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2024 ASCO中国之声丨中肿徐瑞华教授主导的研究，IBI310联合信迪利单抗新辅助治疗MSI-H/dMMR CRC pCR率达80%

05月24日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

美国临床肿瘤学会（ASCO）年会是全球规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议之一。2024ASCO年会将于美国芝加哥当地时间5月31日至6月4日举行。这不仅是一场学术盛宴，也是全球突破性研究成果的展示平台。ASCO官网已公布除LBA之外大部分研究的摘要内容。

中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授牵头开展的“IBI310（抗CTLA-4抗体）联合信迪利单抗（抗PD-1抗体）在微卫星高度不稳定/错配修复缺陷（MSI-H/dMMR）结直肠癌（CRC）患者中的新辅助治疗：一项随机、开放标签、Ⅰb期研究”入选Oral Abstract Session，在国际学术舞台唱响中国之声。【肿瘤资讯】特此整理摘要内容，以飨诸君。

研究背景

免疫检查点抑制剂（ICI）已在新辅助治疗中得到应用，并在多种肿瘤中显示出有前景的临床获益。在此，我们进行了一项随机、开放标签、Ib期临床研究（NCT05890742），评估了抗CTLA-4抗体IBI310联合PD-1抑制剂信迪利单抗新辅助治疗微卫星高度不稳定（MSI-H）/错配修复缺陷（dMMR）结直肠癌（CRC）患者的疗效。

研究方法

研究纳入未接受过治疗的局部晚期（IIb期-III期）、可切除MSI-H/dMMR CRC患者，并随机分配接受IBI310 1mg/kg 1周期+信迪利单抗200 mg Q3W 2周期（A组）或信迪利单抗200 mg Q3W 2周期（B组）新辅助治疗。

分层因素包括基线风险评估（高风险：T4期或N2期 vs 低风险：T1-3期和N1期）和年龄（<55岁 vs ≥55岁）。

计划在新辅助治疗首次剂量后的第36~56天进行治愈性切除。

研究的主要终点是病理完全缓解（pCR）率。次要终点包括R0切除率和安全性。

研究结果

截至2024年2月4日，共纳入101例患者（男性55.4%，中位年龄56岁，ECOG PS 1分：54.5%，高风险：76.2%），随机分配至A组（n=52例）和B组（n=49例）。A组1例患者提前终止治疗（退出）。B组4例患者提前终止治疗（1例退出，1例死亡，2例继续信迪利单抗新辅助治疗）。A组51例（98.1%）和B组45例（91.8%）患者进行了计划内的治愈性切除。术后评估显示A组和B组各有1例患者为错配修复正常（pMMR）。

疗效 pCR率80%

A组的pCR率为80.0%（40/50，95%CI：66.3-90.0），B组为47.7%（21/44，95%CI：32.5-63.3）（p=0.0007）。

所有接受手术的患者均进行了R0切除。新辅助治疗首次剂量至手术的中位时间为47天（35~82天）。3例患者手术延迟，其中A组2例患者因2级甲状腺功能减退延迟2天和1级甲状腺功能亢进延迟13天，B组1例患者因其他原因延迟26天。

安全性

A组46例患者（88.5%，3级以上13例）和B组39例患者（79.6%，3级以上9例）出现了治疗相关不良事件（TEAEs）。A组22例患者（42.3%）和B组18例患者（36.7%）出现了免疫相关不良事件（irAEs）。A组3例患者（包括免疫相关心肌炎、肠梗阻和肠炎）和B组4例患者（包括丙氨酸转氨酶升高、皮疹、甲状腺功能减退和心肌炎）出现了3级以上irAEs。A组4例（7.7%）和B组3例（6.1%）患者出现了严重的治疗相关不良事件（TRAEs）。B组1例患者因心肌炎而死亡。

研究结论

与单独使用信迪利单抗相比，IBI310联合信迪利单抗新辅助治疗显著提高了MSI-H/dMMR CRC患者的pCR率。两种治疗方案的安全性相当且可控。

参考文献

Rui-Hua Xu, et al. Neoadjuvant treatment of IBI310 (anti-CTLA-4 antibody) plus sintilimab (anti-PD-1 antibody) in patients with microsatellite instability-high/mismatch repair-deficient colorectal cancer: Results from a randomized, open-labeled, phase Ib study. 2024 ASCO, Oral Abstract Session, abstract 3505.

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-Marie

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