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2024 ELCC | PACIFIC-2研究深度分析：不可切除III期NSCLC患者在同步放化疗后度伐利尤单抗巩固治疗的疗效及安全性评估

03月29日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

PACIFIC-2研究显示，同步放化疗后接受12个月度伐利尤单抗巩固治疗使不可切除III期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的5年总生存期得到改善，这被认为是不可切除III期NSCLC患者的标准治疗方案。【肿瘤资讯】特别整理2024 ELCC大会PACIFIC-2研究相关重要内容，以飨读者。

研究方法

PACIFIC-2 (NCT03519971) 是一项随机、双盲研究。WHO PS为0/1且经组织学/细胞学确认为III期未经治疗的NSCLC患者，按2:1的比例随机分配接受同步放化疗联合度伐利尤单抗 (D) 或安慰剂 (PBO) 静脉注射 (IV) 每4周一次 (Q4W)，根据年龄和疾病阶段进行分层。随后，患者接受巩固治疗D/PBO，直至出现病情进展、不可接受的毒性、同意撤回或满足其他中断标准。主要终点是无进展生存期（PFS，由盲态独立中心审查委员会 (BICR) 根据RECIST v1.1标准评估）。

研究结果

在对接受治疗的327/328名患者进行随机分组后（D组共有219名患者，而PBO组有108名患者），D组T4期肿瘤患者的比例较PBO组有所上升，分别为57.5%和48.6%。同时，D组中鳞状细胞癌组织学类型的患者比例也较PBO组更高，分别为55.3%和47.7%。截至2023年9月7日，患者的中位随访时间已达到30.5个月。在治疗方案方面，患者们接受了多种不同的化疗方案，但以紫杉醇联合卡铂的治疗方案最为常见，约有75%的患者使用这一方案。此外，大约90%的患者完成了同步放化疗。在D组和PBO组中，导致患者停止放疗的最主要原因是不良事件，其中D组的比例为9.2%，而PBO组为4.6%。

在PFS的分析中，首先应当指出的是，在治疗初期的前6个月同步放化疗阶段，两组患者之间并未展现出显著性差异。此外，尽管引入了免疫疗法，但在治疗早期并未观察到明显的疗效提升。随后，尽管PFS的风险比 (HR) 有所上升，但这一变化并未达到统计学上的显著性水平。与PBO组相比，D组患者的PFS显示改善趋势，但无统计学意义 (HR=0.85; 95%CI: 0.65–1.12; P=0.247)，中位PFS分别为13.8个月和9.4个月（图1）。

图1. BICR评估的PFS（ITT人群）

值得注意的是，通过PFS森林图的分析，发现几乎所有的亚组分析结果均未达到统计学上的显著性差异。然而，在特定的患者群体中，如欧洲患者，年龄低于65岁的女性患者，以及肿瘤体积较小的患者，可能从D组治疗方案中获得更多的益处。在总生存期 (OS) 方面没有显著差异 (HR=1.03; 95%CI: 0.78–1.39; P=0.823），中位OS分别为36.4个月和29.5个月。此外，在总体缓解率方面，D组与PBO组之间也未观察到明显差异，D组的总体缓解率为60.7%，而PBO组为60.6%（图2）。

图2. OS和ORR（ITT人群）

在不良事件的监测中，注意到3级或4级不良事件在D组和PBO组中的发生率存在差异。具体来说，D组的3/4级不良事件发生率为53.4%，而PBO组的相应比率为59.3%。进一步观察发现，因不良事件而停止使用D或PBO治疗的患者比例也有所不同，D组中有25.6%的患者停用，而PBO组中有12.0%的患者停用。在治疗的前4个月内，D/PBO的停用比例分别为14.2%和5.6%。此外，严重不良事件在两组患者中的发生率也有所记录，D组中有47.0%的患者出现严重不良事件，而PBO组中这一比例为51.9%。在导致死亡的不良事件方面，D组中有13.7%的患者受到影响，而PBO组中这一数字为10.2%。特别需要指出的是，肺炎或放射性肺炎的发生率在D组和PBO组中几乎持平，分别为28.8%和28.7%。

研究结论

参考文献

Jeffrey D. Bradley, et al. Durvalumab in combination with chemoradiotherapy for patients with unresectable stage III NSCLC: Final results from PACIFIC-2. 2024 ELCC abstr LBA1.

责任编辑：肿瘤资讯-Bear
排版编辑：肿瘤资讯-Bear