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【超凡联盟】洪卫教授：2023年ES-SCLC一线治疗收获颇丰，多项免疫治疗III期研究报告最新结果

04月07日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

小细胞肺癌是一类恶性程度较高、侵袭性较强、容易发生转移的肺癌亚型。患者初诊时往往已经处于广泛期，失去手术机会。免疫治疗的发展改变了小细胞肺癌的治疗格局。2023年各大学术会议中，广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）领域报告了多项最新进展。【肿瘤资讯】特邀中国科学院大学附属肿瘤医院（浙江省肿瘤医院）洪卫教授分享广泛期小细胞肺癌的最新临床进展，并展望未来的探索方向。

本期特邀专家—洪卫教授

洪卫

主任医师医学博士硕导

浙江省肿瘤医院胸部肿瘤内科主任医师医学博士硕导
浙江中医药大学第二临床学院兼职教授
中国医药教育协会肺部肿瘤专委会常务委员
中国老年学和老年医学学会精准治疗分会常务委员
中国生物医学工程学会肿瘤靶向治疗技术分会委员
浙江省抗癌协会肿瘤病因专委会委员
浙江省中西医结合学会肿瘤学专委会委员
浙江省抗癌协会人工智能肿瘤诊疗专委会委员
近年主持浙江省自然基金1项，卫生厅课题2项
作为骨干参与国家自然基金2项，省部级课题2项
获得浙江省科技进步三等奖1项
第一或通讯作者发表SCI论文8篇

小细胞肺癌发病与吸烟密切相关，广泛期小细胞肺癌已进入免疫治疗时代

洪卫教授：小细胞肺癌是肺癌中一类恶性程度较高、侵袭性强、易发生转移的亚型。在肺癌中的占比约为13%~17%，由于早期没有特异性症状，患者确诊时通常已经处于晚期（按照美国退伍军人肺癌协会分法属于广泛期），预期生存难以超过1年，5年生存率约为3%~5%。小细胞肺癌的发病被认为与吸烟密切相关，95%的患者有主动或被动吸烟史。因此，避免主动吸烟或二手烟是预防小细胞肺癌的重要手段，此外低剂量螺旋CT筛查对于发现早期的小细胞肺癌有重要意义。胃泌素释放肽前体（proGRP）和神经元特异性烯醇化酶（NSE）是小细胞肺癌诊断的重要标志物，可用于评估局限期患者接受治疗的疗效。

对于肿瘤≤5cm同时没有淋巴结转移和远处转移的局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）患者，优先选择是手术治疗。如果出现淋巴结转移，则标准治疗手段为放化疗。可手术患者推荐术后进行辅助化疗和预防性全脑放疗。如果患者接受了规范的手术治疗，有望获得较好的预后。

对于ES-SCLC患者，目前普遍采取基于免疫检查点抑制剂的联合方案。免疫治疗的发展为广泛期小细胞肺癌患者带来了新的希望，多项临床研究的成功为临床带来了丰富的免疫用药选择，免疫治疗联合依托泊苷和铂类序贯免疫维持治疗这一模式为患者带来了更长的生存获益，一些患者的生存期可以突破2年，甚至达到更久。对于有脑转移的患者，可以考虑联合全脑放疗^[1]。

多项研究结果更新，替雷利珠单抗3年随访结果为SCLC带来长生存新希望

洪卫教授：2023年在ES-SCLC免疫治疗领域，多项临床研究报告了数据。2023 ESMO大会中，EXTENTORCH研究报告了结果^[2]。该研究探索了特瑞普利单抗或安慰剂联合依托泊苷/铂类治疗ES-SCLC的疗效和安全性。2023 ESMO大会上公布的结果显示，中位随访11.8个月时，特瑞普利单抗组和安慰剂组的中位PFS分别为5.8个月vs. 5.6个月（HR=0.667，P=0.0002），两组的1年PFS率分别为18.1% vs. 4.9%，两组的中位OS分别为14.6个月 vs. 13.3个月（HR=0.798）。ETER701研究探索安罗替尼+依托泊苷+卡铂+Benmelstobart一线治疗ES-SCLC患者的疗效和安全性。该研究在免疫联合化疗基础上增加了安罗替尼并探索了四药 vs. 三药 vs. 化疗的疗效。2023 WCLC大会上公布的结果显示^[3]，四药组和化疗组的中位PFS分别为6.93个月vs. 4.21个月（HR=0.32，P＜0.0001）。2024 ELCC大会上该研究再次更新三药组数据，三药联合对比化疗可明显改善ES-SCLC的中位PFS，中位OS在数值上有改善但没有统计学差异。

RATIONALE-312是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期研究，旨在比较替雷利珠单抗+化疗与安慰剂+化疗用于ES-SCLC一线治疗的疗效和安全性。研究总计将457例患者纳入随机化。2023 WCLC大会上公布的数据显示^[4]，数据截至2023年4月，替雷利珠单抗联合化疗组对比单纯化疗组，显示出具有显著统计学意义的OS获益（15.5个月 vs. 13.5个月，HR=0.75，95%CI：0.61-0.92，P=0.0035），两组的1年OS率分别为62.7% vs. 58.4%，2年OS率分别为 33.2% vs. 22.4%，3年OS率分别为25.0% vs. 9.3%，从长期随访结果看来，替雷利珠单抗在治疗中表现出了明显的拖尾效应，2年OS率和3年OS率仅相差8.2%，而与单纯化疗组相差13.1%。PFS方面，替雷利珠单抗联合化疗组显著改善了PFS（4.8个月 vs. 4.3个月，HR=0.63，95%CI:0.51-0.78，P<0.0001）。替雷利珠单抗联合化疗组也取得了更优秀的缓解表现，联合组和化疗组的客观缓解率（ORR）分别为68.3% vs. 61.7%，中位缓解持续时间（DoR）分别为4.3个月 vs. 3.7个月。安全性方面，两组中≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率分别为85.5% vs 86.0%，其中最常见的（≥10%的患者）TRAEs为血液学毒性。RATIONALE-312研究提供了重要的长期随访数据，治疗3年后，替雷利珠单抗联合化疗组患者依然有四分之一存活，体现出为患者带来的长期生存获益。

联合方案或可进一步提高疗效，精准分型有待更多探索

洪卫教授：关于进一步提高ES-SCLC疗效，主要有两个探索方向：一是联合策略，有研究提示抗血管生成药物在ES-SCLC一线治疗中显示出一定的前景，该治疗模式值得进一步探索。研究者也可以尝试免疫治疗联合其他抗血管生成药物，有望进一步提高联合治疗方案的疗效。二是精准分型，Rudin教授曾提出小细胞肺癌的四分亚型^[5]，该分型按照转录因子ASCL1、NEUROD1、POU2F3及YAP1的表达来划分。在该分型基础上有更细化的分型，比如将Y亚型替换为I亚型^[6]。此前有一些研究探索了不同分型分子生物学特征，但是目前尚未有针对不同分型进行更进一步的探索，仅有一些研究指出SCLC-Y型可能对免疫治疗有更好的疗效^[7]。期待未来关于分子分型的更多探索，以提供更多的方向和指导。

参考文献

[1] CSCO小细胞肺癌诊疗指南（2023版）
[2] Cheng Y， et al. EXTENTORCH: A randomized， phase III trial of toripalimab versus placebo， in combination with chemotherapy as a first-line therapy for patients with extensive stage small cell lung cancer （ES-SCLC）. 2023 ESMO. LBA93.
[3] Cheng Y， et al. Benmelstobart with Anlotinib plus Chemotherapy as First-line Therapy for ES-SCLC: A Randomized， Double-blind， Phase III Trial. 2023 WCLC. OA01.03.
[4] Cheng Y， et al. First-line Chemotherapy with or without Tislelizumab for Extensive-stage Small Cell Lung Cancer: RATIONALE-312 Phase 3 Study. 2023 WCLC. OA01.06.
[5] Rudin CM， et al. Molecular subtypes of small cell lung cancer: a synthesis of human and mouse model data. Nat Rev Cancer， 2019， 19（5）: 289-297.
[6] Schwendenwein A， Megyesfalvi Z， Barany N， et al. Molecular profiles of small cell lung cancer subtypes: therapeutic implications. Mol Ther Oncolytics， 2021， 20: 470-483.
[7] Gay CM， Stewart CA， Park EM， et al. Patterns of transcription factor programs and immune pathway activation define four major subtypes of SCLC with distinct therapeutic vulnerabilities. Cancer Cell， 2021， 39（3）: 346-360.e7.

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-IRIS

04月08日

滕欣丽

佳木斯市肿瘤结核医院 | 放疗科

小细胞肺癌是一类恶性程度较高、侵袭性较强、容易发生转移的肺癌亚型。患者初诊时往往已经处于广泛期，失去手术机会。