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【35under35】陈益芳医生：免疫治疗在复发高危的根治性头颈部鳞癌维持治疗中的思考

06月08日

作者：陈益芳

医院：常德市第一人民医院

第八届“35under35”报名已正式结束，数百位青年肿瘤医生将继续参与后续的一系列学术活动，展示青年医生的风采！第一轮为ASCO摘要解读，候选人在2024 ASCO口头报告专题中自由选择一份进行点评，现进行集中展示，供各位品评！如您喜欢，请不吝点赞或分享，让更多的医生同道看到！同时，您也可以在下方发表您的见解哦！

陈益芳

肿瘤学硕士、医师

常德市第一人民医院肿瘤科医师
放射肿瘤学硕士
专注于头颈肿瘤、胃肠道肿瘤等的综合治疗

ASCO2024解读文献

Abstract 6008

A randomized, double-blind, placebo-controlled phase II study of adjuvant pembrolizumab versus placebo in patients with head and neck squamous cell cancers at high risk for recurrence: The PATHWay study

一项随机、双盲、安慰剂对照的辅助帕博利珠单抗对比安慰剂治疗复发高危头颈部鳞状细胞癌患者的Ⅱ期研究：PATHWay研究

摘要

背景

PD-1抑制剂已成为复发/转移（R/M）HNSCC的重要治疗手段，但其在根治性治疗后复发风险高的HNSCC患者中价值尚未确定。

方法

PATHWay（NCT02841748）是一项多中心、随机、安慰剂（PL）对照试验，研究对象为接受过根治性治疗的复发风险高的HNSCC患者。AJCC第7版IVa、IVb期和选择性III期HNSCC或多原发癌患者，如果估计其癌症复发率大于40%，且不适合接受其他治疗，则符合条件。入组标准：A）高风险淋巴结阳性或中断放疗；B）包括边缘阳性的挽救性手术；C）无法确定的远处转移；D）获得明确治疗的寡转移疾病；E）术后存在微小残留病灶；F）既往多次复发或原发灶接受多次治疗，手术次数≥2次。根据HPV和EBV状态对患者进行分层，随机接受帕博利珠单抗200mg iv或安慰剂治疗，最多18个周期。主要研究终点为无进展生存期（PFS）。目标样本量为n=100例（每组50例）。

结果

2016年至2023年期间，美国10个研究中心共招募了100例符合条件的患者，分别接受免疫治疗（IO，n=49）和PL治疗（n=51）。平均年龄为62岁；33%为女性；45%不吸烟；20%为HPV+，2%为EBV+。癌症分期：III期（24%）、IVa期（39%）和IVb期（8%），既往手术率为95%，既往放疗率为78%（RT）

中位随访时间为33个月。与PL相比，IO治疗患者的PFS更高，HR为0.61（80%CI：0.43-0.86，单侧P=0.021）。在1年和2年时，IO的PFS率分别为65%和54%，而PL的PFS率分别为48%和33%。IO与PL治疗的总生存期（OS）无显著差异（HR=1.00，80%CI：0.6-1.68，P=0.45）。IO改善了2个亚组的PFS：在接受挽救手术的患者（B组，n=37）中，IO的PFS优于PL（HR=0.34，80%CI：0.18-0.67，P=0.016）；在多次复发/原发患者（F组，n=37）中，IO的PFS优于PL（HR=0.48，80%CI：0.27-0.88，P=0.057）。

两组治疗的不良事件（AEs）无明显差异，PL有3例4级AEs，IO有1例5级和1例4级AEs。

结论

在接受根治性治疗后复发风险高的HNSCC患者中，与安慰剂相比，帕博利珠单抗治疗1年后患者的PFS得到了统计学意义上的显著改善，并且在关键亚组中保持了获益。

解读

头颈部肿瘤是目前世界上第6位最常见的恶性肿瘤类型，其中90%以上为头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)，70%~80%HNSCC患者在初诊时已为局部晚期，失去手术机会，治疗以放化疗为主^[1]。局部晚期患者经过综合治疗后，2年内复发比例为40%~60%^[2-3]。复发风险较高，对于复发或转移性HNSCC，传统化疗或靶向治疗后中位生存时间仅有1年左右，5年生存率不足10%^[4]。因此延长局部晚期患者综合治疗后的PFS至关重要，目前基于KEYNOTE048研究[5]正式宣告头颈部鳞癌进入一线免疫治疗新时代，但此研究入组人群为晚期无法治愈的复发或转移性HNSCC患者。但免疫治疗的适应症是否可扩展到新辅助或根治性治疗后辅助治疗是临床上关注的热点问题之一，本研究探索了免疫治疗在根治性治疗后免疫治疗维持的应用价值，发现帕博利珠单抗可提高总体PFS率，但总生存期无显著差异，但在挽救性手术治疗及多次复发患者亚组，可有PFS获益，目前在HNSCC新辅助治疗阶段免疫治疗价值仍未知，期待更多的临床研究数据来回答这些问题。

指导老师点评

杜阳峰教授—常德市第一人民医院

陈医生翻译的这篇摘要探究了免疫治疗在根治性头颈鳞癌中维持治疗的前景，从研究结果来看，OS未获益，但PFS有获益，逻辑清晰，结果明确，陈医生的解读清晰明了，对免疫治疗在HNSCC新辅助及辅助治疗阶段的价值也提出了探索性的问题。

【温馨提示】：如果您觉得陈益芳医生解读的好，请在下方为他点赞并将文章分享给更多的同道！当然，您也可以在下方留下您的个人见解哦！

参考文献

(1) Singh, FerlayJ, SiegelRL, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of inc idence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J]. CA Cancer J Clin, 2021, 71(3): 209-249.
(2) PosnerMR, HershockDM, BlajmanCR, et al. Cisplatin and fluorouracil alone or with docetaxel in head and neck cancer[J]. N Engl J Med,2007,357(17):1705-1715.
(3) LorchJH, GoloubevaO, HaddadRI, et al. Induction chemotherapy with cisplatin and fluorouracil alone or in combination with docetaxel in locally advanced squamous cell cancer of the head and neck: long-term results of the TAX 324 randomised phase 3 trial[J]. Lancet Oncol, 2011, 12(2): 153-159.
(4) GuoY, LuoY, ZhangQ, et al. First-line treatment with chemotherapy plus cetuximab in Chinese patients with recurrent and/or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck: Efficacy and safety results of the randomised, phase III CHANGE-2 trial[J]. Eur J Cancer, 2021 156: 35-45.
(5) BurtnessB, HarringtonKJ, GreilR, et al. Pembrolizumab alone or with chemotherapy versus cetuximab with chemotherapy for recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (KEYNOTE-048): a randomised, open-label, phase 3 study[J]. Lancet, 2019，394 (10212): 1915-1928.

责任编辑：肿瘤资讯-35under35班长