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【35under35】曾若兰博士：套细胞淋巴瘤一线BR方案治疗后用利妥昔单抗维持治疗是否获益？

06月04日

作者：曾若兰

医院：湖南省肿瘤医院

第八届“35under35”报名已正式结束，数百位青年肿瘤医生将继续参与后续的一系列学术活动，展示青年医生的风采！第一轮为ASCO摘要解读，候选人在2024 ASCO口头报告专题中自由选择一份进行点评，现进行集中展示，供各位品评！如您喜欢，请不吝点赞或分享，让更多的医生同道看到！同时，您也可以在下方发表您的见解哦！

曾若兰

主治医师，博士

肿瘤学博士湖南省肿瘤医院血液淋巴瘤内科主治医师
湖南省抗癌协会淋巴瘤专业委员会青年委员会委员
湖南省老年医学学会血液学分会青年委员会委员
参与多项国家自然科学基金、省部级课题基金
以第一作者发表SCI论文多篇

ASCO2024解读文献

Abstract 7006 :

Benefit of rituximab maintenance after first-line bendamustine-rituximab in mantle cell lymphoma.

套细胞淋巴瘤一线BR方案治疗后用利妥昔单抗维持治疗是否获益？

摘要

背景

套细胞淋巴瘤 (MCL) 的一线治疗选择较多，既往的研究关于BR诱导后利妥昔单抗维持治疗（RM）的作用有争议。2016年MAINTAIN研究中120例患者接受 BR 治疗，然后随机分配观察或2年RM，结果未观察到PFS 和 OS 的改善。而Martin团队发表的研究结果认为BR诱导后RM 与 TTNT 和 OS 改善相关。因此关于套细胞淋巴瘤一线BR方案治疗后是否 RM 的问题尚无确切答案。

方法

来自美国的Rochester团队回顾性分析了2007年至2020年期间美国26家中心的796例一线接受BR方案治疗的套细胞淋巴瘤患者。所有患者均未接受自体造血干细胞巩固治疗。在BR治疗结束后3个月进行肿瘤评估，达到完全缓解(CR)或部分缓解(PR)的患者且没有疾病进展(PD)或二线(2L)治疗的患者被认为符合利妥昔单抗维持治疗的条件。无事件生存期(EFS)定义为从随机化到疾病进展、复发、再治疗或死亡的时间。EFS2被定义为从随机化到疾病进展、复发，或2L治疗后再治疗或死亡的时间。RM不被认为是任意一线治疗。OS被定义为从随机化到死亡的时间。采用Kaplan-Meier法和Cox回归模型进行生存分析。

结果

一线BR方案治疗后利妥昔单抗维持治疗的EFS更优(中位47.1 vs 29.7个月，调整后的HR 0.59, 95% CI 0.48-0.73)，EFS2更优(中位89.1 vs 48.3个月，调整后HR 0.63, 95% CI 0.50-0.81)和OS更优(中位136.1 vs 74.3个月，调整后HR 0.57, 95% CI 0.44-0.75，P值，0.001)。在一线BR方案治疗后获得CR的患者(n=527)中，271例(51%)接受了RM治疗中位数为11剂(IQR 6-12)。R维持治疗的EFS更优(中位60.6 vs 31.5个月，调整后HR 0.56, 95% CI 0.44-0.71)，EFS2更优(中位89.1 vs48.3个月，调整后HR 0.62, 95% CI 0.48-0.81)和OS更优(中位136.1 vs 75.6个月，调整后的HR 0.59, 95% CI 0.44-0.79) (p值均为0.001)。在一线BR方案治疗后获得PR患者的分析受样本量限制(n=86, 47例接受RM)，中位EFS (20.8 vs 11.5, log-rank p = 0.370)， EFS2 (48.9 vs 30.3, log-rank p = 0.210)和OS (87.3 vs 46.9, log-rank p = 0.067)无统计学意义。

结论

这项大型多中心回顾性研究结果提示，套细胞淋巴瘤一线BR方案治疗后用利妥昔单抗维持治疗可改善EFS和OS。

解读

套细胞淋巴瘤 (MCL) 约占所有淋巴瘤的5-7%，尽管近几年治疗进展较大，但很大程度上仍无法治愈。一线 MCL 治疗需要根据是否适合 ASCT对患者进行划分，适合移植患者通常接受阿糖胞苷为基础CIT、首次缓解期ASCT巩固和利妥昔单抗维持治疗 (RM)。既往有几项随机研究探讨了 MCL 一线治疗后RM的作用。LyMA 研究确定了在 R/铂类/阿糖胞苷诱导和 ASCT 后 RM 的获益，7年 PFS 率分别为79%和47%。对于不适合移植患者，随机 BRIGHT 和 STiL NHL1 研究均证实苯达莫司汀/利妥昔单抗 (BR) 非劣效于R-CHOP，并为 BR 作为 MCL 的一线SOC 奠定基础。一项研究在 R-FCM 方案中加入RM，结果发现在 MCL 患者中加入RM，2年 PFS 可从9%改善至45%^[1]。Kluin-Nelemans研究团队在老年MCL患者一线R-FC /R-CHOP治疗后予以利妥昔单抗维持治疗直到病情进展，在 R-CHOP 序贯RM组观察到显著的 PFS 和 OS 获益，研究结果提示利妥昔单抗维持2年以上是有效和安全的^[2]。然后许多临床医生外推这些数据并开始在所有基于利妥昔单抗诱导治疗方案后给予RM。但在2016年ASCO 的MAINTAIN 研究结果发布后，RM的地位受到了动摇。MAINTAIN研究^[3]中120例患者接受 BR 治疗，然后随机分配观察或2年RM，结果未观察到PFS 和 OS 的改善。而Martin团队发表的研究结果^[4]认为BR诱导后RM 与 TTNT 和 OS 改善相关。因此关于套细胞淋巴瘤一线BR方案治疗后是否 RM 的问题尚无确切答案。

本研究中来自美国的Rochester团队回顾性分析了2007年至2020年期间美国26家中心的796例一线接受BR方案治疗的套细胞淋巴瘤患者。所有患者均未接受自体造血干细胞巩固治疗。在BR治疗结束后3个月进行肿瘤评估，达到完全缓解(CR)或部分缓解(PR)的患者且没有疾病进展(PD)或二线(2L)治疗的患者接受利妥昔单抗维持治疗或观察随访。

结果显示一线BR方案治疗后RM治疗的EFS更优、EFS2更优和OS更优。在一线BR方案治疗后获得CR的患者中，RM治疗的EFS更优、EFS2更优和OS更优。在一线BR方案治疗后获得PR患者的分析受样本量限制，中位EFS 、EFS2和OS暂无统计学意义。

综上所述，虽然既往的研究结论存在争议，2024年ASCO会议公布的oral Abstract 7006研究结果显示了套细胞淋巴瘤一线BR方案治疗后用利妥昔单抗维持治疗可改善EFS和OS。而其中一线BR方案治疗后获得PR患者的分析受样本量限制暂未显示出统计学差异。未来，我们期待前瞻性随机化多中心大样本临床研究的数据能带给我们更多的启示。

指导老师点评

吴辉菁教授—湖北省肿瘤医院

MCL目前仍认为不可治愈，维持治疗是延迟复发，改善生存的重要策略。虽然RM在接受RCHOP治疗MCL中的作用已经得到证实，但是BR作为目前更为常用的一线方案，RM的作用反而存在较大争议，在临床应用中受地域，医疗机构及医生个人观点等影响较大。
该研究虽然也为回顾性研究，但是样本量大，克服了既往研究的部分劣势，得出相对明确的结论，尤其是在CR患者中证明了RM的价值，临床意义重大，值得重点关注。
曾若兰医生能够关注到临床需求中的重点问题，思路清晰，条理清楚，故予以推荐。

【温馨提示】：如果您觉得曾若兰医生解读的好，请在下方为她点赞并将文章分享给更多的同道！当然，您也可以在下方留下您的个人见解哦！

参考文献

[1] Kluin-Nelemans HC, Hoster E, Hermine O, Walewski J, Trneny M, Geisler CH, et al. Treatment of older patients with mantle-cell lymphoma. N Engl J Med. 2012 Aug 9;367(6):520-531.
[2] Kluin-Nelemans HC, Hoster E, Hermine O, Walewski J, Geisler CH, Trneny M, et al. Treatment of Older Patients With Mantle Cell Lymphoma (MCL): Long-Term Follow-Up of the Randomized European MCL Elderly Trial. J Clin Oncol. 2020 Jan 20;38(3):248-256.
[3] Vidal L, Gafter-Gvili A, Dreyling M, Ghielmini M, Witzens-Harig M, Shpilberg O, et al. Maintenance Treatment for Patients With Mantle Cell Lymphoma: A Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Trials. Hemasphere. 2018 Jul 27;2(4):e136.
[4] Martin P, Cohen JB, Wang M, Kumar A, Hill B, Villa D, Treatment Outcomes and Roles of Transplantation and Maintenance Rituximab in Patients With Previously Untreated Mantle Cell Lymphoma: Results From Large Real-World Cohorts. J Clin Oncol. 2023 Jan 20;41(3):541-554.

责任编辑：肿瘤资讯-35under35班长