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规范管理EGFR-TKI常见不良事件，保障患者更优生存获益

02月06日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

EGFR-TKI为EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者带来了显著生存获益，大大延长了患者的生存时间，并已成为新的标准治疗模式。随着生存时间的延长，如何保障患者的高质量生存，成为临床医生同样关注的问题。在长期患者管理过程中，做好不良事件的预防与干预，是患者获得更好生存质量的关键。

第三代EGFR-TKI作为一线标准治疗模式，为患者带来显著生存获益

原本针对第一代EGFR-TKI治疗进展后出现T790M突变而诞生的第三代EGFR-TKI，由于其在一线治疗临床研究中的出色表现，已成为EGFR突变晚期NSCLC患者的一线治疗标准用药，并为患者带来了较第一代EGFR-TKI更长的无进展生存期（PFS）获益与总生存期（OS）获益。

早在2017 ESMO大会上首次公布结果的FLAURA研究数据中^[1]，首款第三代EGFR-TKI奥希替尼对比第一代EGFR-TKI吉非替尼即显示出显著的PFS获益（18.9个月 vs. 10.2个月，HR 0.46；P＜0.001）。后续更新的OS结果显示^[2]，中位随访35.8个月时，奥希替尼组患者的中位OS达到38.6个月（vs. 31.8个月，HR 0.80；P=0.046）。在安全性方面，大部分不良事件（AE）为1~2级，最常见的AEs为腹泻、皮疹、甲沟炎、皮肤干燥、口腔炎、食欲减退等。

第三代EGFR-TKI阿美替尼作为一线治疗的AENEAS研究显示^[3]，中位随访20.5个月时，阿美替尼组的中位PFS达到19.3个月，对比吉非替尼组显著延长了9.4个月，降低了54%的疾病进展或死亡风险（P＜0.0001）。常见AEs为皮疹、尿路感染、上呼吸道感染、腹泻、头痛、口腔溃疡等。此外，第三代EGFR-TKI伏美替尼的疗效和安全性同样在临床研究中表现出色。

第三代EGFR-TKI常见AE的管理策略

在临床研究及实践中，第三代EGFR-TKI的常见AE包括消化系统不良事件（腹泻、呕吐、食欲减退等）、皮肤不良反事件（皮疹、甲沟炎、皮肤干燥等）、口腔黏膜炎等，进行规范化的不良事件管理，有助于保障患者的生活质量，提高治疗依从性，可使患者从治疗中长期获益^[4]。

消化系统不良事件

腹泻是EGFR-TKI导致的最常见的消化系统不良事件，在用药前应充分告知患者及其家属治疗中发生不良事件的风险，并进行积极监测。EGFR-TKI相关性腹泻主要表现为大便次数明显增多以及大便性状的改变。针对EGFR-TKI所致腹泻的预防，应在治疗前了解患者的大便信息以及时进行评估，并在治疗期间评估药物对消化系统的影响。
建议患者在治疗期间保持低脂、低纤维饮食，尽量避免食用咖啡因、酒精、奶制品以及辛辣食物等。按照CTCAE 5.0分级，如果治疗期间发生2级腹泻保持超48小时，或达到3级或以上腹泻，建议暂停EGFR-TKI治疗。

皮肤不良事件

由于EGFR-TKI对EGFR信号通路的抑制，可能导致皮疹、皮肤干燥、瘙痒、甲沟炎等多种皮肤不良事件，严重时可能影响患者的生活质量。皮疹通常发生于治疗开始后的1~2周，严重时可遍及全身，同时伴有瘙痒和皮肤干燥，甲沟炎则通常由手指或脚趾的根本边缘开始出现红肿、头痛，随后逐渐发炎、溃疡，出现化脓性肉芽组织等症状，影响患者的日常活动。

对于EGFR-TKI所致的皮疹、痤疮等问题，重点需向患者家属强调其不具传染性，应每日保持皮肤清洁与湿润，在沐浴后及时涂抹保湿护肤品，尽量穿着宽松、透气的鞋子，每日温水沐足并在之后使用润肤霜，并及时对症治疗原发性足部疾病。必要时可以使用抗组胺药物进行止痒。总体而言，EGFR-TKI所致的皮疹、甲沟炎相对可控，对于程度较轻的患者，应积极通过生活方式干预提高患者生活质量，保障治疗的正常实施。

口腔黏膜炎

EGFR-TKI所致的口腔黏膜炎通常发生于治疗后的第2周至第3周，由口腔粘膜出现红斑、水肿、糜烂，进一步形成点状、片状的溃疡，可波及上下唇、双颊、舌、口底粘膜。预防口腔黏膜炎，应强调治疗开始前的口腔健康教育指导，指导患者完成口腔卫生维护，及时干预龋齿、牙周炎等原发疾病，避免吸烟、饮酒或摄入热、酸或粗糙食物，及时对口腔内的感染灶进行干预。

对于EGFR-TKI所致口腔黏膜炎，治疗原则为降低患者疼痛、尽早愈合溃疡；保持口腔清洁、减少多发感染；治疗溃疡出血、感染、营养不良、电解质紊乱等并发症。在治疗过程中，应结合口腔科医护人员指导患者进行口腔检查、清洁，保证每日足量水和均衡营养摄入，禁烟禁酒，禁用含有酒精的漱口水。

参考文献

[1] Abstract LBA2_PR ‘Osimertinib vs standard of care (SoC) EGFR-TKI as first-line therapy in patients (pts) with EGFRm advanced NSCLC: FLAURA’ will be presented by Dr Suresh Ramalingam during Presidential Symposium I on Saturday 9 September 2017, 16:30 to 18:00 (CEST) in the Madrid Auditorium.
[2] Ramalingam S S, Vansteenkiste J, Planchard D, et al. Overall survival with osimertinib in untreated, EGFR-mutated advanced NSCLC[J]. New England Journal of Medicine, 2020, 382(1): 41-50.
[3] Lu S, et al. AENEAS: A Randomized Phase III Trial of Aumolertinib Versus Gefitinib as First-Line Therapy for Locally Advanced or MetastaticNon-Small-Cell Lung Cancer With EGFR Exon 19 Deletion or L858R Mutations. J Clin Oncol. 2022 Sep 20;40(27):3162-3171.
[4] 胡洁,林丽珠,骆肖群等.EGFR-TKI不良反应管理专家共识[J].中国肺癌杂志,2019,22(02):57-81.

^{本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考，不可用于推广目的。
审批编号：CN-129287，过期日期：2024.4.27}

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
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02月07日

欧阳波

酒钢医院 | 呼吸内科

内容很精彩，值得学习！

02月06日

韩素梅

安达市医院 | 内科

EGFR_TKI常见不良反应！