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2024 ASCO | 刘联教授：创新三药联合模式，维迪西妥单抗联合治疗或将开启晚期胃癌一线新选择

06月04日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在2024美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，由中国学者牵头开展的维迪西妥单抗联合替雷利珠单抗和替吉奥一线治疗HER2过表达晚期胃癌/胃食管结合部腺癌的一项多中心、单臂II期研究从7000余项研究中脱颖而出，重磅入选口头报告展示。这是晚期胃癌一线治疗领域中第一次将抗体偶联药物（ADC）与免疫治疗药物和化疗药物三药联合在HER2过表达人群中进行的探索，亦充分展现了中国原研ADC的出众品质。【肿瘤资讯】特别邀请到此项研究的PI，来自山东大学齐鲁医院刘联教授，从该研究的设计初衷到研究数据的深度解读，畅谈新联合治疗方案在晚期胃癌领域的应用前景。

刘联教授做现场汇报

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致力找寻更广泛患者群体的生存获益方案，ADC与化免联合剑指突破治疗瓶颈

刘联教授：在晚期胃癌患者人群中有一类较为特殊的群体，即HER2扩增或高表达人群。这一部分患者在过去常使用靶向联合化疗进行治疗，即所谓的ToGA模式。但这一治疗模式的有效率较为有限，仅在47%左右徘徊^[1]。随着免疫治疗时代的到来，我们希望能够把免疫治疗加入到靶向与化疗联合方案中去，以期获得更好的疗效。在经过一系列Ⅱ期临床研究探索之后，Ⅲ期随机对照研究KEYNOTE-811^[2]初步证实了这一治疗模式的有效性，即免疫联合靶向与化疗能够为患者带来更好的有效率与更长的无进展生存（PFS）。但在该研究中我们亦发现对于PD-L1 CPS<1的患者却很难从中获益，因此我们也在思考如何能够打破这一瓶颈。

抗体偶联药物（ADC）的特点是在化疗药物上加载了一个“导航”，使其能够精准达到肿瘤细胞局部，发挥更好的抗肿瘤作用。维迪西妥单抗与曲妥珠单抗最大的区别，即在于通过装载抗HER2抗体将化疗药物“导航”至局部HER2高表达的胃癌细胞，对其发起攻击。除外被内吞发挥抗肿瘤作用以外，维迪西妥单抗还可以通过旁观者效应杀死周围HER2低表达甚至不表达的肿瘤细胞，从而获得更好的疗效。实际上，维迪西妥单抗早在胃癌后线相关研究中证实能够对HER2 2+/1+、FISH（-）胃癌产生一定的疗效，并且相关适应证已被《中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌诊疗指南》纳入Ⅰ级推荐（2A类证据）。因此，我们认为维迪西妥单抗在胃癌更前线中的探索能够为患者带来更多希望。

近期与远期疗效数据一骑绝尘，维迪西妥单抗三药联合惊艳ASCO舞台

刘联教授：既往针对HER2阳性胃癌/胃食管结合部癌患者，KEYNOTE-811研究结果显示^[2]，免疫治疗联合曲妥珠单抗和化疗一线治疗带来了70%以上的客观缓解率（ORR），以及10个月的中位PFS与20个月的中位总生存期（OS）。此次我们研究的治疗组合——维迪西妥单抗联合替雷利珠单抗和替吉奥一线治疗方案在50多例患者中ORR达到94.3%（50/53），疾病控制率达到98.1%。虽然目前中位PFS与中位OS尚未达到，但1年PFS率达到71.8%（95%CI 55.7%~92.4%），1年OS率达到97.6%（95%CI 93.0%~100%）^[3]。这样的数据在过去的研究中是从未取得过的，因此对于该研究的最终结果我们充满信心与希望。

中位随访6.7个月时的1年PFS率与1年OS率

此外，该研究另一大亮点是入组患者中HER2 2+/FISH阴性的患者占比高达11%，而这类人群是既往研究所不敢入组的。此外，我们的研究中PD-L1 CPS≥1的患者占比仅约40%，换言之，约60%的患者是PD-L1 CPS<1的患者。而既往入组此类患者的大型Ⅲ期研究大多是阴性结果。而我们的研究在患者基线特征并不有利的情况下依然获得了总体90%以上的ORR，并且HER2 2+与FISH阴性以及PD-L1 CPS<1的患者都获得了80%以上的ORR，远远超过既往研究的结果，可以说是获得了不错的近期疗效。而在远期疗效上，1年的PFS率与OS率也较既往研究有很大的提升。

HER2与PD-L1不同亚组的ORR

该治疗方案在取得较好疗效的同时，不良反应也是可控可防，3~4级治疗相关不良反应的发生率为52.8%，与既往单药或双药研究持平。主要为中性粒细胞减少、疲劳和腹泻等。充分说明了这一组合初步具备高效、低毒的潜质，值得在未来研究中进一步探索。

高效、低毒引领全新治疗模式，维迪西妥单抗联合治疗前景可期

刘联教授：此次研究的初步成功给予我们诸多的启发与提示。其一，对于维迪西妥单抗这样的ADC类药物，基于其胃癌后线治疗中的出色疗效，我们更有信心将其往前线推进。将好的药物用于一线治疗以获取更好的近期疗效与更长生存，这一探索很有价值。其二，在晚期胃癌一线治疗领域，我们的研究也是第一个报道ADC类药物与免疫治疗及化疗药物联合治疗结果的研究。此项单臂研究获得了初步成功，值得我们在下一步开展大型的Ⅱ期或Ⅲ期随机对照研究进行结果的验证。或许这一治疗方案将会真正超越ToGA模式、超过KEYNOTE-811模式，切实为患者带来更好的生存获益，我想这一治疗方案必将具有非常可观的应用前景。

中国研究闪耀国际舞台，中国原研品质出众独领风骚

刘联教授：在2024 ASCO会议现场上我们发现有很多中国专家学者进行了口头报告，这代表着中国医生的临床研究不但获得了世界专家的认可与高度评价，同时也代表着我国临床研究水平的进步。我想中国临床研究的崛起已经势不可挡。在此次研究中我们应用了国产药物维迪西妥单抗取得了不错的疗效，有效证实了中国原研ADC类药物的品质一点也不亚于国外进口药物，而且我们的研究对象主要为中国患者，其研究结果会更适合中国患者，可以为中国患者带来更好的生存获益。我想对于国产药物在中国进行研究而能够在国际会议ASCO年会上被认可，我们非常自豪，也非常高兴。期待在未来我们的研究能够继续深入，为患者带来更多的生存希望与生活质量的提高。

专家简历

刘联

教授，博士生导师，主任医师

山东大学齐鲁医院肿瘤内科主任
山东免疫学会肿瘤分子标志物与靶向治疗专委会主任委员
山东临床肿瘤学会免疫治疗专委会主任委员
CSCO免疫治疗/甲状腺癌/肿瘤营养治疗专家委员会委员
中国抗癌协会胃癌专业委员会（CGCA）内科学组委员
中国医药教育学会疑难肿瘤专委会常委
山东免疫学会理事
山东医师协会肿瘤科医师分会副主委
山东省医学会姑息医学分会青委会副主委
山东抗癌协会化疗分会委员兼青委会常委
山东医药生物技术学会细胞治疗技术与标准专委会副主委
山东免疫学会科普教育专委会副主委
山东医药教育学会肺癌专委会副主委
山东研究型医院学会肿瘤转移专委会副主委
山东疼痛医学会肿瘤整合医学专委会副主委
山东医师协会肿瘤精准医疗分会、肿瘤MDT专委会常委
国家食药监局新药审评中心数据核查员
教育部学位中心全国博硕士毕业论文评议专家
山东省科技专家库基金结题评审专家

参考文献

[1]Bang YJ, van Cutsem E, Feyereislova A, et al. Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ToGA): a phase 3, open-label, andomized controlled trial[J]. Lancet, 2010, 376(9742): 687-697.
[2]Yelena Y,Janjigian, Kawazoe A,et al.Pembrolizumab plus Trastuzumab and Chemotherapy for HER2+ Metastatic Gastric or Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma: Survival Results from the Phase 3, Randomized, Double-blind, Placebo-Controlled KEYNOTE-811 Study[EB/OL].2023 ESMO.
[3]LI S,et al.Efficacy of disitamab vedotin (RC48) plus tislelizumab and S-1 as first-line therapy for HER2-overexpressing advanced stomach or gastroesophageal junction adenocarcinoma: A multicenter, single-arm, phase II trial (RCTS)[EB/OL].2024 ASCO,#4009

责任编辑：Marie
排版编辑：yanyan

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