤学领域有影响力、高质量新研究数据的平台,大会为国际交流提供了极佳机会。多项研究入选LBA、Proffered Paper和mini oral。“帕博利珠单抗联合xelox和贝伐珠单抗治疗微卫星稳定(pMMR/MSS)转移性结直肠癌(mCRC)和高免疫浸润患者:一项概念验证性研究,即FFCD 1703 POCHI试验的初步结果”以LBA形式亮相。【肿瘤资讯】特此整理研究摘要内容,以飨读者。

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研究背景

免疫检查点抑制剂(ICI)目前被认为对错配修复蛋白完整/微卫星稳定 (pMMR/MSS) 的转移性结直肠癌 (mCRC)无效。然而,大约15%的pMMR/MSS mCRC患者肿瘤中存在大量肿瘤浸润淋巴细胞(TIL),可能对ICI治疗敏感。一些基于CD3+和/或CD8+ T细胞浸润的免疫评分已被证实可用于评估CRC中的淋巴细胞浸润程度。

研究方法

POCHI是一项多中心、单臂、II期临床研究(NCT04262687),旨在评估抗PD-1抗体帕博利珠单抗联合xelox/CAPOX和贝伐珠单抗一线治疗具有高免疫浸润的不可切除pMMR/MSS mCRC患者。高免疫浸润的定义为:根据原发肿瘤切除标本,至少获得一项阳性免疫评分(Immunoscore®和/或TuLIS)。

主要研究终点是将10个月无进展生存 (PFS)率 从50%提高到70%。次要研究终点包括总生存(OS)、疾病控制率(DCR)、安全性以及缓解持续时间(DoR)。

CR率21%、DCR 96%、1年PFS率68%

自2021年4月至2024年5月,40家研究中心共计筛选了182例患者,其中28例(15%)患者至少获得一项阳性免疫评分,并被纳入POCHI研究。患者的中位年龄为66岁,男性占比61%,ECOG评分为0/1分的患者比例为86%/14%。大多数患者的原发肿瘤位于右侧(43%),65%存在RAS基因突变,29%和46%的患者伴有肺转移和肝转移。

截至2024年5月27日,中位随访时间为19个月,28例患者中有13例(46%)仍在接受治疗。

21%达到完全缓解 (CR)、54%部分缓解(PR)、21%疾病稳定(SD),DCR高达96%。中位DoR为10个月。28例患者中有25例存活,12个月PFS率为68%

64%的患者至少观察到一次3-4级治疗相关不良事件。未观察到治疗相关死亡。

结论

POCHI研究的初步结果表明,帕博利珠单抗联合标准一线治疗方案用于pMMR/MSS mCRC具有良好的安全性,并展现出较高的疗效。令人印象深刻的CR率和DCR证明,有必要在专门针对高免疫浸润的pMMR/MSS mCRC患者开展的随机III期临床试验中进一步评估这种四联疗法的疗效。


参考文献

David Tougeron, et al. Pembrolizumab in combination with xelox and bevacizumab in patients with microsatellite stable (pMMR/MSS) metastatic colorectal cancer (mCRC) and a high immune infiltrate: A proof of concept study - Preliminary results of FFCD 1703 POCHI trial. 2024 ESMO GI, LBA1.

责任编辑:肿瘤资讯-Marie
排版编辑:肿瘤资讯-Marie


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