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【2024ASCO|中国之声】浙大一院梁廷波/章琦教授团队：装甲型CAR-T疗法用于晚期肝细胞癌(HCC)患者的I期研究

06月04日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）已于2024年5月31日至6月4日在美国芝加哥举行。在这次大会上各国国际知名临床医生齐聚一堂，对国际最新研究展开交流学习，这是一场值得关注的医学盛会。其中摘要4019在晚期肝癌患者中探索了CAR-T治疗。【肿瘤资讯】整理如下，以飨读者。

摘要：4019

Title: Phase I study of C-CAR031, a GPC3-specific TGFβRIIDN armored autologous CAR-T, in patients with advanced hepatocellular carcinoma (HCC)

标题：GPC3-TGFβRIIDN装甲型CAR-T疗法用于晚期肝细胞癌(HCC)患者的I期研究

作者：Qi Zhang, Qihan Fu, Wanyue Cao, Hongkan Wang, Xingyuan Xu, Jiaqi Huang, Andy Zou, Judy Zhu, Hui Wan, Yihong Yao, Eric Tu, John Stone, Attilio Bondanza, Benedetto Farsaci, Tingbo Liang

章琦

副教授、副主任医师、博士生导师

浙大一院院长助理、科研部副主任
浙江省胰腺病研究重点实验室副主任、肝胆胰外科第五党支部书记
浙江大学外科学博士，美国国立卫生研究院博士后。浙大一院肝胆胰外科副主任医师、副教授、博士生导师。国家“万人计划”青年拔尖人才、国家重点研发计划首席青年科学家，浙江省杰出青年科学基金获得者，入选浙江省卫生高层次人才培养工程、浙江省科协“育才工程”、浙江大学医学院临床拔尖青年人才。现任浙大一院院长助理、科研部副主任、浙江省胰腺病研究重点实验室副主任、浙江省肝胆胰疾病临床医学研究中心办公室主任。以第一/通讯作者（含共同）在Gut、Hepatology等杂志发表论文50余篇，授权国家发明专利3项，以主要完成人获省部级一等奖3项。

背景

GPC3是一种在HCC中过表达的表面抗原，在健康组织中几乎不存在。靶向GPC3的嵌合抗原受体(CAR)T细胞为晚期不可切除HCC治疗提供了一种很有前途的选择。C-CAR031是一种自体GPC3导向的CAR-T，使用显性负性TGF-b受体II装甲。在此，我们报道了C-CAR031在晚期HCC患者(pts)中的安全性和初步疗效。

方法

首次人体、开放标签、剂量递增试验，采用加速滴定加i3+3设计。GPC3+晚期HCC患者，系统治疗失败≥1线，在标准淋巴清除后单次静脉输注C-CAR031。主要终点是安全性和耐受性，其他终点包括药代动力学和初步疗效。不良事件(AEs)通过CTCAE 5.0进行分级，细胞因子释放综合征(CRS)/免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)根据ASTCT 2019标准进行评估。研究人员根据RECIST 1.1评估客观反应。

结果

截至2024年1月5日，共有24名患者接受了4个剂量水平(DL)的C-CAR031输注。所有患者均为BCLC C期HCC，83.3%(20/24)有肝外转移。既往治疗的中位线数为3.5(范围1-6),23名(95.8%)患者接受了ICIs(免疫检查点抑制剂)和TKIs(酪氨酸激酶抑制剂)。

所有患者均评估安全性。未观察到剂量限制性毒性和ICANS。22例(91.7%)患者观测到CRS，仅1例(4.2%)为3级CRS。最常见的≥G3 AEs是淋巴细胞减少症(100%)、中性粒细胞减少症(70.8%)、血小板减少症(37.5%)和转氨酶升高(16.7%)。一名患者(4.2%)出现G4骨髓抑制，1名患者(4.2%)在DL4时因G3 CRS引起G3间质性肺炎。所有AE均可逆。

23例患者可进行疗效评估。91.3%的患者肿瘤缩小，不仅在肝内病灶中，而且在肝外病灶中。中位缩小率为42.2%。所有DLs患者的疾病控制率为91.3%，客观有效率（ORR）为56.5%。DL4的ORR为75%。

中位随访时间为9.03个月，mDoR为7.36个月（2.9-NE）, mOS尚未达到。

C-CAR031表现出较强的细胞动力学特征，Tmax、Cmax和AUC0-28天的中位数分别为10天、3.9×10^5CAR拷贝/ug gDNA和4.5×10^6CAR拷贝/ug gDNA*天。

结论

该研究显示C-CAR031在重度治疗晚期HCC患者中具有可控的安全性和令人鼓舞的抗肿瘤活性。
临床试验信息:NCTO5155189。

参考文献

2024 ASCO官网

责任编辑：肿瘤资讯-Lisa
排版编辑：肿瘤资讯-Lisa

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