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2024 ASCO丨瑞戈非尼+帕博利珠单抗用于既往接受过ICI治疗的晚期HCC患者，具有抗肿瘤活性

05月29日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

美国临床肿瘤学会（ASCO）年会是全球规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议之一。2024ASCO年会于美国芝加哥当地时间5月31日至6月4日举行。这不仅是一场学术盛宴，也是全球突破性研究成果的展示平台。

Oral Abstract Session，胃食管癌及肝胆胰肿瘤中，“瑞戈非尼+帕博利珠单抗用于既往接受过免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的晚期肝细胞癌（HCC）患者的国际、开放标签、2期研究”公布。【肿瘤资讯】特此整理摘要内容，以飨诸君。

研究背景

目前尚无明确的肝细胞癌（HCC）在免疫检查点抑制剂（ICI）治疗后的最优二线治疗方案。瑞戈非尼（regorafenib）已被批准用于索拉非尼（sorafenib）治疗后的晚期HCC。本研究的主要目的是评估瑞戈非尼联合帕博利珠单抗（pembrolizumab）在先前仅接受过一种ICI方案治疗的晚期HCC患者中的抗肿瘤活性。

研究方法

年龄≥18岁、肝功能Child-Pugh（CP）A级、巴塞罗那临床肝癌（BCLC）分期B或C，以及ECOG PS 0/1分的患者，接受口服瑞戈非尼90mg，每日一次，3周用药/1周停药，联合静脉注射帕博利珠单抗400mg，每6周一次。如果可耐受，瑞戈非尼的每日剂量可在第一个4个周期后增加到120mg。不允许减少帕博利珠单抗剂量。

队列按一线治疗药物定义：队列1 阿替利珠单抗（atezolizumab）+贝伐珠单抗（bevacizumab）；队列2 任何其他ICI方案（单药/联合）。研究的主要终点是根据RECIST 1.1标准评估的ORR。

研究结果

在8个国家共入组了95例患者；队列2似乎具有更有利的疾病特征（表1）。队列2中最常见的先前ICIs是度伐利尤单抗（30%）、纳武利尤单抗（30%）、伊匹木单抗（22%）和帕博利珠单抗（19%）。总体而言，中位随访时间为7.1个月（月）。瑞戈非尼+帕博利珠单抗治疗（包括中断、延迟）的中位持续时间在队列1与队列2中较短（11.0/9.4周 vs 21.4/24.1周）。

表1 患者基线特征

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队列1的ORR为5.9%，队列2为11.1%；疾病稳定（SD）率分别为48.5%和63.0%。

队列1的中位无进展生存期（PFS）为2.8个月，队列2为4.2个月。

总体而言，56%的患者出现3级治疗相关不良事件（TEAE），5%的患者出现4级；与药物相关的3级和4级TEAE分别发生在37%和3%的患者中。1例患者（队列1）出现了与药物相关5级TEAE（心脏骤停）。最常见的与药物相关的TEAE是掌跖红斑症（39%）、乏力（33%）、食欲减退（32%）、腹泻（28%）和高血压（20%）。

生物标志物探索结果显示，在治疗期间巨噬细胞和血管生成RNA特征减少。

研究结论

据我们所知，这是首个前瞻性评估一线ICI治疗后评估TKI+ICI二线治疗HCC疗效和安全性的研究。瑞戈非尼+帕博利珠单抗在一线ICI后的二线治疗中显示出一定（modest）抗肿瘤活性。联合治疗的安全性与任一药物的安全性一致。对于在ICI方案后进展的晚期HCC患者的最佳治疗仍然是一个未满足的需求。生物标志物的发现将在ASCO大会中详细介绍。

参考文献

Anthony B. El-Khoueiry, et al. International, open-label phase 2 study of regorafenib plus pembrolizumab in patients with advanced hepatocellular carcinoma (HCC) previously treated with immune checkpoint inhibitors (ICI). 2024 ASCO, Oral Abstract Session, abstract 4007.

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-HYF

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