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【2024 ASCO Top Talk】Kai-Keen Shiu教授:浅谈结直肠癌治疗的新进展

06月04日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

一年一度的ASCO大会是全球规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议之一。今年,在胃肠道肿瘤Oral Abstract Session专场中,Kai-Keen Shiu教授及其团队带来的一项关于新辅助帕博利珠单抗分层治疗高风险2/3期dMMR/MSI-H结直肠癌的NEOPRISM-CRC研究成果入选,引起广泛关注和讨论。

【肿瘤资讯】特此第一时间于2024 ASCO现场对Kai-Keen Shiu教授进行了采访,现邀您“沉浸式”体验与海外专家的“面对面”对话。

图片1.png  蕭啟堅 教授 Kai-Keen              Shiu,PhD FRCP         

   伦敦大学医学院胃肠肿瘤科顾问

   伦敦大学癌症研究所名誉副教授

   专业方向
   胃肠道恶性肿瘤和未知原发肿瘤的免疫  

   疗法
   主要参与研究:
                                    JavelinGastric100,GS-US-296-2013,                                        POLEM,KEYNOTE 177、 KEYNOTE                                            811、 KEYNOTE 859等大型临床研究
                                    医院任职&学会资格
                                    NCRI CUP Workstream 主席
                                    NCRI大肠癌和辅助疾病亚组成员
                                    伦敦大学癌症研究所/ Francis Crick研究所                                      的胃肠道肿瘤学和CUP亚组成员

Q1:结直肠癌围手术期免疫治疗是临床医生十分关注的热点问题之一。目前英国结直肠癌围手术期治疗的策略是什么?您认为围手术期免疫治疗的优势和挑战是什么?

对于结直肠肿瘤我们首先需要明确区分是MMR缺陷(dMMR)还是微卫星高度不稳定(MSI-H)。众所周知,dMMR占据晚期结直肠癌的5%,因此我们应当熟知一线或二线的免疫治疗标准是什么。即便是对于早期结直肠癌,该领域也变化迅速,临床工作者需要迅速做出诊断。对于MMR表达正常(pMMR)的肿瘤,当下已经具备很多治疗策略:手术治疗、新辅助治疗以及针对直肠癌的放化疗等,这是因为凭借模式转变,免疫治疗在转移性肿瘤中发挥巨大作用。但如果患者是dMMR,则将改变我们对于围手术期免疫治疗的看法。从Andrea Cercek开展并公布的最新非干预性试验研究结果看,接受试验治疗的直肠癌患者均具备较高的非手术方式的病理缓解率。因此,从个人角度而言,我们还未掌握全部的数据以及更长期的信息,我们鼓励患者进行临床试验,临床试验的开展也有助于学习和进步。在英国,若患者被诊断为dMMR型肿瘤,则无论是早期阶段还是局部晚期,都推荐尝试进行临床试验。患者因治疗标准问题无法入组则实际上会继续尝试手术切除肿瘤,因为存在较高级证据表明,如果能完整手术切除肿瘤并进行标准的辅助化疗,则病人依旧获益良好。

Q2:你们团队的NEOPRISM-CRC结直肠癌新辅助免疫治疗研究在ASCO年会上进行了LBA口头报告。该研究的设计非常新颖,除了dMMR/MSI-H外,该研究还选择了TMB作为生物标志物,引起了相当大的关注。您能描述一下这项研究的设计考虑、主要发现和临床价值吗?

我认为有两个值得探讨的事情。首先,几乎每个人都会接受免疫治疗作为单一疗法,因此这项研究进行得较为容易。TMB被认为是一种晚期的生物标志物,也许我们可以用它来区分一些病人是否需要更多或更少的不同的免疫治疗,这也是一个探索性的研究终点。TMB分层是探索性的,绝大部分患者表现出的不是TMB低表达而是TMB高表达。本研究中的32名患者超过30人按照计划接受了免疫治疗,这项研究收效惊人,与其他研究相比毒性非常低,安全性非常高,并且所有人均接受了手术治疗。病理完全缓解率非常高,与目前我们所见的双重免疫治疗研究一样高或相等,作为单一疗法,它安全有效。由于目前仍有大量翻译工作待完成,因此无法完全展示,但可以看到,我们不仅研究肿瘤样本,我们还研究血液、微生物群甚至是培育来自肿瘤的类器官。具备了具有肿瘤活性的样本,我们就可以测试、理论并建立下一代的试验。对此,我非常兴奋,希望在未来我们可以展示更多的数据,借此进一步对需要或多或少免疫治疗的患者进行分层,并最终实现治愈患者的理想。

Q3:作为结直肠癌领域的专家,在今年的ASCO年会上,您关注或感兴趣的结直肠癌治疗的新进展是什么?

目前会议仍在进行中,我个人最关注的还是免疫疗法相关的其他口头摘要。前三个摘要主要与大肠癌的肝转移相关,这是一项真正的挑战,如使用肿瘤细胞减灭术或消融治疗等。这类研究非常实用,并且可能改变临床实践,但目前仍未得到真正的答案。因此,我个人认为肝脏移植是有效的方案,目前的主要问题是找到合适的肝脏样本并进行肝脏移植。这类研究还是颇具吸引力的,在此感谢外科医生们带来的数据。另一方面,其他三项摘要是关于分子分析的,特别是包含全野生型和其他亚组分析。这向我们传递出一个信号:我们不再把大肠癌当做单一疾病来治疗。我在其他会议上也曾提及过,当下并非倚赖大势才能拯救患者,相反我们必须根据患者的个性化情况选择正确的治疗方法。这些要求组织样本,要求生物标志物等一系列需求来满足患者治疗的个性化。尽管我们当下仍未到达这一阶段,但我充满希望,希望在未来的几个月或几年内,我愿与诸位协同并进,为每一位病人找到正确的诊疗方案。

精彩现场

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责任编辑:肿瘤资讯-Jonathan
排版编辑:肿瘤资讯-Jonathan


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评论
06月10日
雷昕奕
永州市中心医院 | 胃肠外科
结直肠癌治疗的新进展。
06月10日
洪永贵
安阳市肿瘤医院 | 内科
小众人群,得到好的结果,一如非小细胞肺癌中的ALK突变一样
06月04日
高耀鸿
开封市中心医院 | 肿瘤内科
新的研究层出不穷,如何从众多研究中选择最优的方案才是最考验临床医生