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BRCA1启动子甲基化的上皮性卵巢癌患者生存明显降低,或可作为靶向治疗指导指标

06月12日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

来自癌症基因组图谱 (TCGA)的数据显示,11% 的高级别浆液性卵巢患者因 BRCA1 启动子甲基化(BRCA1 pm )而导致 BRCA1/2 基因失活[1]。然而,关于 BRCA1 pm的预后作用目前尚不十分明确。近日,J Gynecol Obstet Hum Reprod期刊发表了一项回顾性研究,对BRCA1 pm对EOC患者的预后影响给出了答案[2]。【肿瘤资讯】特对主要内容进行整理,以飨大家。

研究背景

上皮性卵巢癌 (EOC) 确诊时通常为晚期,预后较差。对于晚期EOC患者,一线治疗方法为含铂化疗和肿瘤细胞减灭术 (CRS) ,以及术后贝伐珠单抗和/或聚 (ADP-核糖) 聚合酶抑制剂 (PARPi)维持治疗[2]

近年来,随着研究者不断探索,BRCA 1/2突变以及非突变患者的基因组不稳定状态 (GIS) 成为评估患者预后的新指标,而且这些指标还与PARPi有效性相关。TCGA对489 例高级别浆液性卵巢癌患者进行基因组分析发现,11%的患者因BRCA1启动子甲基化诱发BRCA1/2基因失活,从而导致染色体不稳定。BRCA1 pm作为一种表观遗传修饰,可能会使BRCA1基因失活而影响患者预后,但既往有关BRCA1 pm对预后影响的研究结果褒贬不一,其临床价值尚不明确。该研究旨在评估BRCA1 pm对患者预后的影响。

研究方法

研究者对2006年11月1日至2018年8月31日在法国巴黎乔治·蓬皮杜欧洲医院就诊的145例具有体细胞 BRCA1/2 突变和 BRCA1 pm状态信息的EOC患者进行回顾性分析。根据分子谱将患者分为三组:无 BRCA1/2 突变或 BRCA1 pm患者(N=95)、BRCA1/2 突变患者(N=32)和BRCA1 pm患者(N=18)。使用逻辑回归模型进行多变量分析,包括诊断时已知且在单变量分析中具有显著意义的变量(p值0.05为具有显著意义)。比较各组患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。

研究结果

基线特征

三组患者临床特征无明显差异,最常见的组织学类型为高级别浆液性癌(87.5%~100%)。大多数患者确诊时为晚期(FIGO 3-4 期:77.8%~93.8%)。大多数患者接受了肿瘤细胞减灭术,无肉眼可见的残留病灶(72.6%~87.5%)。几乎所有的患者都接受了化疗(93.8%~100%)。

BRCA1启动子甲基化对患者生存的影响

三组随访时间相似,BRCA突变、BRCA 甲基化和无突变组中位随访时间分别为 44 ±30.6、31.5 ±28.1 和 41 ± 26.7 个月。随访期间,BRCA突变、BRCA甲基化和无突变组从诊断到复发的中位时间分别为26(10-114)、16(5-39)、21(0-106)个月,无显著统计学差异(p=0.66)。BRCA突变组患者从诊断到死亡的中位时间较甲基化组更长,分别为 44 (1-114) 个月和 31.5 (5-134) 个月 (p=0.04);无突变或甲基化组中位OS亦明显长于甲基化组,分别为 41 (0-149) 个月和 31.5 (5-134) 个月 (p=0.04)。

通过 Logrank 检验比较“BRCA1 启动子甲基化”组、“BRCA 1/2 突变”组和“无突变或甲基化”组的生存率,发现BRCA1 启动子甲基化组患者OS明显更差(p = 0.0078),PFS亦较差,p值处于显著性临界值 (p = 0.05)(图1)。

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2.png图1. 三组患者PFS和OS曲线

采用多变量 Cox 模型将BRCA1 启动子甲基化与其他假设的预后因素(单变量分析中 p < 0.05)进行比较,以明确BRCA1 启动子甲基化的预后价值。结果发现,BRCA1 启动子甲基化可影响预后,而且是与OS降低相关的唯一因素 (p = 0.02)(表1)。

表1. 多变量分析BRCA1 启动子甲基化对预后的影响

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研究结论

该研究显示,EOC 患者 BRCA1 启动子甲基化是OS降低的独立危险因素。考虑到BRCA1 启动子甲基化对 BRCA1 基因具有失活作用,其或可作为指导靶向治疗的一个指标,特别是 PARP 抑制剂的应用。

参考文献

1.Cancer Genome Atlas Research Network. Integrated genomic analyses of ovarian carcinoma. Nature, 474 (7353) (2011), p. 609‑15.
2.Azaïs H, Garinet S, Benoit L, de Jesus J, Zizi M, Landman S, Bats AS, Taly V, Laurent-Puig P, Blons H. Prognostic value of BRCA1 promoter methylation for patients with epithelial ovarian cancer. J Gynecol Obstet Hum Reprod. 2024 May 8:102796.

声明:材料由阿斯利康支持,仅供医疗卫生专业人士参考

审批号:CN-136029

责任编辑:肿瘤资讯-Elva
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