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2024 ASCO | 柴杰教授：独出心裁—探索胃癌新辅助治疗新方案，维迪西妥单抗联合方案初步结果喜人

06月05日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

作为全球肿瘤领域最为权威的学术交流盛会之一，2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于5月31日至6月4日在美国芝加哥隆重举行。在本次ASCO年会上，由山东省肿瘤医院的柴杰教授团队开展的维迪西妥单抗联合卡瑞利珠单抗与替吉奥方案用于HER2过表达局部进展期胃癌新辅助治疗的前瞻性、单臂、II期研究成功入选大会摘要，唱响中国之声。该研究也是全球首个抗体偶联药物（ADC）联合免疫与化疗应用于胃癌新辅助治疗的临床研究。在会议现场，【肿瘤资讯】特别邀请到柴杰教授，分享此项研究的设计初衷与最新数据，并就胃癌围术期抗HER2治疗进行展望。

点击查看柴杰教授ASCO现场受访视频

柴杰教授入选摘要信息

匠心独具，探索ADC联合策略在HER2过表达胃癌新辅助治疗中的应用

柴杰教授：新辅助治疗理念已经逐渐深入人心，并被众人所接受。通过新辅助治疗可以达到缩瘤降期、提高R0切除率和远期生存的目的。但新辅助治疗，尤其是新辅助化疗还存在一些局限性，例如病理学完全缓解（pCR）率仅在10%左右^[1]，并且此类患者的2年DFS率66.7%~82.4%，2年OS率70%~86.7%^[2]，因此对于传统的新辅助化疗策略还有待改善。

近年随着免疫治疗的兴起，免疫治疗在晚期胃癌中所取得的巨大成功，有些专家就提出能否将免疫治疗前移至胃癌的新辅助治疗，为此临床专家也进行了诸多尝试。众多研究已经证实化疗联合免疫治疗用于新辅助治疗能够提高pCR率，但在远期生存如总生存期（OS）和无病生存期（DFS）方面还存在争议，因此对于化免新辅助治疗的具体方案还有待进一步优化。

而HER2过表达（IHC 3+/2+）人群作为胃癌中的一类特殊群体，其无论是生物学行为，还是治疗策略，均与HER2阴性人群有所不同。虽然ToGA研究奠定了曲妥珠单抗在HER2阳性晚期胃癌一线基础治疗药物的地位，但该研究也存在一些局限。首先，ToGA研究^[3]主要针对HER2 3+/2+且FISH阳性的患者，在真实世界中仅占10%左右，曲妥珠单抗治疗获益人群受限。其次，该研究只针对晚期胃癌，并未对新辅助治疗或围术期治疗进行尝试。近两年抗体偶联药物（ADC）在HER2过表达胃癌后线治疗中取得了不错的进展，并且从基础研究中可以看到抗HER2 ADC与免疫治疗具有协同增效的作用，我们提出能否将中国原研的ADC类药物维迪西妥单抗联合免疫和化疗应用于胃癌的新辅助治疗中，因此设计此项针对局部进展期HER2过表达胃癌新辅助治疗的研究。

疗效确切，安全可靠，维迪西妥单抗围术期联合方案全球首创初获成效

柴杰教授：该研究是一项前瞻性、单臂Ⅱ期临床研究，计划入组30例患者，目前已入组患者中有16例完成了手术。虽然就样本数量而言，该研究具有一些局限性，但其创新性可圈可点。

第一，在开展此项研究之前我们进行了相关检索，发现我们的研究是全球首个将ADC类药物应用于HER2过表达胃癌新辅助治疗的研究，因此创新性较强。

第二，就疗效而言，治疗组的主要病理学缓解（MPR）率达到50%（6/12），pCR率达到33%（4/12），R0切除率达到100%^[4]，治疗效果非常确切，相比于传统的化疗、化疗联合免疫治疗历史数据有了进一步的提升。

第三，就安全性角度而言，该治疗方案的不良反应较少，整体安全可控。在该研究中，我们使用的是去静脉化疗方案，没有使用传统的奥沙利铂与多西他赛。因为维迪西妥单抗本身就是靶向药物与化疗药物的结合体。

第四，进一步拓展了治疗人群。由于ADC自身独特的药物机制，将获益人群拓展到了所有HER2过表达（IHC 3+/2+）人群，使抗HER2治疗的应用范围从传统的HER2阳性（IHC 3+或2+且FISH阳性）人群扩展到了HER2 2+/3+的人群，无需FISH检测，治疗人群从10%左右扩展到30%左右。

整体而言，这项研究极具治疗前景。

规范检测，积极探索，致力胃癌HER2过表达人群精准化与个体化治疗

柴杰教授：精准治疗与个体化治疗是肿瘤治疗的终极目标。当前对于晚期胃癌进行的是分层治疗，将患者分为HER2阳性与HER2阴性两类人群予以不同的治疗策略，在进展期胃癌围术期治疗中也需要这方面的考量，因此后续在我们研究有进一步结果后，或可以此为契机，对胃癌的新辅助治疗进行更精细的划分，在手术之前就对患者进行HER2状态的检测，实现胃癌全程治疗的精准化与个体化。

谈及抗HER2治疗，就不得不说到HER2状态的检测。众所周知，HER2过表达检出率的高低与诸多客观和主观因素有关。客观因素，如胃癌的分型，肠型的HER2过表达率相对弥漫型多一些；而肿瘤部位，如食管胃结合部HER2的过表达率高于胃癌的其他部位；又如地域性影响、人种的影响等。而在考量客观因素的同时，主观因素也不容忽视，例如开始福尔马林固定时间小于30分钟等检测流程规范与否都可能影响到HER2的表达状态。为此，2023年中国抗癌协会胃癌专委会在梁寒教授的带领下撰写了《胃癌胃镜活检标本HER-2检测中国专家共识（2023版）》，对胃镜标本HER2检测流程进行了优化，对多学科的协作在提高HER2检测率和检出率方面做了细致的规范。我们团队在前期也进行了一些相关工作，并采取了最新的检测方法“剪取法”，与传统检测方法相比， HER2 3+表达率从传统的约7%提升到约14%，从我们自己的统计结果显示，HER2 3+与2+人群在整体胃癌患者中占比可达30%左右，可见抗HER2-ADC治疗的获益人群还是比较可观的。相信随着检测手段、检测流程的不断优化，以及以维迪西妥单抗为代表的抗HER2 ADC药物的联合策略探索的不断深入，未来将会有更多HER2过表达患者从中获益。

专家简历

柴杰教授

主任医师

山东省肿瘤医院胃肠外一科主任

临床医学博士，博士后，硕士研究生导师
美国乔治华盛顿大学访问学者
齐鲁卫生与健康领军人才
中国抗癌协会胃癌专业委员会委员
山东省临床肿瘤学会胃癌专家委员会主任委员
山东省抗癌协会胃癌分会候任主任委员
山东省抗癌协会靶向治疗分会副主委
山东省康复医学会消化道微创外科分会副主委
山东省医师协会胃肠外科医师分会常委
山东省医师协会干细胞与细胞应用转化医学委员会常委
山东省医学会普外科分会委员
山东省医师协会普外科分会委员
山东省医师协会腔镜外科分会委员

附ASCO摘要译文

标题：e16100 维迪西妥单抗联合卡瑞利珠单抗与替吉奥方案用于HER2过表达局部进展期胃癌新辅助治疗疗效与安全性的前瞻性、单臂II期研究初步结果

【研究背景】HER2靶向治疗、免疫治疗与化疗的联合方案正被用于胃/胃食管结合部交界腺癌（GC/GEJ）的围术期治疗探索。维迪西妥单抗（RC48）是一款具有显著抗肿瘤活性的抗HER2抗体偶联药物（ADC）。研究表明，维迪西妥单抗与免疫治疗具有协同作用。为此，我们设计了此项研究，旨在探索维迪西妥单抗联合卡瑞利珠单抗与替吉奥方案用于HER2过表达可切除局部晚期GC/GEJ中的疗效

【研究方法】此项前瞻性、单臂II期研究纳入了依据TNM第8版分期为cT3-4aN1-3M0的可切除GC/GEJ患者，并被证实为HER2过表达（IHC 3+或IHC 2+）。受试者接受每3周1次，共3个周期的治疗，手术计划在新辅助治疗完成后的3-4周进行。主要终点为病理学完全缓解（pCR）率；次要终点为主要病理学缓解（MPR）率、临床降期率、无病生存期（DFS）、总生存期（OS）与安全性。

【研究结果】在2022年9月18日至2024年2月22日期间，研究共纳入23例患者，其中7例患者未完成新辅助治疗，2例因保留器官而拒绝手术，2例患者在新辅助治疗2个周期后拒绝研究治疗。施行D2切除的患者有12例，6例患者实现MPR（50%），其中4例为pCR （33.3%）。R0切除率达到100%。目前中位DFS和OS未达到。≥3级不良事件主要为中性粒细胞计数下降（10%）、肠梗阻（5%）、ALT升高（5%）、AST升高（5%）。未出现与治疗相关的死亡记录。

【研究结论】初步结果提示，维迪西妥单抗联合卡瑞利珠单抗与替吉奥为HER2过表达可切除的局部进展期GC/GEJ提供了一种安全有效的新辅助治疗方案。

参考文献

[1]赵林勇, 胡建昆. 胃癌新辅助治疗的现状和挑战[J]. 中华消化外科杂志, 2021, 20(9): 933-937. DOI: 10.3760/cma.j.cn115610-20210622-00301.
[2]Zhao Q, Lian C, Huo Z, Li M, Liu Y, Fan L, Tan B, Zhao X, Zhang Z, Wang D, Liu Y, Guo H, Yang P, Tian Y, Li Y. The efficacy and safety of neoadjuvant chemotherapy on patients with advanced gastric cancer: A multicenter randomized clinical trial. Cancer Med. 2020 Aug;9(16):5731-5745.
[3]Bang YJ, van Cutsem E, Feyereislova A, et al. Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ToGA): a phase 3, open-label, andomized controlled trial[J]. Lancet, 2010, 376(9742): 687-697.
[4]Chai J,Wang LG,Liu LG,et al.Efficacy and safety of disitamab vedotin (RC48) combined with camrelizumab and S-1 for neoadjuvant therapy of locally advanced gastric cancer with HER2 overexpression:Preliminary results of a prospective, single-arm, phase II study[EB/OL].2024 ASCO ,e16100.

责任编辑：Marie
排版编辑：yanyan

06月07日

邓勇

连云港市妇幼保健院 | 乳腺外科

谢谢分享，学习到了

06月06日

李建红

长治市潞州区中心医院 | 放射治疗科

免疫治疗给人类带来了更多的希望和美好未来！

06月06日

高阳阳

河北医科大学第四医院（河北省肿瘤医院） | 放疗科

谢谢分享为患者益