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2024 ELCC速递：奥希替尼治疗中国NSCLC患者的真实世界安全性研究（DIM研究）

03月29日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

奥希替尼是一款口服高效三代不可逆EGFR-TKI，对EGFR敏感突变（19外显子缺失突变或21外显子L858R突变）和EGFR T790M耐药突变有较高的选择性，此外，对中枢神经系统（CNS）也有很好的抗肿瘤活性。

奥希替尼已在包括AURA3、FLAURA和ADAURA等在内的多个III期临床研究中证实其有显著的疗效和可管理的安全性。III期国际多中心随机对照AURA3研究证实¹，奥希替尼相比含铂双药化疗二线治疗既往EGFR-TKI治疗失败后发生疾病进展且经检测明确为EGFR T790M突变阳性的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者有显著的无进展生存期（PFS）获益。III期国际多中心随机对照FLAURA研究证实^2-4，奥希替尼相比一代EGFR-TKI吉非替尼或厄洛替尼一线治疗EGFR敏感突变（19外显子缺失突变或21外显子L858R突变）阳性晚期NSCLC患者有显著的总生存期（OS）和PFS获益。III期国际多中心随机对照ADAURA研究中显示^5-6，奥希替尼相比安慰剂治疗接受肿瘤完全切除术的EGFR敏感突变（19外显子缺失突变或21外显子L858R突变）阳性IB-IIIA期（第7版TNM分期）NSCLC患者，无论既往是否接受过辅助化疗，均有显著的PFS和OS获益。

此外，两项大型中国真实世界研究中也观察到与III随机对照研究一致的有效性。FLOURISH研究⁷显示，奥希替尼一线治疗EGFR敏感突变（19外显子缺失突变或21外显子L858R突变）阳性晚期中国NSCLC患者，中位PFS可达到23.46个月。ASTRIS研究⁸显示，奥希替尼二线治疗既往EGFR-TKI治疗失败后发生疾病进展且经检测明确为EGFR T790M突变阳性的晚期中国NSCLC患者，中位PFS可达 11.7个月。

奥希替尼的有效性已经同时被RCT（随机对照研究）和RWS（真实世界研究）验证，但针对奥希替尼治疗EGFR突变阳性晚期中国老年NSCLC患者的真实世界安全性数据非常有限。本研究旨在评估接受奥希替尼治疗的EGFR突变阳性晚期中国NSCLC患者的临床实践以及≥65岁中国老年患者的真实世界安全性结局。

研究简介

这是一项多中心前瞻性观察性真实世界研究⁹，纳入至少接受过1个剂量奥希替尼治疗（无论疾病分期或治疗线数）的EGFR突变阳性晚期中国NSCLC患者。奥希替尼的处方和使用方案均由主管医生决定，包括治疗剂量、治疗时长和治疗终止。患者随访至入组后最多12个月和奥希替尼中断治疗后30天，先到先停。主要研究终点为整体人群药物相关不良反应（ADR）的发生率。次要研究终点包括：整体人群不良事件（AE）的发生率和严重程度，整体人群基于CTCAE评估的≥3级以及严重不良事件（SAE）的发生率，整体人群导致死亡/剂量下调/治疗中断/治疗终止的不良事件发生率、整体人群特别关注的不良事件（AESI，QTc间期延长的持续事件和间质性肺疾病/肺炎样事件）发生率、≥65岁人群ADR/SAE/AESIs/导致死亡的AE/导致剂量下调的AE/导致质量中断的AE/导致剂量终止的AE发生率。在2020年4月20日至2022年8月1日间，在30个中国中心筛选出1700例患者，41.6%（706例）的患者≥65岁。截至2023年8月3日，23.5%（399例）的患者已经退出研究，中位随访10.0±3.4个月。

图1：患者流程图

表1：患者基线特征

药物暴露和伴随用药

在本研究中，一线和二线接受奥希替尼治疗的患者分别占比44.9%和34.2%。在全部患者中，中位奥希替尼药物暴露时间为384天、中位剂量强度为80mg/天。在≥65岁的患者中，中位奥希替尼药物暴露时间为376天、中位剂量强度为80mg/天。有1243例（73.1%）患者报告了伴随用药的情况，其中450例（26.%）患者接受其他抗肿瘤药物治疗、343例（20.2%）患者接受酸失调的相关药物治疗、311例（18.3%）患者接受免疫刺激类药物治疗。

表2：奥希替尼的使用场景

表3：伴随用药情况

安全性结果

在全部人群中，药物相关不良反应（ADR）的发生率为36.9%（627例），最常见（发生率≥5%）的ADR包括：血小板计数降低（n=123例，7.2%）、白细胞计数降低（n=118例，6.9%）和贫血（n=87例，5.1%）。在全部人群中，不良事件（AE）的发生率为56.4%（959例），最常见的AE包括：贫血（n=185例，10.9%）、血小板计数降低（n=167例，9.8%）、白细胞计数降低（n=148例，8.7%）、血肌酐升高（n=92例，5.4%）和腹泻（n=90例，5.3%）。≥3级不良事件（AE，基于CTCAE评估）发生率为9.7%（165例）、严重不良事件（SAE）发生率为6.0%（102例）。特别关注的不良事件（AESI）的发生率3.5%（59例），QTc间期延长和间质性肺疾病/肺炎样事件的发生率分别为2.4%（41例）和1.1%（19例）。在≥65岁的患者中观察到与整体人群中观察到的一致的安全性谱。

表4：安全性终点结果汇总

研究小结

在这项大型真实世界研究中观察到，奥希替尼治疗EGFR突变阳性的中国患者（包括≥65岁的患者）是可耐受的，至此，奥希替尼的有效性和安全性结果均已得到RCT和RWS的双重验证，进一步支持奥希替尼治疗中国相关适应症患者。

参考文献

1.Mok TS, et al. N Engl J Med. 2017 Feb 16;376(7):629-640.
2.Jean-Charles Soria, et al. N Engl J Med. 2018 Jan 11;378(2):113-125.
3.Suresh S Ramalingam, et al. N Engl J Med. 2020 Jan 2;382(1):41-50.
4.Thanyanan Reungwetwattana, et al. J Clin Oncol. 2018 Aug 28;JCO2018783118.
5.Wu YL, et al. N Engl J Med. 2020 Oct 29;383(18):1711-1723.
6. Tsuboi M, et al. N Engl J Med. 2023 Jul 13;389(2):137-147.
7.J Zhou, et al. ESMO Asia 2023, 563P
8.Qing Zhou, et al. J Cancer Res Clin Oncol. 2023 Sep;149(12):10771-10780.
9.Han Baohui, et al. ELCC 2024, 29P

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排版编辑：肿瘤资讯-Rex