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2024 ESMO GI | Botensilimab联合balstilimab新辅助治疗可切除错配修复正常和缺陷的直肠癌的结果

06月20日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

当地时间6月26~29日，2024 ESMO Gastrointestinal Cancers Annual Congress，即2024 ESMO胃肠道肿瘤年会（简称2024 ESMO GI）即将在德国慕尼黑拉开序幕，同步线上直播。ESMO GI作为权威的临床肿瘤学会议之一，为国际肿瘤学者提供了学术交流、思维碰撞的平台。近日ESMO官网已公布研究标题。其中摘要8MO报道了Botensilimab(BOT)联合balstilimab(BAL)新辅助治疗可切除错配修复正常和缺陷直肠癌的结果。【肿瘤资讯】整理如下，以飨读者。

摘要：8MO

8MO - Neoadjuvant botensilimab (BOT) plus balstilimab (BAL) in resectable mismatch repair proficient and deficient colorectal cancer: NEST-1 clinical trial

8MO - Botensilimab(BOT)联合balstilimab(BAL)新辅助治疗可切除错配修复正常和缺陷的直肠癌：NEST-1临床试验

讲者

Pashtoon M. Kasi (New York, United States of America)

背景

对于结直肠癌（CRC）患者来说，虽然免疫治疗有限，但仍有尚未满足的需求。NEST-1研究是首个探索单剂量新型免疫激活剂/Fc增强型CTLA-4抑制剂BOT加上PD-1抑制剂BAL新辅助治疗可切除CRC患者的安全性和有效性的试验。

方法

这项单臂研究招募了12例CRC患者（4例为直肠癌患者）——9例微卫星稳定（MSS）患者和3例微卫星高度不稳定（MSI-H）肿瘤患者——以确定新辅助BOT/BAL的可行性、安全性和有效性，为更大规模的试验提供信息。使用RareCyte、Inc.和下一代测序/微小残留疾病（MRD）循环肿瘤DNA（ctDNA）检测评估了治疗前后血液/组织的生物标志物。

结果

新辅助BOT/BAL是安全的，并且没有延迟任何患者的计划手术。6/9（67%）的MSS患者获得≥50%的病理缓解；2/9获得病理完全缓解。3/3（100%）的MSI-H患者获得主要病理缓解（≥90%的病理减少）。截至2024年3月18日，平均随访8个月（范围6-12个月），没有患者出现临床或分子学复发。39个MRD检测时间点的结果均为阴性。显示持续的ctDNA清除。6/12（50%）为KRAS突变。在MSS肿瘤中，中位肿瘤突变负担（TMB）为3.7 Mut/Mb（范围2.6-6 Mut/Mb）。治疗后切除标本显示T细胞浸润显著增加，CD8+/Treg比率升高，活化的巨噬细胞比例高于治疗前活检。病理缓解的深度与免疫治疗开始到手术的时间相关（表）。

表：CD68, CD3, CD4, CD8比率在不同缓解深度患者(病理学肿瘤减少≥50% vs. ≤50%)中的变化

图片1.png

结论

NEST-1临床试验达到了其主要和次要终点，支持对MSS肿瘤患者进行扩展，以探索免疫治疗更长时间的暴露情况（NEST-2队列），8周对比4周的情况以及MSI-H患者的观察和等待策略。该研究正在进行中。临床试验编号：NCT05571293

参考文献

Kasi PM, et al. Neoadjuvant botensilimab (BOT) plus balstilimab (BAL) in resectable mismatch repair profcient and deficient colorectal cancer: NEST-1 clinical trial. 2024 ESMO-GI abstract 8MO.

责任编辑：肿瘤资讯-Lisa
排版编辑：肿瘤资讯-Lisa

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