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规范管理EGFR-TKI常见不良事件,保障患者更优生存获益

02月06日
肺癌
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

EGFR-TKI为EGFR突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者带来了显著生存获益,大大延长了患者的生存时间,并已成为新的标准治疗模式。随着生存时间的延长,如何保障患者的高质量生存,成为临床医生同样关注的问题。在长期患者管理过程中,做好不良事件的预防与干预,是患者获得更好生存质量的关键。

第三代EGFR-TKI作为一线标准治疗模式,为患者带来显著生存获益

原本针对第一代EGFR-TKI治疗进展后出现T790M突变而诞生的第三代EGFR-TKI,由于其在一线治疗临床研究中的出色表现,已成为EGFR突变晚期NSCLC患者的一线治疗标准用药,并为患者带来了较第一代EGFR-TKI更长的无进展生存期(PFS)获益与总生存期(OS)获益。

早在2017 ESMO大会上首次公布结果的FLAURA研究数据中[1],首款第三代EGFR-TKI奥希替尼对比第一代EGFR-TKI吉非替尼即显示出显著的PFS获益(18.9个月 vs. 10.2个月,HR 0.46;P<0.001)。后续更新的OS结果显示[2],中位随访35.8个月时,奥希替尼组患者的中位OS达到38.6个月(vs. 31.8个月,HR 0.80;P=0.046)。在安全性方面,大部分不良事件(AE)为1~2级,最常见的AEs为腹泻、皮疹、甲沟炎、皮肤干燥、口腔炎、食欲减退等。

第三代EGFR-TKI阿美替尼作为一线治疗的AENEAS研究显示[3],中位随访20.5个月时,阿美替尼组的中位PFS达到19.3个月,对比吉非替尼组显著延长了9.4个月,降低了54%的疾病进展或死亡风险(P<0.0001)。常见AEs为皮疹、尿路感染、上呼吸道感染、腹泻、头痛、口腔溃疡等。此外,第三代EGFR-TKI伏美替尼的疗效和安全性同样在临床研究中表现出色。

第三代EGFR-TKI常见AE的管理策略

在临床研究及实践中,第三代EGFR-TKI的常见AE包括消化系统不良事件(腹泻、呕吐、食欲减退等)、皮肤不良反事件(皮疹、甲沟炎、皮肤干燥等)、口腔黏膜炎等,进行规范化的不良事件管理,有助于保障患者的生活质量,提高治疗依从性,可使患者从治疗中长期获益[4]

消化系统不良事件

腹泻是EGFR-TKI导致的最常见的消化系统不良事件,在用药前应充分告知患者及其家属治疗中发生不良事件的风险,并进行积极监测。EGFR-TKI相关性腹泻主要表现为大便次数明显增多以及大便性状的改变。针对EGFR-TKI所致腹泻的预防,应在治疗前了解患者的大便信息以及时进行评估,并在治疗期间评估药物对消化系统的影响。
建议患者在治疗期间保持低脂、低纤维饮食,尽量避免食用咖啡因、酒精、奶制品以及辛辣食物等。按照CTCAE 5.0分级,如果治疗期间发生2级腹泻保持超48小时,或达到3级或以上腹泻,建议暂停EGFR-TKI治疗。

皮肤不良事件

由于EGFR-TKI对EGFR信号通路的抑制,可能导致皮疹、皮肤干燥、瘙痒、甲沟炎等多种皮肤不良事件,严重时可能影响患者的生活质量。皮疹通常发生于治疗开始后的1~2周,严重时可遍及全身,同时伴有瘙痒和皮肤干燥,甲沟炎则通常由手指或脚趾的根本边缘开始出现红肿、头痛,随后逐渐发炎、溃疡,出现化脓性肉芽组织等症状,影响患者的日常活动。

对于EGFR-TKI所致的皮疹、痤疮等问题,重点需向患者家属强调其不具传染性,应每日保持皮肤清洁与湿润,在沐浴后及时涂抹保湿护肤品,尽量穿着宽松、透气的鞋子,每日温水沐足并在之后使用润肤霜,并及时对症治疗原发性足部疾病。必要时可以使用抗组胺药物进行止痒。总体而言,EGFR-TKI所致的皮疹、甲沟炎相对可控,对于程度较轻的患者,应积极通过生活方式干预提高患者生活质量,保障治疗的正常实施。

口腔黏膜炎

EGFR-TKI所致的口腔黏膜炎通常发生于治疗后的第2周至第3周,由口腔粘膜出现红斑、水肿、糜烂,进一步形成点状、片状的溃疡,可波及上下唇、双颊、舌、口底粘膜。预防口腔黏膜炎,应强调治疗开始前的口腔健康教育指导,指导患者完成口腔卫生维护,及时干预龋齿、牙周炎等原发疾病,避免吸烟、饮酒或摄入热、酸或粗糙食物,及时对口腔内的感染灶进行干预。

对于EGFR-TKI所致口腔黏膜炎,治疗原则为降低患者疼痛、尽早愈合溃疡;保持口腔清洁、减少多发感染;治疗溃疡出血、感染、营养不良、电解质紊乱等并发症。在治疗过程中,应结合口腔科医护人员指导患者进行口腔检查、清洁,保证每日足量水和均衡营养摄入,禁烟禁酒,禁用含有酒精的漱口水。

参考文献

[1] Abstract LBA2_PR ‘Osimertinib vs standard of care (SoC) EGFR-TKI as first-line therapy in patients (pts) with EGFRm advanced NSCLC: FLAURA’ will be presented by Dr Suresh Ramalingam during Presidential Symposium I on Saturday 9 September 2017, 16:30 to 18:00 (CEST) in the Madrid Auditorium.
[2] Ramalingam S S, Vansteenkiste J, Planchard D, et al. Overall survival with osimertinib in untreated, EGFR-mutated advanced NSCLC[J]. New England Journal of Medicine, 2020, 382(1): 41-50.
[3] Lu S, et al. AENEAS: A Randomized Phase III Trial of Aumolertinib Versus Gefitinib as First-Line Therapy for Locally Advanced or MetastaticNon-Small-Cell Lung Cancer With EGFR Exon 19 Deletion or L858R Mutations. J Clin Oncol. 2022 Sep 20;40(27):3162-3171.
[4] 胡洁,林丽珠,骆肖群等.EGFR-TKI不良反应管理专家共识[J].中国肺癌杂志,2019,22(02):57-81.

 
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评论
02月07日
欧阳波
酒钢医院 | 呼吸内科
内容很精彩,值得学习!
02月06日
韩素梅
安达市医院 | 内科
EGFR_TKI常见不良反应!