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【超凡联盟】王颖教授：替雷利珠单抗携创新方案满足患者临床用药需求

02月06日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

肿瘤是威胁我国居民健康的主要疾病负担，尤其是食管癌，其发病率及死亡率都位居全球恶性肿瘤前列，发病形势非常严峻。近年来，免疫治疗重塑了晚期食管癌的治疗格局，并为食管癌治疗窗口前移提供了新思路。2023年国家医保药品目录已发布，替雷利珠单抗晚期食管癌一线治疗适应症已被纳入医保，这必将为更多中国晚期食管癌患者带来疗效与安全性更优的治疗方案。【肿瘤资讯】特邀新乡医学院第一附属医院王颖教授进行专访，介绍了RATIONALE-306研究对我国晚期食管癌一线免疫治疗格局带来的影响和意义，并对晚期食管癌一线适应症被纳入医保的临床获益进行了展望。

本期特邀专家—王颖教授

王颖

副主任医师

现任河南省抗癌协会化疗专业委员会青年委员，河南省抗癌协会肿瘤心理学委员会青年委员。对乳腺癌的化疗及内分泌治疗、胃肠道肿瘤、肝胆肿瘤、肺癌、卵巢癌、软组织肿瘤等的内科治疗及晚期肿瘤的姑息、减症治疗有丰富的临床经验。

如何突破我国食管癌治疗困局？

王颖教授：我国是食管癌大国，数据显示，我国食管癌新发病例数位居全球第1位，占全球新发病例的53.70%^[1]。食管癌发病有区域性差异，与欧美国家患者以食管腺癌为主不同，中国95%左右的患者为食管鳞癌，且由于食管癌早期症状比较隐匿，筛查难度大，患者一经确诊即中晚期^[2]。食管癌治疗方面，传统化疗遭遇生存瓶颈，靶向治疗特异性靶点难寻，直到免疫时代来临，为食管癌治疗带来了新的希望。

近年来免疫治疗在食管癌领域开展了一系列研究，KEYNOTE-181研究^[3]开启了食管癌免疫治疗的新阶段，在全球范围内首次证实了免疫单药二线治疗较单药化疗更具优越性。首次将免疫治疗从晚期二线推进到一线治疗的标志性研究是KEYNOTE-590^[4]，奠定了食管癌免疫联合化疗的一线治疗标准。全球多中心开展的Ⅲ期临床研究RATIONALE-306研究^[5]是另一项由中国学者牵头开展的全球多中心重磅研究，主要探索替雷利珠单抗联合化疗一线治疗食管鳞状细胞癌的疗效和安全性。研究表明，替雷利珠单抗联合化疗总生存（OS）及无进展生存（PFS）获益更优，且可不受化疗方案影响。关于局晚期食管癌，对于可切除手术的患者指南中更多推荐行新辅助治疗。近年来食管癌围术期免疫治疗的探索也成为新的研究热点。TD-NICE研究^[6]是一项探索替雷利珠单抗联合化疗新辅助治疗可切除食管鳞癌的Ⅱ期研究。该研究结果表明，替雷利珠单抗联合化疗新辅助治疗食管鳞癌，主要病理缓解（MPR）率高达72%，病理完全缓解（pCR）率达到了50%，降期率为75%，期待后续完善大型Ⅲ期临床研究进一步验证，相信有望在未来改写临床治疗格局。

随着靶向治疗和免疫治疗的兴起，肿瘤治疗已进入精细化、系统化“排兵布阵”的阶段。手术、化疗、靶向治疗、免疫治疗都有自己的适应症和有效率较高的人群。只有量体裁衣、优中选优、强强联手，才能有效提升治疗收益，获得更为长久的生存期和生存质量。食管癌领域的研究者们在现有化免联合治疗模式基础上继续探索如化免联合基础上联合靶向或免疫治疗药物、免疫联合靶向治疗、“双免疫治疗”等模式有望使疗效更进一步。其二，尽管食管癌的免疫治疗疗效确切，应用的患者也越来越广，但并非针对所有患者都有效。在食管癌的精准治疗方面，选择合适的生物标志物，筛选出免疫治疗的优势获益人群，未来还需要更多的探索。其三，食管癌的治疗难点在于原发性和继发性耐药，很多创新药企针对耐药人群开展探索，但目前还没有定论，值得期待。

加速推进创新药品进医保，惠及更多临床患者

王颖教授：截至目前，替雷利珠单抗是国内获批适应症最多的PD-1抑制剂，不仅实现了肺癌免疫治疗的“大满贯”，在其他实体瘤适应症中也斩获颇丰。替雷利珠单抗不断扩大使用范围，致力于让更多的癌症患者受益，为临床医生自主决策注入“强心针”，今年替雷利珠单抗在各领域百花齐放式的获批，也是对替雷利珠单抗高品质、应用前景的更好证明。

前面咱们也提到，RATIONALE-306^[5]研究结果显示，替雷利珠单抗联合化疗一线治疗食管鳞状细胞癌相比于单独化疗OS明显获益。替雷利珠单抗治疗食管癌的适应症获得批准，是其在食管癌领域一线治疗取得的一项重大突破，进入医保后，药物可及性大大提升，必将惠及更广泛食管癌患者，也体现了我国制药企业的社会责任。

在价格层面，多个国产PD-1抑制剂也公布了最新价格，肿瘤患者的免疫治疗费用大幅下降。经过多轮医保降价，替雷利珠单抗的价格较之前有大幅降幅，已累计降低了近90%！杰出的疗效，泛瘤种的获批适应症，再加上亲民的价格，具备这三项优势的替雷利珠单抗正以全方位优势帮助更多中国患者。2023年国家医保药品目录已发布，替雷利珠单抗胃癌一线适应症、食管癌一线适应症均被纳入医保，这必将为更多中国胃、食管癌患者带来疗效与安全性更优的治疗方案。

立足本土、新药研发，提升创新药物可及性未来可期

王颖教授：由于政策和市场的影响，我国新药研发面临从“fast follow”到真正的“me-better”和“first-in-class”的转型。深度创新成为进一步发展的必然要求。真正的有价值的源头创新，一定是面向临床需求、深度研发的一流科研成果。基于RATIONALE-302、RATIONALE-306研究的出色结果，替雷利珠单抗今年先后成功在海外上市二线治疗适应症、食管癌一线治疗适应症又已被纳入医保，两项瞩目的成就表明了替雷利珠单抗正在逐步改写我国食管癌治疗格局，其背后的企业也在引领着新一轮创新研发浪潮，这对国内创新药企有丰富的经验可供借鉴。

第一，亮眼的临床数据不仅取决于科学的试验设计，药物本身的品质更为重要。替雷利珠单抗是全球首个经过Fc段改造的PD-1单抗，其结构优势使它拥有更好的潜在抗肿瘤效果，在强化疗效的同时避免了由此引发的不良反应。这也是它在各实体瘤适应症的获批过程中一路乘风破浪，并被纳入医保的重要原因之一。

第二，从研究设计看，RATIONALE-302在研究设计之初就立足本土国情、并将全球患者作为一个整体来考虑，处处体现了“中国智慧”。首先，研究入组人群覆盖体现了食管癌流行病学特征分布，中国患者占比近50%，西方国家和亚洲其他国家人群分别占比20%以上。研究既立足了食管癌国情，满足国内患者治疗需求；又覆盖了全球多中心人群数据，对于研究应对海外评审、走向国际舞台迈出了坚实的一步。其次，本着对药物品质和稳定性的自信，临床研究选择的药物覆盖全球临床实践，即在选择联合治疗方案和对照方案时需综合考虑中国以外地区的临床实践现状。再者，RATIONALE-302研究由中国学者牵头，结果在来自中国、韩国、欧洲和北美的10个国家的132个中心的亚组中均得到了验证，充分显示了替雷利珠单抗普适性的临床价值。

第三，经过二十多年的发展，我国肿瘤药的临床试验水平也有了显著提高，但相对于发达国家，我国新药临床试验水平仍有不小的差距。我国创新药企仍要以临床需求为导向，以源头创新药物为目标，积极响应国家医药医改政策，调动一切有利的社会资源，努力底层技术和原创性，推动我国生物医药产业的快速发展。

参考文献

[1] Latest global cancer data: Cancer burden rises to 19.3 million new cases and 10.0 million cancer deaths in 2020. Retrieved Dec 16, 2020, from https://www.iarc.fr/fr/news-events/latest-global-cancer-data-cancer-burden-rises-to-19-3-million-new-cases-and-10-0-million-cancer-deaths-in-2020/
[2] 中华人民共和国国家卫生健康委员会. 食管癌诊疗指南（2022年版）.
[3] Takashi Kojima, Manish A Shah, Kei Muro, et al. Randomized Phase III KEYNOTE-181 Study of Pembrolizumab Versus Chemotherapy in Advanced Esophageal Cancer[J].J Clin Oncol. 2020;38(35):4138-4148.
[4] Jean-Philippe Metges, et al. First-line pembrolizumab plus chemotherapy versus chemotherapy in advanced esophageal cancer: Longer-term efficacy, safety, and quality-of-life results from the phase 3 KEYNOTE-590 study.2022 ASCO GI.
[5] Yoon H, Kato K, Raymond E, et al. Lba-1 RATIONALE-306: Randomized, global, placebo-controlled, double-blind phase 3 study of tislelizumab plus chemotherapy versus chemotherapy as first-line treatment for advanced or metastatic esophageal squamous cell carcinoma (ESCC). Ann Oncol 2022;33:S375.
[6] Tislelizumab combined with chemotherapy as neoadjuvant therapy for surgically resectable esophageal cancer: A prospective, single-arm, phase II study（TD-NICE）. Int J Surg. 2022 May 18;103:106680. doi: 10.1016/j.ijsu.2022.106680.

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
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