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【35under35】熊涵楚博士：预测生物标志物 MHC-I 和 MHC-II 与多样化乳腺癌群体中的临床和分子特征的关联

05月30日

作者：熊涵楚

医院：浙江省人民医院

第八届“35under35”报名已正式结束，数百位青年肿瘤医生将继续参与后续的一系列学术活动，展示青年医生的风采！第一轮为ASCO摘要解读，候选人在2024 ASCO口头报告专题中自由选择一份进行点评，现进行集中展示，供各位品评！如您喜欢，请不吝点赞或分享，让更多的医生同道看到！同时，您也可以在下方发表您的见解哦！

熊涵楚

住院医师、副研究员、医学博士、博士后、硕士研究生导师

浙江省人民医院放疗科住院医师副研究员
医学博士、博士后、硕士研究生导师
浙江省数理医学会肿瘤放射性粒子与营养智能诊治专委会科研秘书
主持国家级、省市级等各项课题累计4项，发表国内外期刊论文十余篇。近五年发表论文累计影响因子45.

ASCO2024解读文献

Abstract 517：
Associations of predictive biomarkers, MHC-I and MHC-II, with clinical and molecular features in a diverse breast cancer cohort.

预测生物标志物 MHC-I 和 MHC-II 与多样化乳腺癌群体中的临床和分子特征的关联

摘要

背景

在三阴性乳腺癌(TNBC)的化疗中添加免疫疗法(IO)可改善生存结果，最近的研究还表明，早期高风险HR+/HER2-乳腺癌的pCR率有所改善。然而，这些改善并非没有毒性，因此迫切需要生物标志物来选择最有可能从免疫疗法中受益的患者。MHC-I和肿瘤特异性 MHC-II (tsMHC-II)表达是预测PD-(L)1检查点抑制益处的候选生物标志物，并且之前已显示出预测多种肿瘤类型（包括乳腺癌）治疗反应的潜力。然而，现有数据来自有限的种族/民族多样性临床试验。这里作者报告了大型的种族/民族多样化的乳腺癌队列中MHC-I和 MHC-II表达与临床病理特征之间的关联。

方法

作者对卡罗莱纳乳腺癌研究(CBCS)的参与者进行了多重免疫荧光组织分析。使用基于RNA的多基因检测确定了内在亚型和P53突变样状态。为了评估MHC-I，作者根据肿瘤MHC-I强度对所有参与者进行排名，前33%归类为“MHC-I高”；肿瘤细胞上的MHC-II+表达定义为肿瘤细胞的≥5%。使用卡方检验或Fisher-精确检验检验了 MHC-I/II与种族临床病理特征之间的关联，并计算了相对频率差异 (RFD)。

结果

这项研究包括1630名I-III期乳腺癌患者（48%为黑人，52%为非黑人）。黑人患者TNBC（25% vs. 12.5%，p=<0.001）和基底样（29% vs. 14%，p=<0.001）肿瘤的发病率较高。基底样和TP53突变型肿瘤在HR+/HER2-肿瘤的黑人患者中更常见（基底样11% vs. 5.5%，p=0.006；p53突变型26% vs. 17%，p=0.003）。虽然黑人和非黑人患者之间的tsMHC-II+肿瘤分布相似，但HR+/HER2-乳腺癌的黑人患者中tsMHC-II+肿瘤的相对频率明显高于非黑人患者（7.9% vs. 5%，p=0.04）。此外，黑人参与者的MHC-I水平也显著升高肿瘤（38.9% vs. 28.4%，p=0.01），经IHC亚型分层后，仅在 HR+/HER2-乳腺癌参与者中具有显著意义（28.2% vs. 22.3%，p=0.02）。

结论

在这个多样化的乳腺癌队列中，MHC-I和MHC-II表达（IO益处的候选预测生物标志物）在HR+/HER2-乳腺癌黑人女性的肿瘤中更为普遍。这些结果强调了在未来的IO试验中，尤其是在HR+/HER2-乳腺癌中，多样化和公平的临床试验入组的重要性。

解读

免疫治疗疗效在很多肿瘤患者中表现出很大的异质性：黑色素瘤 (30–40%有效率)、非小细胞肺癌 (15–20%有效率) 、肾癌 (20–30%有效率) 、膀胱尿路上皮癌 (30%有效率)、霍奇金淋巴瘤 (80–90%有效率)等¹，需要准确预测治疗效果的生物标志物来优化患者选择、改善治疗决策并最大限度地降低成本。
Johnson等人报道了MHC-I和MHC-II表达是黑色素瘤中肿瘤抗原呈递所必需的，并且可以预测患者接受抗PD-1疗法的效果²。Claire等人则通过使用可诱导的淋巴特异性MHC-II敲除的小鼠乳腺癌模型，发现稳态淋巴管内皮细胞中MHC-II表达的消除会导致肿瘤生长减弱³。
本摘要的研究者使用了多重免疫荧光组织分析和基于RNA的多基因检测等方法，以评估MHC-I和MHC-II的表达，并分析了它们与临床病理特征之间的关联，尤其强调了MHC-I和MHC-II在HR+/HER2-乳腺癌黑人女性中的普遍表达。我们知道PD-L1染色样本比例低，其阳性与患者益处缺乏相关性，这进一步加剧了使用PD-L1作为临床生物标记物的问题。相比之下，通过使用成熟的抗体，可以在肿瘤细胞上牢固地识别MHC-I和MHC-II，这有助于开发相关药物，对未来免疫治疗（如PD-1/PD-L1 联合使用）具有指导意义。

指导老师点评

周济春教授-浙江大学医学院附属邵逸夫医院

熊涵楚博士所翻译的这篇摘要着眼于探讨MHC-I和MHC-II作为生物标志物与乳腺癌患者临床和分子特征之间的关联，特别是在不同种族和民族背景下的表达情况。这篇摘要提供了清晰的研究背景、方法、结果和结论，对于了解MHC-I和MHC-II在乳腺癌中的潜在作用以及在不同人群中的表达情况具有重要参考价值。

【温馨提示】：如果您觉得熊涵楚医生解读的好，请在下方为他点赞并将文章分享给更多的同道！当然，您也可以在下方留下您的个人见解哦！

参考文献

1. Topalian, S. L. et al. Safety, activity, and immune correlates of anti-PD-1 antibody in cancer. N Engl J Med 366, 2443-2454 (2012). https://doi.org:10.1056/NEJMoa1200690
2. Johnson, D. B. et al. Melanoma-specific MHC-II expression represents a tumour-autonomous phenotype and predicts response to anti-PD-1/PD-L1 therapy. Nat Commun 7, 10582 (2016). https://doi.org:10.1038/ncomms10582
3. Li, C. Y. et al. Tumor-Associated Lymphatics Upregulate MHC-II to Suppress Tumor-Infiltrating Lymphocytes. Int J Mol Sci 23 (2022). https://doi.org:10.3390/ijms232113470

排版编辑：35under35班长