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【2024ASCO|中国之声】RC48联合替雷利珠单抗和S-1用于HER2过表达晚期胃或胃食管交界腺癌一线治疗的疗效（II期）

05月24日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）将于2024年5月31日至6月4日在美国芝加哥举行。在这次大会上各国国际知名临床医生齐聚一堂，对国际最新研究展开交流学习，这是一场值得期待的医学盛会。现在2024年ASCO会议的摘要已经公开。其中摘要4009探索了RC48联合替雷利珠单抗和S-1在GC/GEJC中的疗效和安全性。【肿瘤资讯】整理如下，以飨读者

摘要4009

Efficacy of disitamab vedotin （RC48） plus tislelizumab and S-1 as first-line therapy for HER2-overexpressing advanced stomach or gastroesophageal junction adenocarcinoma: A multicenter, single-arm, phase II trial （RCTS）

维迪西妥单抗（RC48）联合替雷利珠单抗和S-1用于HER2过表达晚期胃或胃食管交界腺癌一线治疗的疗效：一项多中心、单臂、II期试验（RCTS）

讲者

李松（山东济南山东大学齐鲁医院）

李松

副主任医师

山东大学齐鲁医院肿瘤内科副主任医师副研究员
山东大学齐鲁医学院副教授硕士生导师
美国内布拉斯加大学医学中心病理系博士
山东大学齐鲁医学院博士后
山东省齐鲁卫生健康杰出青年
CSCO “35 under 35”优秀青年肿瘤医师
山东免疫学会肿瘤分子标志物与靶向治疗专业委员会秘书长
山东免疫学会肿瘤分子标志物与靶向治疗协会青年工作组副主委

背景

免疫疗法联合曲妥珠单抗、化疗治疗HER2过表达胃癌或胃食管交界癌（GC/GEJC）患者显著提高了总缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）。然而，总生存期（OS）没有达到统计学意义，并且在PD-L1联合阳性评分（CPS）<1的患者中没有获益。RC48是一种抗体药物偶联物，已证实了它在HER2阳性（IHC检测HER2 3+或2+，不管FISH是否阳性）晚期GC/GEJC后线治疗中的效果。这项试验旨在评估将RC48联合免疫疗法（替雷利珠单抗）和S-1作为HER2过表达GC/GEJC一线治疗的疗效和安全性。

方法

这是一项单臂、多中心、Ⅱ期试验，针对HER2过表达转移性或不可切除GC/GEJC患者进行一线治疗。受试者每3周接受RC48（2.5 mg/kg）、替雷利珠单抗（200 mg）和S-1（每天两次，每次40-60 mg，连续14天）治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。主要终点是ORR，次要终点包括疾病控制率（DCR）、PFS、OS和安全性。

结果

从8个中心共入选47例患者，中位年龄65岁（39~81岁），37例男性，37例GC患者和8例GEJC患者，均为腺癌。其中，30例（63.8%）为HER2 IHC 3+，11例（23.4%）为HER2 IHC 2+/FISH+，6例（12.8%）为IHC 2+/FISH-。PD-L1 CPS≥5和≥1的患者分别占14.9%和36.2%。中位随访时间为116.5天，患者接受了5.0（中位数）个治疗周期的治疗。
截至2024年1月20日，40例患者进行了疗效分析，44例患者进行了安全性分析。ORR达到95.0%（38/40，95% CI：83.1-99.4%），临床完全缓解率为20.0%（5/40，95% CI：4.2-26.8%），DCR为100.0%（95% CI：91.2-100.0%）。中位PFS和OS尚未达到，但6个月和9个月的PFS率分别为100.0%和80.8%，6个月和9个月的OS率分别为100.0%和83.8%。HER2 IHC 3+组、IHC 2+/FISH+组和IHC 2+/FISH-组的ORR之间没有显著差异（分别为93.3%、100.0%、100.0%）。CPS≥1或<1的患者ORR分别为100.0%和92.9%。

一例IVA期GC患者（cT4bN3M0，HER2 3+，CPS 0）和另一例IVB期GEJC患者（cT3N2M1，HER2 2+/FISH+，CPS≥5）接受了根治性手术，均达到了病理完全缓解。40.9%的患者发生3/4级治疗相关不良事件，主要是中性粒细胞减少、疲劳和腹泻。

结论

RC48联合替雷利珠单抗、S-1作为HER2过表达晚期GC/GEJC患者一线治疗具有显著的疗效和可控的安全性。这些发现支持该方案进一步的探索。临床试验信息：NCT05586061。

参考文献

2024 ASCO abstract 4009.

责任编辑：肿瘤资讯-Lisa
排版编辑：肿瘤资讯-Lisa