首页 > 文章详情

2024 ELCC | 程颖教授：ETER701三药、四药方案均显著改善PFS，免疫+抗血管双重调控策略展现研究潜力

03月22日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年欧洲肺癌大会（ELCC 2024）于3月20日-23日（CET）在捷克共和国-布拉格以线上与线下相结合的方式召开。

会上，吉林省肿瘤医院程颖教授以迷你口头报告的形式公布了ETER701研究中三药组（安罗替尼+依托泊苷/卡铂）和对照组的研究结果。【肿瘤资讯】特邀程颖教授分享该研究的设计思路，解读更新数据及其临床意义，并展望SCLC领域的未来研究方向。

程颖教授

一级教授，博士研究生导师，博士后工作站导师

享受国务院特殊津贴，卫生部突出贡献中青年专家

吉林省癌症中心主任
吉林省肺癌诊疗中心主任
中国临床肿瘤学会（CSCO) 副理事长
国际肺癌联盟（IASLC）罕见肿瘤专委会委员
CSCO小细胞肺癌专业委员会主任委员
CSCO临床研究专家委员会候任主任委员
中国抗癌协会肺癌专业委员会候任主任委员
CSCO非小细胞肺癌专业委员会副主任委员
CSCO肿瘤大数据专家委员会副主任委员
中华医学会肿瘤学分会肺癌专委会副主任委员
中国医师协会肿瘤多学科诊疗专委会副主任委员
国家卫生、计生委常见肿瘤规范化诊疗专家组成员
吉林省医师协会肿瘤医师分会主任委员
吉林省医学会肿瘤专业委员会主任委员
2023年临床医学领域“全球高被引科学家”

创新模式，ETER701研究的设计思考

在2023年WCLC上，您首次公布了ETER701的研究结果。安罗替尼联合贝莫苏拜单抗及化疗方案治疗ES-SCLC患者的mOS长达19.3个月，mPFS达6.9个月，刷新了ES-SCLC一线治疗的生存纪录。首先请您为我们分享ETER701开展的背景、初衷及设计思路？

程颖教授：2018年IMpower133公布结果之后，我们萌发了进行ETER701研究的想法，在进行研究设计时，只有IMpower133和CASPIAN两项PD-L1抑制剂联合化疗一线治疗ES-SCLC的3期国际研究公布结果，虽然看到免疫联合化疗带给ES-SCLC生存的获益，但是2个月的获益仍然无法满足SCLC迫切需要改变预后的临床需求。而且我们完成3期临床研究也大约需要3年的时间才能获得结果，如果我们依然进行免疫联合化疗的设计，就只是对已有治疗模型的验证，对推动SCLC临床实践进步意义就非常有限。2018年在NSCLC领域中的IMpower150研究中，免疫联合抗血管药物和化疗获得了PFS和OS改善，考虑到免疫治疗与抗血管药物的协同作用，我们创新性地在免疫联合化疗的基础上增加抗血管作为实验组，希望为SCLC的生存带来显著提升，能够实现弯道超车。

在抗血管药物的选择上我们回顾了大分子贝伐珠单抗和小分子抗血管药物在SCLC中的治疗数据。在SCLC中大分子的贝伐珠单抗联合化疗仅看到PFS的获益，而没有OS的显著延长。我们考虑到小分子多靶点抗血管药物在作用机制上与大分子抗血管药物的不同，小分子多靶点抗血管药物不仅同时抑制肿瘤血管生成的几条关键通路，还具有抑制肿瘤细胞的作用。而且我们牵头的安罗替尼三线及后线治疗SCLC的2期研究中证实了PFS和OS的显著改善。阿帕替尼、索凡替尼等其他小分子抗血管药物在SCLC的1,2期研究也显示良好的疗效和安全性，这需要进行大样本3期研究来明确抗血药物的疗效，因此我们选择了安罗替尼联合免疫和化疗作为实验组。另外，我们也需要开展研究来明确多靶点抗血管药物联合化疗是不是可以带来PFS和OS的双重获益，因此设计了安罗替尼联合化疗作为另一个实验组。同时，安罗替尼是附条件批准用于SCLC三线及后线治疗，CDE要求开展安罗替尼的3期确证性研究，这也是我们增加了安罗替尼联合标准化疗作为一个实验组的原因。

最后，在2019年完成研究设计时，中国仍然没有免疫检查点药物在SCLC领域获批，化疗仍然是ES-SCLC一线治疗的标准选择，所以我们的对照组依然选择了标准化疗。

相比对照组，安罗替尼+化疗组PFS显著改善，OS数值获益

在本次ELCC上，ETER701研究更新结果显示，安罗替尼+ EC组的mOS为13.3个月（vs EC组 11.9个月 HR 0.86）,mPFS 5.6个月vs 4.2个月（HR 0.44）。请您解读本次的更新结果以及其意义有哪些？

程颖教授：2023年WCLC我们报告了安罗替尼联合贝莫苏拜单抗（4药治疗组）和化疗对比对照组化疗的结果。今年ELCC会议上我们公布了三药治疗组和对照组的结果。截止到2022年5月14日，中位随访14个月的结果显示，与对照组标准化疗相比，安罗替尼联合化疗显著改善PFS，降低56%的疾病进展风险，而在OS方面安罗替尼联合化疗与标准化疗分别为13.27个月和11.89个月，与对照组相比，三药治疗组的OS虽然没有统计学差异，但是在数值上更长。在ORR方面，三药治疗组和对照组分别为81.22%和66.8%，三药治疗组明显优于对照组，在DOR方面两组分别为5.49个月和3.09个月，三药治疗也具有优势。在安全性方面，三药治疗组≥3级的TRAEs的发生率略高于对照组（94.3% vs 87%）,最常见的TRAEs主要包括血液学毒性，高甘油三脂血症，高血压，蛋白尿，高胆固醇血症，多为1-2级，这些毒性是安罗替尼已知的，没有观察到新的不良事件，两组SAEs的发生率是相似的。

从ETER701研究的三组结果来看，三药与四药在ORR、DCR、DOR方面是相似可比的，显著优于标准化疗，三药和四药PFS均显著超过对照组，但四药的PFS更具优势，接近7个月。在远期疗效OS方面，即使在后续治疗明显低于三药组和对照组的情况下（四药组：42.68%；三药组：58.37%；对照：71.26%），四药的OS仍然具有不可撼动的优势。另外从安全性的角度看，四药和三药治疗≥3级的TRAEs、SAEs的发生率相当。这样的结果也再次证实了对于SCLC这种具有复杂肿瘤微环境的肿瘤，给予多维度的治疗可以获得更加持久的疗效。

ETER701模式提供ES-SCLC一线治疗新选择，未来疗效预测标志物探索仍然关键

您如何看待免疫+抗血管生成+化疗方案在SCLC中的应用前景? 在SCLC诊疗领域，您是否有新的研究计划或者认为有哪些方向值得进一步探索和开拓？

程颖教授：ETER701研究证实了免疫+多靶点抗血管药物+化疗治疗模式的成功，为ES-SCLC带来前所未有的OS、PFS、ORR的提升，展现了卓越的近期疗效和远期疗效，将成为ES-SCLC一线治疗的新选择。ETER701研究的结果也让我们看到对于具有高度异质性和复杂肿瘤微环境的SCLC，通过免疫微环境和肿瘤血管生成双重调控，是有前景的研究方向。

靶向PD-L1和VEGF-A的双特异性抗体PM8002可实现一药双效，在PM8002联合紫杉醇治疗复发SCLC的2期研究中，ORR达到61.1%，而且对于既往接受过免疫治疗的患者也有非常好的疗效，同时具有良好的安全性。在这项研究的基础上我们开展了PM8002联合标准化疗一线治疗ES-SCLC的2/3期研究，今年也会公布2期部分的初步结果。

最近，靶向DLL3的双特异性T细胞连接器、针对B7-H3的ADC药物在SCLC领域崭露头角。这些新药在既往经治的SCLC患者（包括既往接受免疫治疗的患者）中，已经通过1、2期研究表现出初步的疗效和良好的安全性。对比这些药物与标准治疗方案治疗复发SCLC的2/3期研究正在进行中，可能为复发SCLC患者提供新的治疗选择。而且这些新药开始从后线治疗向一线治疗探索，能否超越现有治疗选择值得期待。

在SCLC治疗领域，无论是使用免疫联合化疗、免疫和抗血管治疗联合化疗还是应用这些新药，实现突破的关键依然是探索疗效预测标志物。探索基于SCLC肿瘤组织和血液样本的标志物是未来的重要研究领域，有助于SCLC患者选择理想治疗方案，有益于将现有治疗合理排兵布阵，并推动新治疗策略的开发。

参考文献

Ying Cheng , et al. Anlotinib plus Etoposide/Carboplatin (EC) versus Placebo plus EC in First-line Therapy for Extensive-stage Small Cell Lung Cancer (ES-SCLC): A Randomized, Double-blind, Parallel controlled, Phase III Trial ( ETER 701). 2024 ELCC abstr196MO.

责任编辑：肿瘤资讯-TY
排版编辑：肿瘤资讯-TY