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例例非凡 | 局部治疗联合度伐利尤单抗+靶向综合治疗1例晚期肝癌患者，PFS已长达21个月

05月09日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

肝胆恶性肿瘤起病隐匿，侵袭性强，发现时多为晚期，预后极差，是我国发病率高、致死率高的恶性肿瘤。在肿瘤精准治疗观念下，免疫联合化疗/靶向治疗将成为肝胆恶性肿瘤的未来主要发展趋势。肝癌方面，EMERALD-1 研究谱写了TACE联合靶向+免疫的传奇；胆道癌方面，TOPAZ-1研究作为全球首个也是唯一一个获得三阳结果（OS、PFS、ORR）的III期研究，开启了免疫一线治疗的新篇章。化疗联合度伐利尤单抗快速起效，TTR仅1.6个月；有效率从18.7%提高到26.7%（ORR），实现全面获益，显著延长了患者的无进展生存（PFS）与总生存（OS）^[1]。

《例例非凡》——肝胆肿瘤临床病例解析，将从不同视角提升临床思维，促进专业学术及临床经验分享。

本期由中山大学附属第一医院放射介入科郭文波教授团队分享了1例晚期肝癌综合治疗病例：患者女性，56岁，诊断为原发性肝癌、胆管细胞癌（T4N1M0）。入院后患者接受了综合治疗（5次肝动脉灌注化疗（HAIC）联合度伐利尤单抗和仑伐替尼方案）。在首次HAIC联合系统治疗后，患者的肿瘤体积缩小，肿瘤标志物CA199明显降低，快速达到部分缓解（PR）。在接受5次HAIC联合系统治疗后，患者继续接受度伐利尤单抗和仑伐替尼治疗，疗效在相当长一段时间内持续维持在PR状态，截至疾病进展时，患者的无进展生存期（PFS）已长达21个月。

病例介绍

蔡鸿杰

医师

中山大学附属第一医院放射介入科，医师
从事肝癌的介入微创治疗和免疫靶向治疗；各种良恶性肿瘤的介入治疗；各种血管性疾病的介入治疗
以第一/其他作者在国内外期刊发表论文6篇

基本情况

患者，女性，56岁。
主诉：体检发现肝肿物1周余。
既往史：没有乙肝病史。
个人史：无吸烟、饮酒史。
查体：心肺（-），腹部未触及质软包块，无压痛、反跳痛，肝脾肋下可及。ECOG评分0分。

辅助检查

血常规、肾功能、电解质、心电图等大致正常。
肿瘤标志物：AFP 2.0ug/L、CA199 83.04U/ml。
肝功能：白蛋白39g/L，胆红素21.9μmol/L，PT 12.1秒，ALT 52U/L、AST 54U/L。肝功能评级：Child-Pugh A级。
2022-06-22上腹部MR提示肝尾状叶结节型肝癌，肿瘤最大径83mm；门静脉（右支）受侵；腹膜后淋巴结转移（图1）。

图片 1.png 图1 2022-06上腹部MR

2022-06-23肝胆胰超声检查：肝S1病变，考虑恶性病变，混合型肝癌；胆管囊腺癌？建议穿刺活检，胆囊增大、胆囊结石。胆管、胰腺、脾脏超声检查未见异常。

2022-06-23肝肿物病理活检和免疫组化：瘤细胞CK8/18(+)，CK7(+)，CK19(+)，CD34(-)，CD31(-)，Hepatocyte(-)，Arginase-1(-)，Syn(-)，CgA(-)。特殊染色AB(-)。结合HE形态及免疫组化结果，病变较符合低分化癌。

2022-7-12免疫组化：瘤细胞Glypican-3(-)，TTF-1(-)，NapsinA(-)。

诊断

原发性肝癌、胆管细胞癌（T4N1M0）。

治疗经过

2022-06-21至2022-10行5次HAIC（GEMOX）联合度伐利尤单抗+仑伐替尼治疗，5次HAIC具体时间为2022-06-21、2022-07-16、2022-08-09、2022-09-02、2022-09-26。

2022-10至2024-03继续度伐利尤单抗+仑伐替尼治疗。

复查结果及疗效评估

2022-07-15首次返院进行复查，影像学检查提示病灶强化较前稍减低，较前缩小，肿瘤最大径58mm。CA199 21.27U/ml。疗效评价：部分缓解（PR）（mRECIST标准）（图2）。

图片 2.png 图2 2022-07影像学检查

2022-10-14 行5次HAIC后返院复查，影像学检查提示病灶强化较前减低，较前缩小，肿瘤最大径30mm。CA199 12.96 U/ml。疗效评价：PR（mRECIST标准）（图3）。

图片 3.png 图3 2022-10影像学检查

2022-11至2023-07定期进行了影像学复查（图4）。2023-07在当地医院复查，影像学检查提示病灶强化较前减低，较前缩小，肿瘤最大径20mm。疗效评价：PR（mRECIST标准）（图5）。

图片 4.png 图4 2022-11至2023-07定期影像学检查

图片 5.png 图5 2023-07影像学检查

2023-11在当地医院复查，影像学检查提示病灶强化较前减低，较前缩小，肿瘤最大径20mm。疗效评价：PR（mRECIST标准）（图6）。

图片 6.png 图6 2023-11影像学检查

2024-03在当地医院复查，影像学检查提示病灶强化较前减低，较前缩小，肿瘤最大径30mm。疗效评价：疾病进展（PD）（mRECIST标准）（图7）。至此，PFS已达21个月。

图片 7.png 图7 2024-03影像学检查

病例点评

郭文波

副主任医师

中山大学附属第一医院放射介入科
临床医学博士、副主任医师、副教授、硕士研究生导师
国内外核心期刊发表文章20余篇，参与编写书籍3本；参与国自然项目1项;主持省自然及省科技厅项目4项。
擅长的医疗领域
原发性肝癌的介入微创治疗
门静脉高压并发症的介入治疗（尤其食管胃底静脉曲张出血的介入治疗)
子宫腺肌症及子宫肌瘤的介入微创治疗
学术任职
广东省老年保健协会肝癌MDT专业委员会委员
广东省基层医药学会肝癌防治专业委员会副主委
广州抗癌协会肿瘤介入诊疗专业委员会常务委员
广州抗癌协会肿瘤微创治疗专业委员会常务委员
中国抗癌协会肿瘤介入学专业委员会委员
国家肿瘤微创治疗产业技木创新战咯联盟肝癌免疫专业委员会常务委员

肝癌为全球范围内发病率和死亡率均居前列的恶性肿瘤。该疾病往往起病隐匿，大多数患者在确诊时已处于晚期，预后通常较差。晚期肝癌的治疗面临诸多难点，包括有限的治疗选择、患者肝功能的制约、以及肿瘤的快速进展，这些导致了无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）不尽如人意。

针对晚期肝癌的治疗，综合治疗策略显得尤为重要。首先，采用包括手术、化疗、放疗、介入在内的治疗手段，并与靶向治疗和免疫治疗等前沿方法相结合，以实现对肿瘤的全面打击；其次，强调多学科团队（MDT）协作，通过整合不同专科的经验，为患者提供精准有效的治疗方案。在综合治疗基础上，进一步强调个体化治疗的重要性，即根据患者的具体情况，如肿瘤分期、肝功能状态、一般状况等因素，制定个体化治疗方案。

近年来，免疫治疗和靶向治疗在晚期肝癌治疗中取得了显著进展，特别是其联合应用已成为晚期肝癌一线治疗的新标准。此外，局部治疗手段，如肝动脉灌注化疗（HAIC），有助于提高局部病灶控制，进而可能进一步增强整体治疗效果，与系统治疗相结合，为晚期肝癌的治疗提供了新策略。例如，随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期研究EMERALD-1便证实了度伐利尤单抗+靶向联合局部治疗肝癌在疗效和安全性方面的显著优势^[2]。

在本病例中，患者为56岁女性，诊断为原发性肝癌、胆管细胞癌（T4N1M0）。患者接受了HAIC联合度伐利尤单抗和仑伐替尼的综合治疗方案。治疗初期，影像学结果显示病灶强化有所减退，肿瘤体积缩小，且肿瘤标志物CA199明显下降，快速实现了PR。在后续持续系统治疗过程中，患者维持PR状态较长时间，直至疾病进展，此时PFS已延长至21个月，生存期明显延长。

总体来看，该患者的治疗结果体现了综合治疗策略在晚期肝癌治疗中的重要性和有效性。特别是度伐利尤单抗联合靶向治疗和HAIC方案，不仅提高了肿瘤的局部控制率，也显著延长了患者的生存期。这一案例强调了个体化治疗和多学科综合治疗在肝癌治疗中的重要性，并为未来的肝癌治疗提供了重要启示。随着医学技术的不断进步，预期将有更多的治疗手段和策略被开发和优化，为晚期肝癌患者带来更长的生存期。

参考文献

[1]Do-Youn Oh, et al. A phase 3 randomized, double-blind, placebo-controlled study of durvalumab in combination with gemcitabine plus cisplatin (GemCis) in patients (pts) with advanced biliary tract cancer (BTC): TOPAZ-1. 2022 ASCO GI, Abstract #378.

[2]Riccardo Lencioni et al. EMERALD-1: A phase 3, randomized, placebo-controlled study of transarterial chemoembolization combined with durvalumab with or without bevacizumab in participants with unresectable hepatocellular carcinoma eligible for embolization. 2024 ASCO-GI，LBA432.

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-Chloe

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