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中肿新方案：张力教授团队研究成果将引领肺癌EGFR 20ins靶向治疗新风向

04月08日

来源：张力教授团队

2024年3月20日，张力教授团队的肺癌创新性治疗研究“评价JMT101联合奥希替尼治疗携带EGFR 20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的有效性和安全性的Ⅱ期临床研究（研究名称：BECOME研究，研究代号：JMT101-CSP-003）”成果在欧洲肺癌大会（ELCC）上以口头报告（编号137MO）形式呈现。作为EGFR 20号外显子插入突变非小细胞肺癌靶向治疗的新方案，这一创新成果有望引领肺癌靶向治疗新风向，为众多患者带来福音。

BECOME研究为一项针对携带EGFR 20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞患者的单臂、多中心、开放的Ⅱ期临床研究，该研究结果表明，JMT101联合奥希替尼治疗携带EGFR 20号外显子插入突变的非小细胞肺癌患者具有良好的疗效和可耐受的安全性，为这一特定突变类型的非小细胞肺癌患者提供了新的治疗方案。

研究背景

肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，人表皮生长因子受体（EGFR）突变基因是亚洲非小细胞肺癌（NSCLC）患者最常见的驱动基因，而EGFR 20号外显子插入突变（EGFR 20ins）是肺癌中一种较为罕见的基因突变类型，中国NSCLC患者中，EGFR 20ins发病率约占2~3%[1][2]。尽管传统的EGFR-TKIs（表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂）在治疗肺癌方面取得了一定成效，但对于EGFR 20ins的患者，其疗效却并不理想，5年生存率仅为8%[3]。既往针对这一人群，临床主要依赖化疗，缺乏行之有效的靶向治疗方案，因此，开发针对EGFR 20ins NSCLC患者的靶向疗法成为了迫切的未满足的临床需求。

根据未满足的临床需求和前期试验证据，张力教授团队针对EGFR 20ins突变的特点，提出了一种全新的治疗策略：JMT101联合奥希替尼，通过大分子单抗和小分子EGFR-TKI同时在细胞外和细胞内阻断EGFR通路，以期增强临床获益。

JMT101是一种重组人源化抗表皮生长因子受体单克隆抗体，体外研究显示JMT101与人EGFR的亲和力约为西妥昔单抗的7倍；JMT101与西妥昔单抗具有相似的抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和补体依赖的细胞毒作用（CDC）效应。临床前体内、外药效学观察到了明显的联合增效作用，先前进行的JMT101联合奥希替尼的探索性Ib期研究（JMT101-CSP-001）结果作为研究论文发表在顶级学术期刊Nature Communications，Ib期研究结果表明JMT101联合奥希替尼具有良好的疗效和可管理的安全性。BECOME研究是基于Ib期研究基础上开展的关键II期研究，该研究不仅深入探索了创新治疗方案对于EGFR特定突变类型非小细胞肺癌的治疗效果，还为优化患者诊疗策略和生存获益提供了重要依据。

研究设计

研究结果

BECOME研究结果显示，JMT101与奥希替尼的联合使用，展现出了显著的治疗效果（图2，图3，图4）：截至2023年12月21日，基于意向治疗人群（ITT, N=112），独立评审委员会（IRC）评估的确认的客观缓解率（ORR）为50.0%，疾病控制率（DCR）为79.5%；中位缓解持续时间（mDoR）为6.4个月；中位无进展生存期（mPFS）为6.9个月，6个月PFS率为57.7%，12个月PFS率为31.0%；中位总生存期（mOS）为17.2个月,其中中位DoR、PFS和OS数据仍在成熟中；经中心实验室确认组织检测EGFR 20ins 阳性的受试者，经IRC评估确认的ORR为52.9%，中位PFS为8.8个月（尚未成熟）。在EGFR 20号外显子螺旋区、近环区和远环区插入的患者中均观察到良好的抗肿瘤效果。

图1 基于IRC评估的受试者靶病灶相对基线最佳变化率瀑布图（ITT集）

图2 基于IRC评估的无进展生存期（PFS）Kaplan-Meier 曲线（ITT集）

图3 对基线最佳变化率瀑布图（ITT集）

安全性方面，JMT101联合奥希替尼的主要AE为皮疹、腹泻、口腔黏膜炎、食欲减退、体重降低、指甲毒性、皮肤干燥等，仅有4.8%（6例）患者因联合方案相关的AE导致停药，提示JMT101联合奥希替尼的安全性可接受，临床上可有效预防和治疗。

临床意义

针对携带EGFR 20ins的NSCLC，目前尚无完全获批的药物在中国上市，BECOME研究结果表明，JMT101联合奥希替尼治疗携带EGFR 20ins突变的非小细胞肺癌患者具有显著的临床获益，这一创新性治疗方案的研究成果，无疑为EGFR 20ins NSCLC 的精准治疗提供了有力的支撑，为众多肺癌患者提供了新的治疗选择和希望。

参考文献：

1.Fang W, Huang Y, Hong S, et al. 2019. EGFR exon 20 insertion mutations and response to osimertinib in non-small-cell lung cancer. BMC Cancer; 19(1): 595.

2.Qin Y, Jian H, Tong X, et al. 2020. Variability of EGFR exon 20 insertions in 24468 Chinese lung cancer patients and their divergent responses to EGFR inhibitors. Mol Oncol; 14(8): 1695-1704.

3. Bazhenova L, Minchom A, Viteri S, et al. Comparative clinical outcomes for patients with advanced NSCLC harboring EGFR exon 20 insertion mutations and common EGFR mutations. Lung Cancer. 2021;162:154-161. doi:10.1016/j.lungcan.2021.10.020