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【2024 ESMO BC】NeoPAL研究中新辅助来曲唑与对比化疗的转化分析

05月11日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

欧洲肿瘤内科学会乳腺癌年会(ESMO BC)是乳腺癌研究领域内极具影响力的国际会议。2024年ESMO BC 于5月15日至17日(CEST)在德国柏林会展中心举行。 随着2024年会议的临近,一系列备受期待的口头报告摘要已提前发布,涉及新型药物、治疗方法及治疗方案的深入分析,为即将到来的学术盛宴揭开序幕,有望为乳腺癌的治疗和护理带来新的启示。在此,【肿瘤资讯】特此整理Paul H. Cottu教授所带来的“NeoPAL研究中新辅助来曲唑与对比化疗的转化分析”(摘要号:4MO),以飨读者。

专场:Mini Oral session 1
摘要号:4MO 

研究背景

随机II期NeoPAL研究(NCT02400567)比较了新辅助来曲唑联合哌柏西利(LP)与化疗(CT)在103例早期高风险、PAM50定义的luminal型乳腺癌患者中的应用。两种治疗手段的临床活性相似。我们报告了预先指定的转化分析。

研究方法

我们通过中心免疫组化(IHC)比较了基线特征和手术肿瘤样品的Ki67、细胞周期蛋白和免疫细胞标志物表达,并通过Nanostring nCounter BC360 ™和3 'mRNA测序(RNA-Seq)比较了基因表达。

研究结果 

通过IHC、BC360特征标记和RNA测序,两组的基线样本(BL)之间没有观察到差异。两组手术时的Ki67中位数均显著降低[LP组:27.5%(四分位数间距IQR 20-40)降至1%(IQR 0-5),p<.0001;CT组也有类似降低],且LP组的Ki67中位数低于CT组(中位数1%(IQR 0-5)对比5%(IQR 2-15),p=.0001)。在每组中,pRb和CCND1的H得分也观察到了类似的降低。手术时,两组的BC360增殖特征标记在最初上调的大多数途径中均有所降低,而上调的BC360特征标记几乎全部与免疫相关(所有p<.01)。通过IHC确认,在两种治疗后均有活跃的免疫细胞招募。LP治疗后未观察到DNA测序变化。使用精细注释的单细胞图谱对大量RNA测序数据进行解卷积,发现基线时富集了癌细胞、免疫抑制性癌相关成纤维细胞、FOXP3+ CD4+ 调节性T细胞和TREM2+ 巨噬细胞。相比之下,肌上皮细胞、类似正常的成纤维细胞、FOLR2+ 巨噬细胞和SELL+ CD4+ T细胞在治疗后累积(p值:.046至7.2e-07)。值得注意的是,LP组和CT组之间的这些变化几乎 完全相同。最后,在手术时,LP组和CT组分别有60%和40%的患者观察到低ROR得分(p=.064)。在这些患者中,未观察到3年乳腺癌特异性生存事件。

研究结论

这项全面分析强烈表明,LP对luminal型乳腺癌的影响与化疗能起到同样效果,包括增殖减少、免疫吸引以及与肿瘤反应相关的基质变化。这些结果为未来高风险luminal型乳腺癌的去化疗研究提供了理论依据。
 
临床试验识别号:NCT02400567
资助:辉瑞公司;Nanostring公司


参考文献

Paul H. Cottu. Neoadjuvant letrozole and palbociclib versus chemotherapy in the NeoPAL study: a translational analysis. 2024 ESMO BC,4MO.

 

责任编辑:肿瘤资讯-小编
排版编辑:肿瘤资讯-小编


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评论
05月12日
万军鸽
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05月11日
吴枫阳
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05月11日
雨夜
钦州市中医医院 | 肿瘤内科
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