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2024 ELCC | Natalia Valdiviezo教授：FLAURA2进展后数据证实EGFR-TKI+化疗联合治疗获益

03月28日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023 WCLC FLAURA2研究首次公布研究结果，显示奥希替尼联合化疗组的中位PFS显著优于奥希替尼单药组（25.5 vs 16.7个月，HR 0.62），引发了FLAURA2治疗模式是否应广泛推广于临床的讨论。
在不久前结束的2024 ELCC大会上，秘鲁国家癌症研究所Natalia Valdiviezo教授口头报告了FLAURA2研究的进展后结局和第二次中期OS分析结果。【肿瘤资讯】特邀Natalia Valdiviezo教授解读最新研究数据。

Natalia Valdiviezo

教授

秘鲁国家癌症研究所医学肿瘤学家、研究员
秘鲁圣伊格纳西奥德洛约拉大学肿瘤学教授
（Universidad San Ignacio de Loyola at Lima - Peru）

从单药到联合，靶向联合化疗一线治疗是否可行？

FLAURA研究显示，与第一代EGFR-TKI相比，第三代EGFR-TKI奥希替尼一线治疗EGFR突变晚期NSCLC具有更长的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），奥希替尼因此成为EGFR突变晚期NSCLC的一线治疗标准。但由于耐药，部分患者不可避免地出现疾病进展，此时研究者们提出假说，联合治疗可能是一种潜在有效的治疗策略。多项研究探索了EGFR-TKI联合化疗的治疗模式，例如，NEJ009研究显示吉非替尼联合卡铂和培美曲塞，较吉非替尼单药，显著改善了患者的PFS。在此背景下开展了FLAURA2研究。

FLAURA2研究是首个探讨第三代EGFR-TKI联合化疗一线治疗EGFR敏感突变晚期NSCLC的全球多中心、开放标签、随机对照III期临床试验。研究共纳入557例既往未经治疗的EGFR敏感突变（Ex19del/L858R）局部晚期或转移性NSCLC患者，以1:1的比例随机分配，试验组接受4个周期奥希替尼联合含铂双药化疗，随后接受奥希替尼和培美曲塞维持治疗，直至疾病进展或不可耐受的毒性；对照组接受奥希替尼单药治疗。关键入组标准包括年龄≥18岁、组织学类型为病理学确认的非鳞状NSCLC、WHO PS评分为0~1、允许稳定CNS转移患者入组。主要终点为研究者评估的无进展生存期（PFS），盲态独立中心评估（BICR）的PFS结果作为敏感性分析。次要终点包括OS、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、健康相关生命质量（HRQoL）、安全性、PFS2、第一次后续治疗时间（TFST）和第二次后续治疗时间（TSST）。

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图1.研究设计

TFST、PFS2、TSST显示一致获益，一线奥希替尼联合化疗不影响后续治疗

本次会议报告了FLAURA2研究的进展后结局和第二次中期OS分析。一线治疗进展后的后续治疗管理也是非常值得关注的问题。

患者的后续治疗方案由研究者决定。在主要DCO（2023年4月3日）时，奥希替尼+化疗 vs奥希替尼分别有123/279（44%）vs 151/278（54%）例患者停药。在这些患者中，57/123例（46%;奥希替尼+化疗组）vs 91/151例（60%;奥希替尼组）开始首次后续治疗，两组最常见的后续治疗均为化疗。

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图2.化疗是最常见的首次后续治疗

TFST、PFS2和TSST HR（95% CI）分别为0.73（0.56，0.94）、0.70（0.52，0.93）和0.69（0.51，0.93），显示出一致获益，均支持奥希替尼+化疗用于EGFR突变晚期NSCLC一线治疗。

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图3.TFST和TSST一致获益，均支持奥希替尼联合化疗用于一线治疗

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图4.奥希替尼联合化疗降低30%的PFS2风险

FLAURA2第二次期中分析OS显示出令人鼓舞的获益趋势

第一次期中分析虽未观察到OS获益趋势，但在第二次期中分析中，OS获益趋势令人鼓舞。虽然在第二次期中分析（成熟度41%；DCO：2024年1月8日）时OS结果仍未成熟，统计学意义未达到（P=0.0280†，第二次期中分析统计学显著性所需阈值为P≤0.000001），但观察到OS获益的趋势。奥希替尼+化疗组未达到中位OS（95% CI 38.0，不可计算[NC]），奥希替尼组为36.7个月（95% CI 33.2，NC）; OS HR为0.75（95% CI 0.57，0.97）。奥希替尼+化疗组OS获益趋势在预定义的亚组中基本保持一致。尤其值得注意的是，该方案在基线存在脑转移和L858R突变的患者中的OS获益趋势。

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图5.第二次期中OS分析图片11.png
图6.各亚组第二次期中OS

图7.观察到FLAURA2进展后结局的一致获益

FLAURA2研究中奥希替尼+化疗的治疗模式为EGFR突变晚期NSCLC提供了一种新的一线治疗选择。虽然该联合治疗模式不良反应增加，但可控可管理。主要终点PFS实现了具有统计学和临床意义的显著获益，各亚组特别是脑转移和L858R突变的患者可能是潜在的优势人群。OS数据目前尚未成熟，但显示出获益趋势。期待OS的最终分析结果。

除FLAURA2研究外，本次ELCC公布的MARIPOSA试验的结果也为晚期肺癌的治疗选择提供了进一步的指导。探索性分析结果显示，由于不良事件导致的一线amivantamab+lazertinib的早期中断不会对结果产生负面影响。

总之，这些新的联合治疗模式带来了新的选择，但展望未来，如何平衡联合方案的疗效和毒性、寻找最可能从这些治疗方案中获益的群体都是至关重要的研究方向。

参考文献

Natalia Isabel Valdiviezo Lama , et al. First-line (1L) osimertinib (osi) ± platinum-pemetrexed in EGFR-mutated (EGFRm) advanced NSCLC: FLAURA2 post-progression outcomes. 2024 ELCC abstr4O.

责任编辑：肿瘤资讯-TY
排版编辑：肿瘤资讯-TY