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2024 ESMO GI | 纳武利尤单抗联合伊匹木单抗新辅助治疗MSI-H/dMMR直肠癌患者的Ⅱ期研究结果公布

06月20日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

当地时间6月26~29日,2024 ESMO Gastrointestinal Cancers Annual Congress,即2024 ESMO胃肠道肿瘤年会(简称2024 ESMO GI)即将在德国慕尼黑拉开序幕,同步线上直播。ESMO GI作为权威的临床肿瘤学会议之一,为国际肿瘤学者提供了学术交流、思维碰撞的平台。近日ESMO官网已公布研究标题。其中摘要242MO报道了纳武利尤单抗联合伊匹木单抗新辅助治疗MSI-H/dMMR直肠癌患者的Ⅱ期研究结果。【肿瘤资讯】整理如下,以飨读者。

摘要:242MO

242MO - Neoadjuvant nivolumab plus ipilimumab in microsatellite instability-high (MSI-H)/deficient mismatch repair (dMMR) rectal tumors: ECOG-ACRIN EA2201

242MO - 新辅助纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗微卫星高度不稳定(MSI-H)/错配修复缺陷(dMMR)直肠肿瘤:ECOG-ACRIN EA2201

讲者

Kristen K. Ciombor (Nashville, United States of America)

背景

在MSI-H/dMMR局部晚期直肠腺癌(LARC)中,两项小型单中心研究显示了抗程序性细胞死亡蛋白-1单药治疗的有效性,临床完全缓解(cCR)和/或病理完全缓解(pCR)率为38%-100%(Ludford, JCO 2023; Cercek, NEJM 2022)。EA2201是一项多中心单臂II期研究,评估纳武利尤单抗(nivo)、伊匹木单抗(ipi)和短期放疗(SCRT)后进行全直肠系膜切除术(TME)在MSI-H/dMMR LARC患者中的疗效。

方法

未经治疗的MSI-H/dMMR LARC患者符合条件。患者每28天接受2个周期的nivo 480 mg和ipi 1 mg/kg,SCRT(5 Gy x 5次分割)和另外2个周期的nivo + ipi,然后重新进行疾病评估和TME。EA2201采用两阶段设计,主要终点为pCR。根据方案,在TME率低于预期的情况下,允许使用pCR + cCR的联合终点。计划在两个阶段招募31例患者。零假设为25%的缓解率,备择假设为50%的缓解率,具有90%的功效,I型错误为0.09。

结果

在计划的中期分析中,第一阶段招募了14例患者。pCR或cCR为57.1%(95%置信区间:[31.2%-83.1%])。所有3例接受TME的患者(100%)均达到pCR,6例患者(包括1例接受TME的患者)达到cCR。

未完成完整方案治疗的主要原因是达到cCR、患者拒绝TME和/或医生决定以及不良事件(AEs:4/14)。

3级不良事件包括腹痛/直肠梗阻、疲劳、尿路感染、AST/ALT升高、淋巴细胞计数下降、酸中毒和动脉血栓栓塞;记录了1例4级低钾血症事件。

结论

这些极具前景的数据与免疫疗法的影响一致,可能避免了MSI-H/dMMR LARC中更激进的干预措施。本试验中pCR + cCR比率与之前发表的数据相当。本试验现在正在重新设计,以在考虑SCRT和TME之前给予所有nivo和ipi。如果需要,还可以在四个nivo/ipi周期之后给予额外的nivo单药治疗。

临床试验编号:NCT04751370

参考文献

2024 ESMO-GI abstract 242MO.

责任编辑:肿瘤资讯-Lisa
排版编辑:肿瘤资讯-Lisa


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评论
06月23日
韩朝
黑山仁和医院 | 肿瘤内科
本试验中pCR + cCR比率与之前发表的数据相当
06月20日
刘清霞
潍坊市市立医院 | 内科
直肠癌患者又迎来新的靶向药治疗希望
06月20日
杨蔷
溧阳市中医院 | 肿瘤科
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