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【2024 ESMO BC】新型AKT抑制剂ipatasertib联合HP治疗PIK3CA突变HER2阳性晚期乳腺癌初显潜力

05月14日
编译:肿瘤资讯
来源:2024 ESMO官网

欧洲肿瘤内科学会乳腺癌年会(ESMO BC)是乳腺癌研究领域内极具影响力的国际会议。2024年ESMO BC 于5月15日至17日(CEST)在德国柏林会展中心举行。
随着2024年会议的临近,一系列备受期待的口头报告摘要已提前发布,有望为乳腺癌的治疗和护理带来新的启示。


在HER2阳性晚期乳腺癌(ABC)的治疗领域,针对特定分子亚群的治疗策略正在不断探索中。本文整理了一项名为IPATHER的临床试验,针对携带PIK3CA突变(PIK3CAmut)的HER2阳性ABC患者,评估了一种新型联合治疗方案的安全性和疗效。


摘要号:LBA3

中文标题:SOLTI-1507 IPATHER:ipatasertib (IPAT) 以及曲妥珠单抗和帕妥珠单抗 (HP) 双重抗 HER2 疗法治疗 PIK3CA 突变 (mut) HER2+ 晚期乳腺癌 (ABC) 患者 (pts) 的 Ib 期研究的主要结果 (ID 41)

英文标题:SOLTI-1507 IPATHER: Primary results of the phase Ib study of ipatasertib (IPAT) and dual anti-HER2 therapy with trastuzumab and pertuzumab (HP) in patients (pts) with PIK3CA mutant (mut) HER2+ advanced breast cancer (ABC) (ID 41)

讲者:Ana Mafalda Antunes De Melo e Oliveira (Barcelona, Spain)

研究背景

在 CLEOPATRA 试验中,HER2+ PIK3CAmut ABC 患者的无进展生存期 (PFS) 比 PIK3CAwt 患者短。 研究者提出了一种新的治疗策略,即 IPAT(对 PI3K/AKT 突变肿瘤有活性的 AKT 抑制剂)与 HP 联合治疗 PIK3CAmut HER2+ ABC 。

研究方法

IPATHER是一项开放标签、单臂、Ib期临床试验,旨在评估IPAT联合HP在PIK3CAmut HER2+ ABC患者中的安全性和疗效。研究对象为一线化疗后非因疾病进展而停药的患者。

主要目标:确定IPAT联合HP的最大耐受剂量(MTD),即在治疗的前28天内,前6名患者中不超过1名经历剂量限制性毒性(DLT)的最高剂量。(DLT:[G] ≥3 级腹泻 > 治疗前 28 天期间,72 小时,G ≥2 腹泻 >5 天 [d],其他治疗相关不良事件 [TRAE] G ≥ 3)。

剂量设定:初始 IPAT 剂量为 400mg d1-21,28 天周期,采用标准剂量 HP(递减剂量为 300mg 和 200mg)。

次要目标:评估安全性、客观反应率(ORR)、临床获益率(CBR)和无进展生存期(PFS)。

研究结果

患者入组:从 2020 年 2 月到 2023 年 11 月,共有 17 名患者入组,中位年龄 54 岁(41-78 岁)。 大多数人在诊断时患有 HR-肿瘤、内脏转移和 IV 期疾病(各 59%)。

PIK3CA突变:在108个HER2阳性肿瘤中,24个(22%)检测出PIK3CA突变。

治疗反应:截至2024年4月,6名患者(35%)仍在接受治疗。在前6名患者中未观察到DLT,因此确认IPAT 400mg + HP为MTD。在其余11名患者中,3名患者出现DLT。

不良事件:最常见的治疗相关不良事件(TRAEs)包括腹泻(82%)、恶心(47%)、食欲下降(35%),以及疲劳、皮疹和呕吐(各占29%)。3/4级TRAEs发生在35%的患者中,以腹泻和恶心最为常见(各占12%)。

疗效数据:中位随访19.9个月时,确认的ORR为31%,CBR为69%,中位PFS为15.4个月(9.4-NR),其中 48% 的患者在入组后 18个月后无进展。

研究结论

IPATHER研究的初步结果显示,IPAT 400mg联合HP作为维持治疗方案,在PIK3CAmut HER2+ ABC患者中具有可接受的安全性,并显示出有希望的疗效。这一发现支持了在HER2阳性ABC患者中进一步探索PI3K/AKT通路抑制剂与抗HER2治疗结合的潜力。


参考文献

LBA3 - SOLTI-1507 IPATHER: Primary results of the phase Ib study of ipatasertib (IPAT) and dual anti-HER2 therapy with trastuzumab and pertuzumab (HP) in patients (pts) with PIK3CA mutant (mut) HER2+ advanced breast cancer (ABC) (ID 41)

NCT04253561.


责任编辑:肿瘤资讯-Kelly
排版编辑:肿瘤资讯-Kelly



评论
05月18日
刘海燕
丹东市人民医院 | 肿瘤内科
IPAT 400mg联合HP作为维持治疗方案,在PIK3CAmut HER2+ ABC患者中具有可接受的安全性,并显示出有希望的疗效
05月16日
吴向荣
石家庄市平安医院 | 肿瘤内科
新型AKT抑制剂ipatasertib联合HP治疗PIK3CA突变HER2阳性晚期乳腺癌初显潜力。
05月15日
王亚军
阳春市中医院 | 肿瘤内科
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