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【肺长TALK】靶向治疗新标杆，2024ASCO CROWN研究5年随访数据重磅发布

06月01日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

芝加哥当地时间2024年5月31日，美国临床肿瘤学会（ASCO）年会中，洛拉替尼对比克唑替尼一线治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的III期CROWN研究公布了5年随访无进展生存期（PFS）及安全性的更新数据。此次公布的数据显示，中位随访时间60.2个月，洛拉替尼组中位PFS仍未达到(95%CI, 64.3个月-NR)，HR=0.19(95%CI, 0.13-0.27)，5年PFS率达60%。这是迄今为止报道的小分子靶向药物单药治疗晚期NSCLC乃至转移性实体瘤中最长的PFS。

研究设计

CROWN研究是一项国际、多中心、开放标签、III期临床研究。共纳入296例既往未接受过相关治疗的ALK阳性晚期NSCLC患者。入组患者按照1：1比例随机分类洛拉替尼100mg，每日一次（n=149）或者克唑替尼250mg，每日两次（n=147）治疗。主要终点为独立评审委员会评估的PFS，次要终点包括研究者评估的PFS、独立评审委员会评估的客观缓解率（ORR）和颅内ORR（IC-ORR）、总生存期（OS）、安全性等。
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研究结果

洛拉替尼组和克唑替尼组的PFS中位随访时间分别为60.2个月(95CI%, 57.4-61.6个月)和55.1个月(95CI%, 36.8-62.5个月)，结果显示，洛拉替尼组的中位PFS仍未到达（95% CI，63.3-NR），克唑替尼组为9.1个月（95% CI，7.4-10.9），HR为0.19 (95% CI，0.13-0.27)。洛拉替尼组的5年PFS率高达60%，克唑替尼组的5年PFS率为8%。
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PFS的森林图显示，在所有亚组中，均观察到洛拉替尼组呈获益趋势。亚裔与非亚裔 HR分别为0.23(95%CI, 0.14-0.38)、0.19(95%CI, 0.12-0.31)。

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无论基线有无脑转移，洛拉替尼均显示更优的PFS获益，中位PFS均仍未达到。

基线有脑转移组，洛拉替尼对比克唑替尼PFS HR=0.08（95%CI，0.04-0.19）；基线无脑转移组，洛拉替尼对比克唑替尼PFS HR=0.24（95%CI，0.16-0.36）
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ITT人群中，洛拉替尼组中位至颅内进展时间（IC-TTP）仍未达到（95% CI，NR-NR），克唑替尼组为16.4个月（95% CI，12.7-21.9），HR为0.06(95% CI，0.03-0.12)。且洛拉替尼组第3年、第4年、第5年未发生任何颅内进展事件，无颅内进展率均为92%，

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在基线无脑转移的患者中，洛拉替尼组的中位IC-TTP为NR（95%CI，0.01-0.13），克唑替尼组为23.9个月（95%CI，16.4-30.8），IC-TTP HR为0.05（95%CI，0.02-0.13）。且洛拉替尼组第3年、第4年、第5年无颅内进展率均为96%。

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经过长期随访，洛拉替尼的安全性特征与既往分析一致，大部分AE可通过剂量调整、伴随治疗、暂停用药等手段有效控制。洛拉替尼主要的AE是高甘油三酯血症、高胆固醇血症、体重增加和高血压等。

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研究结论

CROWN研究五年随访数据显示，中位随访60.2个月，洛拉替尼一线治疗的中位PFS仍未到达，5年PFS率高达60%。在ITT人群中，5年颅内无进展率达92%，基线无脑转移人群中5年无颅内进展率达96%。各亚组中均观察到洛拉替尼组呈获益趋势。安全性数据与既往分析保持一致。

总结

随访5年，洛拉替尼组的中位PFS仍未达到（HR=0.19），这是迄今为止报道的小分子靶向药物单药治疗晚期NSCLC乃至转移性实体瘤中最长的PFS。且第3-5年无颅内进展率在ITT人群、基线无脑转移人群中均未发生变化，显示出洛拉替尼在脑转移控制及阻遏方面的突出疗效。安全性方面，随着洛拉替尼用药时间延长，安全性特征与此前分析一致，未发现新的安全性信号，长期使用安全可控。

2024 ASCO CROWN研究5年随访数据结果标志着洛拉替尼引领ALK阳性晚期NSCLC生存获益达到前所未有的里程碑，并为肿瘤靶向治疗开启新纪元！

参考文献

Benjamin J. Solomon, Lorlatinib vs crizotinib in treatment-naïve patients with advanced ALK+ non-small cell lung cancer: 5-year progression-free survival and safety from the CROWN study. 2024 ASCO Oral Abstract Session, abstract LBA8503

责任编辑：肿瘤资讯-TY
排版编辑：肿瘤资讯-MO

06月05日

李慧民

聊城市人民医院 | 肿瘤内科

洛拉替尼主要的AE是高甘油三酯血症、高胆固醇血症、体重增加和高血压等。

06月04日

柳文戈

翼城县人民医院 | 肿瘤科

数据非常漂亮，临床主要看相对获益！

06月04日

柳文戈

翼城县人民医院 | 肿瘤科

随着研究的深入，洛拉替尼的比较优势越来越大。