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2024全国乳腺癌大会|杨谨教授:三阴性乳腺癌晚期免疫治疗新进展

04月16日
整理:肿瘤资讯
来源:2024全国乳腺癌大会

春意盎然,花开时节,2024年4月12日至13日,备受期待的全国乳腺癌学术盛会在北京隆重举行。大会次日,在分类治疗“免疫治疗”专场,西安交通大学第一附属医院杨谨教授分享了“三阴性乳腺癌晚期免疫治疗新进展”的主题报告,为未来的免疫治疗策略提供了宝贵的洞见和方向。【肿瘤资讯】对本次报告的精华内容进行整理和总结,供大家学习和参考。

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讲者:杨谨教授

TNBC免疫治疗的循证证据

避免免疫破坏是肿瘤的一个重要特征。三阴性乳腺癌(TNBC)因其具有免疫治疗的潜在靶点而备受关注,乳腺癌的免疫治疗也主要集中在此领域。目前,免疫治疗的方法多种多样,包括过继免疫、CAR-T细胞治疗和疫苗等,种类繁多且不断创新。

ICI联合化疗的关键Ⅲ期研究

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  • IMpassion130/IMpassion131:阿替利珠单抗联合白蛋白紫杉醇治疗PD-L1阳性a/mTNBC

IMpassion130研究是首个针对TNBC成功的免疫治疗研究。2019年3月8日FDA加速批准,阿替利珠单抗联合白蛋白紫杉醇治疗PD-L1阳性a/mTNBC患者的适应症。IMpassion131研究在PD-L1阳性TNBC中未达到PFS的主要研究终点。2021年7月23日罗氏撤回阿替利珠单抗联合白蛋白紫杉醇治疗PD-L1阳性mTNBC患者的适应症。

  • KEYNOTE-355:帕博利珠单抗+化疗用于晚期一线TNBC的治疗

帕博利珠单抗+化疗显著改善PD-L1 CPS≥10人群的PFS和OS。2020年11月13日,FDA批准帕博利珠单抗联合化疗治疗PD-L1阳性mTNBC。

  • TORCHLIGHT:国内首个晚期一线TNBC免疫治疗阳性结果注册Ⅲ期研究

研究显示,特瑞普利单抗+白蛋白紫杉醇显著延长PD-L1 CPS≥1人群的PFS;ITT和PD-L1阳性人群OS呈获益趋势。

TNBC免疫治疗的模式探索

免疫治疗+节拍化疗

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KEYNOTE-355-免疫治疗+维持治疗

帕博利珠单抗联合化疗达到CR/PR/SD患者,继续免疫维持治疗至PD可带来长期获益。

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免疫治疗+维持治疗-PARP抑制剂

KEYLYNK-009研究是诱导治疗后帕博利珠单抗+奥拉帕利一线维持治疗的研究,在tBRCA人群中,帕博利珠单抗+奥拉帕利治疗患者的PFS有改善的趋势。

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提高疗效的策略一:免疫+化疗基础上加靶向治疗

三药联合:优势互补,合作共赢

1. 免疫+化疗+抗血管生成

FUTURE-C-PLUS/FUTURE-SUPURE:卡瑞利珠单抗+法米替尼+白蛋白紫杉醇

ATRACTIB:阿替利珠单抗+贝伐珠单抗+紫杉醇、艾立布林+卡瑞利珠单抗+阿帕替尼

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2. 免疫+化疗+AKT抑制剂

阿替利珠单抗+Ipatasertib+紫杉类

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3. 免疫+化疗+MEK抑制剂

COLET研究:阿替利珠单抗+Cobimetinib+(白蛋白)紫杉醇

提高疗效的策略二:免疫+ADC

ADC取代化疗——曙光乍现,蓄势待发

1. BEGONIA队列7(All comer)

  • Dato-DXd联合免疫治疗开启mTNBC治疗新方向

  • Dato-DXd+度伐利尤单抗联合方案的有效性:ORR:79%;mPFS:13.8个月;mDOR:15.5个月

2. BEGONIA队列6(All comer)

  • T-DXd联合度伐利尤单抗一线治疗HR-/HER2-low ABC

  • T-DXd+度伐利尤单抗;ORR:56.9%;mPFS:12.6个月

3. ASCENT-04/KEYNOTE-D19/BEGONIA队列8(PD-L1+

  • SG+帕博利珠单抗一线治疗PD-L1+ mTNBC的Ⅲ期研究;研究正在进行中

  • Dato-DXd+度伐利尤单抗一线治疗PD-L1+ mTNBC的Ⅲ期研究;研究正在进行中

新型免疫联合方案——日新月异,革故鼎新

1. 新型免疫检查点抑制剂

靶向CTLA-4、LAG-3、TIM-3、TIGHT、CD40、OX-40等特异性单抗

2. 双特异性抗体

PD-L1/CTLA-4双特异性抗体(KN046)

双特异性T细胞衔接系统(CD3×CD19)

CD3×HER2和CD3×p-钙粘蛋白分子

双亲和重新靶向(DART):PD-1×CTLA-4和PD-L1×LAG-3药物

3. 双免疫治疗

NIMBUS研究:纳武利尤单抗+伊匹木单抗;SYNERGY研究

TNBC免疫治疗的优势人群

PD-L1的表达具有时空异质性,PD-L1的检测评估尚存争议

  • 不同伴随诊断PD-L1相似的评分,存在显著生物学差异;

  • 不同PD-L1评分肿瘤内一致性差;

  • SP142(IC≥1%)22C3(CPS≥10)评估PD-L1的一致性为73%;

  • 肿瘤组织取样类型、大小和数量影响PD-L1检测。

从经典乳腺癌ICI标志物——PD-L1,TMB,MSI,TILs过渡到更为多样性指标

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TNBC不同TME区分带来精准化免疫治疗

  • PD-L1、免疫浸润指标、TMB、综合判断免疫敏感性

  • 免疫治疗中获益相关特征

    淋巴细胞浸润谱
    基因表达特征
    局部TME

  • 免疫治疗耐药相关特征

    多线治疗
    较短的无病间隔
    既往接受过化疗
    预先使用激素
    中性粒细胞与淋巴细胞高比例微生物群
    个体种系遗传学

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TNBC精准化免疫治疗:肿瘤免疫微环境高维分析

  • 单细胞RNA测序

  • 空间转录组学

  • T细胞库分析

  • 高级流式细胞仪

  • 多重免疫荧光标记

TNBC的肿瘤细胞和非肿瘤成分均可在患者中表现出巨大的异质性,并会随着时间而变化。描绘细胞表型和空间形貌与不同的免疫学状态和化学影响相关的与不同的免疫学状态对于精准化治疗是必要的。

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新型免疫治疗组合和未来探索

CAR细胞疗法-乳腺癌的中国式前进道路

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新一代CD44v6特异性CAR-NK细胞,为TNBC提供新的治疗选择

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基于双特异性抗体的TNBC新疗法:TNBC免疫原性带来的新兴靶标

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免疫细胞靶向纳米颗粒:免疫治疗新疗法调节肿瘤微环境

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杨谨教授
医学博士,主任医师,教授,博士生导师,肿瘤学系副主任

西安交通大学第一附属医院癌症中心主任
中国研究型医院学会乳腺癌专业委员会常委
国家肿瘤质控中心乳腺癌专业委员会委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌专委会委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员
中国女医师协会临床肿瘤专委会常委
中国医师协会肿瘤分会乳腺专业委员会委员
中国抗癌协会肿瘤标志物专委会乳腺学组副主任委员
中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专委会乳腺学组副组长
中国抗癌协会肿瘤整合心脏专委会委员
陕西省医学会肿瘤内科分会常务委员
陕西省抗癌协会抗癌药物专业委员会主任委员
陕西省抗癌协会生物治疗专业委员会侯任主委
西安市癌症康复协会肿瘤精准治疗专委会主任委员
美国马里兰大学Marlene and Stewart Greenbaum 肿瘤中心访问学者
陕西省五一巾帼标兵
发表论文50余篇,SCI收录47篇
主持国家自然科学基金面上项目4项
获得陕西省科技进步奖2项,高校科技进步奖2项


责任编辑:肿瘤资讯-Jina
排版编辑:肿瘤资讯-Jina


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