首页 > 文章详情

2024 ASCO大会肝胆肿瘤领域唯一的LBA研究揭晓："免疫双子星"治疗晚期肝癌一线CheckMate-9DW数据重磅发布

06月05日

摘要号：LBA4008

Nivolumab (NIVO) plus ipilimumab (IPI) vs lenvatinib (LEN) or sorafenib (SOR) as first-line treatment for unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC): First results from CheckMate 9DW
CheckMate 9DW研究首次结果：纳武利尤单抗+伊匹木单抗 vs 仑伐替尼/索拉非尼一线治疗不可切除肝细胞癌（uHCC）
第一作者：Peter Galle（德国Mainz大学医学中心）

背景

程序性死亡配体1 (PD-L1)抑制剂已经成为不可切除肝细胞癌的一线标准治疗，其疗效获益优于索拉非尼。但是不可切除肝细胞癌的预后仍然很差，临床上有巨大的未满足的治疗需求。在CheckMate040研究中，对于接受过索拉非尼治疗出现疾病进展的肝癌患者接受纳武利尤单抗联合伊匹木单抗（O+Y方案）的治疗，已经显示出有临床意义的生存获益和可控的安全性。基于此研究，O+Y方案已经获得美国的加速批准用于晚期肝癌的二线治疗。本次发布的CheckMate 9DW研究是一项全球多中心、前瞻性、随机、开放标签、平行对照的III期临床研究，旨在评估纳武利尤单抗联合伊匹木单抗（O+Y方案）对比研究者选择的仑伐替尼/索拉非尼单药在未接受过系统治疗的晚期肝细胞癌患者中的疗效和安全性。(NCT04039607)。

方法

入组的是先前未接受过系统治疗的成人肝细胞癌患者，不适合手术治疗或局部治疗，Child-Pugh评分5-6分，ECOG PS 评分0-1分。患者随机1:1分配到两组，治疗组接受纳武利尤单抗1mg /kg联合伊匹木单抗3mg /kg Q3W(最多4个周期)，然后纳武利尤单抗 480毫克Q4W，对照组是研究者选择的仑伐替尼8毫克或12毫克每日一次或者索拉非尼 400毫克每日两次，直到出现疾病进展或不可接受的毒性，纳武利尤单抗最长治疗时间是2年。研究的主要终点为总生存期(OS)，次要终点包括由盲法独立中心评价(BICR) 根据RECIST v1.1标准评价的客观缓解率(ORR)和缓解持续时间 (DOR) 。

结果

共有668名患者被随机分配到纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组(n=335)或仑伐替尼/索拉非尼组(n=333)；在仑伐替尼/索拉非尼组的325例患者中，275例(85%)接受的是仑伐替尼的治疗。中间随访时间35.2个月，研究主要终点方面，O+Y组较对照组可显著改善患者的总生存（mOS 23.7 vs. 20.6月，HR 0.79，p=0.018），2年OS率49% vs 39%。O+Y组的客观缓解率（ORR）达到36%，对照组为13%（P<0.0001），其中O+Y组有7%的患者完全缓解（CR），对照组为2%。O+Y组的中位缓解持续时间（DOR）为30.4个月，对照组为12.9个月。

结论

与研究者选择的仑伐替尼/索拉非尼单药方案相比，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗（O+Y方案）在总生存期方面显示出具有显著统计学意义和临床意义的改善，O+Y组有更高的客观缓解率及缓解持续时间且安全可控。这些数据结果支持O+Y方案成为潜在的晚期肝癌的一线标准治疗。

06月06日

卓文锋

中山大学附属第五医院 | 肝胆胰外科

三期前瞻性临床研究显示，O+Y对比索拉非尼或仑伐替尼作为晚期肝癌一线治疗可以显著改善总生存时间，客观缓解率和缓解持续时间，O+Y有望成为晚期肝癌新的一线治疗组合

06月05日

赵海鹰

中国人民解放军联勤保障部队第九八二医院 | 肿瘤内科

O+Y方案成为潜在的晚期肝癌的一线标准治疗