贫血常见于慢性肾脏病（CKD）患者，且其发生率随着CKD严重程度的上升而升高。肾脏生成红细胞生成素（EPO）的细胞能感知到组织缺氧，进而通过生成EPO来响应缺氧状态。CKD导致这一过程中断，促红细胞生成素缺乏，进而导致贫血，表现为循环红细胞数量低于正常值或血红蛋白（Hgb）水平下降。贫血的其他可能原因包括失血、铁缺乏、炎症和尿毒症毒素的累积。在大多数既往研究和特定的人群中，CKD中普遍存在的贫血与认知障碍、睡眠障碍、CKD进展、心血管疾病和更高的死亡率相关，而当下学术界基于非特定人群的贫血相关临床结局的证据却很少。在此【肿瘤资讯】对发表于国际期刊《J Nephrol》上的一项研究进行了整理，以飨读者。
研究背景
为了恢复血红蛋白水平，贫血的治疗选择包括铁剂（口服和静脉注射）、红细胞生成素刺激剂（ESA）和红细胞输注。人们对于贫血治疗使Hgb达到更高水平，特别是使用ESA达到Hgb>12g/dl的心血管安全性提出了担忧。这导致自2011年以来临床上对于贫血管理的实践发生了变化，通常采用强度更低的治疗，与较低水平的Hgb治疗目标。此后，学术界一直以来缺乏关于贫血对临床结局的影响的高质量纵向真实世界数据。此外，随着贫血症状的加重，患者面临的心血管问题和其他不良后果的具体风险尚未明确。
本研究的主要目标是明确严重CKD患者中贫血的主要临床后果。具体而言，本研究探索了贫血与非透析依赖性（NDD）患者开始透析的时间、重大心血管事件（MACE）、急性住院情况以及全因死亡之间的相关性。
研究方法
研究人员使用了基于人群的医疗数据库，以识别2000年-2016年丹麦北部严重CKD的患者（估算肾小球滤过率eGFR<30mL/min/1.73m2），研究纳入了截至2009年1月1日之前已经存在CKD的患者，以及此后的新发患者。研究人员根据Hgb水平将患者分为无贫血（女性≥12g/dl，男性≥13g/dl）、1级贫血（女性10-12g/dl，男性13g/dl）、2级贫血（8-10g/dl）和3级及以上贫血（<8g/dl），并根据透析状态对患者进行了分层，并追踪他们的临床结果。
研究结果
我们确定了16972名患者，这些患者随着时间在不同的贫血等级队列中贡献了一个或多个病例资料，总共在所有贫血队列中收集了28510个病例资料。其中包括24916名（87%）非透析依赖性（NDD)和3594名（13%）透析依赖性（DD）患者，他们的贫血等级各不相同。表1显示了所有患者的特征。
表1 研究入组患者特征
总体而言，我们发现4105例（14%）患者无贫血，10033例（35%）患者贫血为1级贫血，9631例（34%）患者贫血为2级贫血，4740例（17%）患者为3级及以上贫血。
严重CKD的持续时间、急性住院次数（过去一年内）、透析患者比例、低eGFR（<15ml/min/1.73m2）和高合并症评分患者比例均随着贫血等级的增加而增加（表1，见上）。
NDD患者透析发生率及所有患者急性住院、全因死亡和MACE发生率随着贫血等级的提高而显着增加，无论是在分析每100人年的粗发病率（IR）和各贫血等级的临床结果风险比时，还是在根据潜在混杂因素的基线差异进行调整时。与粗略估计相比，调整后的估计值有所减弱。在NDD患者中，贫血3级及以上时新开始透析的IR为每100人8.6人，95% CI 7.8-9.5。与无贫血相比，贫血3级及以上时调整后的HR显着升高（HR 1.91，95% CI 1.61-2.26）。贫血与任何原因引起的急性住院（贫血3级及以上时IR 103.9，95% CI 96.4-111.8；HR 1.74，95% CI 1.57-1.93）和全因死亡（贫血3级及以上时IR 39.4，95% CI 37.8–41.1；HR 1.82，95% CI 1.70-1.94）密切相关。
贫血3级以上时重大心血管事件（MACE）的HR仅略有升高，但具有统计学意义（贫血3级以上时IR 15.4，95% CI 14.3-16.6；HR 1.14，95% CI 1.02-1.26）。在各个MACE终点中，心力衰竭与贫血的关联性最强（贫血3级以上时IR 10.7，95% CI 9.8-11.6；HR 1.24，95% CI 1.09-1.41）。
对于DD患者，急性住院（IR 121.9, 95％ CI 109.8-135.0；HR 1.51, 95％ CI 1.20-1.90）全因死亡（IR 23.4, 95％ CI 21.6-25.0；HR 1.91, 95％ CI 1.50-2.43）和MACE（IR 10.4, 95％ CI 9.3-11.7；HR 1.16, 95％ CI 0.84-1.61）的风险估计值与NDD人群相似，尽管估计值不完全精确，这可能是因为分析中纳入的受试者数量较少。
致命性MACE与贫血的相关性（HR 1.42，95% CI 1.19-1.68）高于非致命性事件。尤其是中风、心肌梗死和不稳定性心绞痛等致命性事件与贫血有关，而类似的非致命性事件的HR接近1。致命性和非致命性心力衰竭事件在NDD和DD患者中都明显与贫血有关。
在补充分析中，根据随访时间将结果评估为0-2年和2-8年。在NDD患者中，与没有贫血相比，与贫血3+级相关的透析开始、急性住院和全因死亡的HR在随访的前2年明显更高（与2-8年相比）。同样，在DD患者中，在随访的前2年观察到与贫血相关的急性住院和全因死亡有较高HR（与2-8年相比）。
按年龄<65岁和65岁及以上以及糖尿病是否存在进行分层，结果表明这些不是关键的影响因素。在基线时有已知心力衰竭病史的NDD患者与那些没有已知心力衰竭的患者相比，在死亡（HR 1.55，95% CI 1.38-1.74与HR 1.97，95% CI 1.82-2.13）、心力衰竭住院（HR 1.11，95% CI 0.93-1.32与HR 1.55，95% CI 1.28-1.88）和MACE（HR 1.04，95% CI 0.89-1.23与HR 1.29，95% CI 1.12-1.48）方面的HR较低。对于DD人群，获得了类似的结论，但估计值不够精确（数据未显示）。
NDD患者开始透析的风险以及NDD和DD患者急性住院和全因死亡的风险随着贫血等级的增加而连续增加。NDD患者中MACE的风险随着贫血等级的增加而适度增加，而在DD患者中没有观察到明显的关联。
研究结论
在患有严重CKD的NDD或DD患者中，贫血的存在和严重程度与NDD患者发生透析的风险增加以及所有患者的急性住院、死亡和MACE相关。
Gunnar Toft,Uffe Heide-Jørgensen,Heleen van Haalen,et al. Anemia and clinical outcomes in patients with non-dialysis dependent or dialysis dependent severe chronic kidney disease: a Danish population-based study. J Nephrol. 2020; 33(1): 147–156.
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审批编号：CN-136800
有效期至：2025-06-03
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