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江倩教授：大样本真实世界患者数据验证氟马替尼疗效优秀，保障长期用药助力患者获益最大化

02月08日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

酪氨酸激酶抑制剂（TKI）已经成功在慢性髓系白血病（CML）患者的一线治疗中形成了标准治疗模式，并为患者带来了显著的生存获益。如今，随着越来越多TKI的获批上市，患者和临床医生开始面对更多的用药选择，如何进行合理用药、患者管理才能帮助患者获得更长久的获益，成为临床需要考虑的新问题。【肿瘤资讯】特邀北京大学人民医院江倩教授分享由其牵头开展的一项多中心回顾性研究数据，探讨TKI的选择与CML的患者管理。

点击观看江倩教授完整采访视频

专家简介

江倩

主任医师、教授、博士生导师

医学博士，主任医师，教授，博士生导师
北京大学人民医院血液科副主任
国际CML基金会国家代表委员会成员
亚太血液联盟临床试验网主要研究者
中国中西医结合学会血液病专业委员会副主任委员
中华医学会血液学分会白血病淋巴瘤学组成员
北京医学会血液学分会主任委员
中国医药教育协会血液学专业委员会副主任委员
中国老年医学学会血液学分会白血病学术工作委员会副主任委员
中国医师协会整合医学医师分会整合血液病学专业委员会人文医学组组长
Leukemia Research、中华血液学杂志、中国实验血液学杂志、临床血液学杂志编委

CML患者长期生存已有保障，

更高生活质量需求有待满足

江倩教授：如今，绝大多数CML患者都可以在TKI的帮助下获得长期生存，但在获得生存获益的同时，长期用药对于一些患者来说也造成了困难。因为疾病进展虽然得到了控制，但是药物相关不良反应（TRAE）却导致了患者生活质量的下降，患者更高的生活质量需求是当下未能得到满足的临床需求。

当然，也有一小部分患者的疾病未能在一线TKI治疗下得到理想控制，疾病可能产生进展或耐药，这也同样是两项需要进一步满足的临床需求。总之，对于疗效好的患者，我们需要追求满足其更高生活质量的需求，管理药物的不良反应，对于疗效不佳的患者，则应通过各种治疗手段帮助患者改善疾病控制，获得更好的治疗结局。

4833例真实验证，氟马替尼优效安全具有优势

江倩教授：为了在真实世界下对比二代TKI氟马替尼与一代TKI伊马替尼在CML患者的一线治疗中的疗效和安全性。我中心开展了这项回顾性分析，并得到了全国70多家中心数百位血液学医生的支持，共汇总了7000余例患者数据，经筛选，在一线使用伊马替尼或氟马替尼的可供疗效比对的病例数达到4833例，我们通过进一步分析比较了两种 TKI 治疗 CML 的疗效以及严重血液学不良反应的发生率。

分析结果指出，在真实世界数据中，氟马替尼组（n= 453）患者 vs 伊马替尼组（n= 4380）2年完全细胞遗传学反应（CCyR）、主要分子学反应（MMR）及深度分子学反应（MR4，MR4.5）的累积获得率分别为95.4％（vs 89.5%）、86.5％（vs 72.3%）、58.4％（vs 42.6%）和46.6％（vs 25.0%），2年无治疗失败生存（FFS）率为80.1%（VS 78.7%）。可以看到，二代TKI氟马替尼在总体疗效上较一代TKI伊马替尼显著提升，尽管体现在总体生存期中未有显著差异，但在FFS上也具有获益。氟马替尼经过药物结构上的优化取得了疗效的提升，这也是其设计之初所追求的目标。既往在临床研究中便已经体现出疗效优势，本次真实世界数据则进一步佐证了临床研究的结果，提示氟马替尼的总体有效性优于伊马替尼。

氟马替尼4.png

图1. 伊马替尼与氟马替尼疗效对比

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图2. 比较倾向性评分匹配后伊马替尼和氟马替尼一线治疗CML慢性期患者的治疗反应及结局

安全性方面，由于不同药物的不良反应谱不同，因此非血液学毒性的表现存在差异。由于此前相关数据的记录不全，例如肝功能、肾功能、糖类或脂类的代谢可能都需要非常严密的数据追踪，对比基线状态与治疗中各时间点的数据，而本次真实世界分析数据受限，对于这类非血液学毒性无法进行对比，所以主要可进行对比的是血液学毒性。血液学毒性通常表现为白细胞减少、中性粒细胞减少、血红蛋白减少及血小板减少，严重的血液学毒性则指≥3级的减少。在这一方面，氟马替尼与伊马替尼并没有显著差异，提示其在血液学毒性上可令医生和患者安心使用。

综合看来，氟马替尼对比伊马替尼，在安全性相似的前提下，有效性更好，具有临床应用中的优势。

TKI选择需考量耐受性差异，

保障长期用药患者才可持续获益

江倩教授：目前，市面上已经有多种TKI获批适用于CML患者的一线治疗。即使看似达到了相似疗效的两种TKI，实际的疗效表现可能也存在一定差异，例如同为二代TKI，氟马替尼对比尼洛替尼、达沙替尼，在FFS上便更具有优势。而不同的患者由于其个体情况、基础疾病的不同，对药物的耐受性也存在较大差别，因此丰富的药物选择给予了患者更多尝试TKI治疗的机会。经常有这样的情况，患者一线接受了某种TKI治疗，但无法耐受，转换至其他的备选TKI之后耐受性良好。对于这类情况，具有更多的TKI备选，患者的疾病也更有希望得到控制。

不同的TKI由于不同的不良反应谱，对患者生活质量的影响也存在差异，当然，这些数据并不能仅仅看短期的毒性表现，而需要长期的数据积累。CML作为一种慢性疾病，需要患者长期保持用药，一些安全问题需要长期药物剂量的累积才能暴露。其实有效性可能也存在这种累积效应，一些患者随着用药时间的延长，疗效会逐渐提升，但也有些患者会因为长期的使用而导致药物失效。因此短期的随访数据并不能准确反映药物的疗效和安全性全貌。只有随着越来越多的患者使用，随着越来越长时间的随访，才能更准确地深入了解一种TKI。因此，才更加需要保障患者可以长期用药。

氟马替尼为患者带来新的希望，

期待长期随访数据持续丰富

江倩教授：氟马替尼在临床实践中的疗效和安全性获得了我们的认可。特别是对于一些无法耐受伊马替尼或其他二代TKI的患者，在转换至氟马替尼后也可具有很好的耐受性。无论在转换治疗中还是在一线治疗中，接受氟马替尼治疗的患者总体都表现出较好的耐受性。当然，未来随着使用时间的延长，我们还将持续随访更长时间的患者耐受性数据。

氟马替尼作为一种新药的出现，为患者带来了新的希望。未来，我们将继续关注其更长期的疗效和安全性表现，我们也很期待它在长期治疗中的表现。期待未来在长期随访数据的进一步丰富后，氟马替尼是否仍然能延续优异的疗效表现，甚至在快速获得了里程碑反应后是否可帮助患者长期停药，包括长期治疗的安全性和耐受性等。

责任编辑：肿瘤资讯-Amiee
排版编辑：肿瘤资讯-Tracy