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2024 AACR|乳腺癌新兴治疗的发现:高效且可口服的针对雌激素受体(ER)的蛋白酶体靶向嵌合体(PROTAC)降解剂HP568

04月10日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2024年4月5日至10日,第115届美国癌症研究协会(AACR)年会在美国隆重举行。在备受瞩目的“突破性研究:实验和分子治疗学2(Late-Breaking Research: Experimental and Molecular Therapeutics 2) ”专场中,HP568引起了关注,为未来的癌症治疗开辟了新的视野。

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乳腺癌仍是一个未被满足的医疗需求。在全球范围内,乳腺癌都是女性中最常见且死亡率较高的癌症。雌激素受体(ER)在75%的乳腺癌中表达,并在ER阳性乳腺癌的肿瘤发生和进展中起着关键作用。针对ER的内分泌治疗是ER阳性乳腺癌的主要治疗方法,但由于ER基因的突变,药物耐药性不可避免地发展。针对ER的蛋白酶体靶向嵌合体(PROTAC)降解剂是一种新兴的治疗模式,通过降解ER来阻断ER信号,为解决内分泌耐药问题提供了前所未有的潜力。我们发现了HP568,一种针对ER的PROTAC,对野生型ER和ER突变体都具有高度的效力。

HP568具有良好的药代动力学(ADME)特性,优于已知的竞争性ER靶向PROTAC。在头对头比较的疗效研究中,HP568展示了与药物暴露特性和药效生物标志物一致的剂量依赖性和卓越疗效。

HP568还显示出与CDK4/6抑制剂联合使用的协同效应。在次要药理学特性分析中,HP568表现良好,在动物毒理研究中耐受性良好。HP568目前正在进行临床前开发,有潜力成为同类最佳的ER靶向降解剂。HP568的结构将不会公开。

参考文献

W. Du, Z. Tu, D. Qin, et al. Identification of the highly potent and orally available ER-targeting PROTAC degrader HP568 for the treatment of breast cancer. 2024 AACR abstract LB179 / 25.

责任编辑:肿瘤资讯-Annie
排版编辑:肿瘤资讯-Annie


评论
04月18日
杨世忠
阳泉市肿瘤防治研究所 | 肿瘤内科
HP568目前正在进行临床前开发,有潜力成为同类最佳的ER靶向降解剂。
04月18日
赵昌涛
西安交通大学第一附属医院榆林医院 | 肿瘤内科
新的药物日新月异,期待
04月17日
夏月琴
盐城市第二人民医院 | 肿瘤内科
HP568的结构将不会公开,这是为啥呢?知识产权保护?