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2024 ELCC | 每4周一次皮下注射Amivantamab治疗晚期恶性实体肿瘤患者：Ib期PALOMA研究

03月21日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

欧洲肺癌大会（ELCC 2024）于2024年3月20日-23日（CET）在捷克共和国-布拉格以线上与线下相结合的方召开。

会上公布了PALOMA研究结果：Amivantamab皮下注射Q4W 3520mg（≥80 kg：4640 mg）的活性/安全性与获批静脉注射剂量相当，且显著降低了输液相关反应的严重程度/发生率，并缩短了给药时间。

摘要号：6MO

标题：Subcutaneous amivantamab administered every 4 weeks (Q4W) in patients with advanced solid malignancies: The phase Ib PALOMA study

讲者：Natasha Leighl (Toronto, ON, Canada)

背景

Amivantamab（ami）是一种针对EGFR-MET的双特异性抗体，具有引导免疫细胞活性的作用，已获批作为静脉注射（IV）制剂。与静脉注射相比，皮下注射（SC）ami显著降低了输液相关反应（IRRs）的严重程度/发生率（16% SC vs 67% IV），并缩短了给药时间（SC≤7分钟 vs IV 2-4小时；Minchom ASCO 2023）。我们确定了ami SC Q4W的剂量，其活性/安全性与IV剂量相当，从而进一步改善了患者/医疗服务提供者的体验。

方法

PALOMA（NCT0406381）研究评估了ami SC在可能从EGFR/MET靶向治疗中受益的晚期实体瘤患者中的给药可行性、安全性和药代动力学。Ami SC在前4周每周给药一次（1600 mg [≥80 kg: 2240 mg]），此后Q4W（3200mg [≥80 kg: 4320 mg]），并通过手动推注的方式在腹部给药。

结果

截至2023年11月16日，共有127名患者入组，其中19名患者（中位年龄：62岁）接受了每4周一次的ami SC。大多数患者为亚洲人（68%）和女性（53%）；17名（89%）患者患有非小细胞肺癌（NSCLC）。4名患者（21%）经历了IRRs，所有IRRs均为1-2级，仅在第一次给药后出现。与IRR相关的症状包括发热（2名患者）、寒战、瘙痒、荨麻疹和肌痛（各1名患者）。最常见的不良事件（AEs）为皮疹（79%；主要为1-2级，2例为3级）、甲沟炎（58%）、肌痛（47%）、疲劳、恶心、口腔炎（各32%）、周围性水肿和发热（各26%）。8名患者（42%）经历了3级或更高级别的AEs，其中3名（16%）与治疗相关（皮疹2名患者，低钾血症1名患者）。2名患者因与治疗无关的AEs中止ami SC。测试的Q4W SC剂量的第2周期Ctrough和AUC0-672h的几何平均值分别为325μg/mL和286612 μg•h/mL。为了更好地匹配批准的IV Q2W剂量的稳态Ctrough，将SC Q4W剂量调整为3520 mg（≥80 kg: 4640 mg）。模拟的Q4W剂量与参考IV剂量在稳态时的几何均值比分别为0.92（90% CI, 0.76–1.11）和1.27（90% CI, 1.18–1.36）。

结论

与ami IV相比，Ami SC Q4W的IRR发生率更低，耐受性更好。ami SC Q4W剂量3520 mg（≥80 kg：4640 mg）达到了与获批IV剂量相当的暴露水平，并正在II期PALOMA-2（NCT05498428）研究中进一步评估。

参考文献

Natasha Leighl , et al.Subcutaneous amivantamab administered every 4 weeks (Q4W) in patients with advanced solid malignancies: The phase Ib PALOMA study. 2024 ELCC abstr6MO.

责任编辑：肿瘤资讯-TY
排版编辑：肿瘤资讯-TY