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河南省肿瘤医院多项研究成果亮相全球最具影响力的血液学盛会

2023年12月28日

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近日， 全球最具影响力和权威性的血液学领域学术盛会 —— 第 6 5届美国血液学会年会（简称ASH 年会）， 在美国加利福尼亚州圣迭戈举行， 100多个国家的25000余名血液学专家和相关人士参会。

大会公布和发表了世界各国的最新血液学进展，知名血液病专家在此分享最前沿研究进展和突破性临床数据， 河南省肿瘤医院多位专家 亮相大会， 以口头报告、壁报展示、摘要收录 等形式向全球展示研究成果 。这些研究有哪些亮点？将为血液疾病患者带来哪些治疗新举措？本文整理如下，以飨读者。

淋巴瘤领域相关研究

摘要号：3075

研究者：刘艳艳、姚志华、严正等

成果名称： 选择性PI3Kδ抑制剂帕萨利司联合组蛋白去乙酰化酶抑制剂西达本胺治疗复发/难治外周T细胞淋巴瘤Ib/II期研究的初步结果

外周T细胞淋巴瘤 的患者预后很差，各指南推荐优先参加临床试验。复发/难治外周T细胞淋巴瘤预后极差且治疗选择有限，传统治疗下的中位PFS仅仅3-4个月，亟需探索新的治疗方法。

帕萨利司是新一代高选择性PI3Kδ抑制剂，其在复发/难治B细胞淋巴瘤中已显示较好疗效。这项Ib/II期研究观察帕萨利司联合西达本胺治疗复发/难治外周T细胞淋巴瘤的合适剂量、疗效及安全性。

Ib期阶段入组了11例患者，确定了帕萨利司与西达本胺联合时的合适剂量为20mg/天。主要的不良反应是轻度的血液学毒性和消化道反应。在9例可评价疗效患者中，5例（55.6%）在第一次评价疗效时即达到完全缓解，1例达到部分缓解。在7例既往接受过西达本胺治疗的患者中，4例达到完全缓解，其中2例的缓解时间已接近2年。 初步数据显示，帕萨利司联合西达本胺治疗复发/难治外周T细胞淋巴瘤的疗效令人鼓舞。

摘要号：1758

研究者：刘艳艳、姚志华、姚书娜等

成果名称： 利妥昔单抗、来那度胺联合大剂量甲氨蝶呤以及替莫唑胺(R² -MT)一线治疗原发中枢神经系统淋巴瘤的II期临床研究的初步结果

原发中枢神经系统淋巴瘤 ，是一种少见的结外高侵袭性非霍奇金淋巴瘤，多发生于脑、脊髓、脑膜或眼，不累及全身，好发于老年人。90%～95%的组织学类型为弥漫大B细胞淋巴瘤。

目前国内外的指南均推荐参加合适的临床试验或接受含大剂量甲氨蝶呤为基础的免疫诱导化疗，获得缓解后根据患者情况选择巩固治疗策略。来那度胺做为一个免疫调节剂可以穿透中枢屏障，已经在复发/难治的侵袭性淋巴瘤中表现出抗肿瘤活性。该研究开展了R 2 -MT方案用于初治原发中枢神经系统淋巴瘤的II期研究（ HNSZLYYNHL03）。

2019年3月至2023年4月，共入组24例患者，所有患者均可评估疗效，19例获得完全缓解，3例部分缓解，2例疾病进展。中位随访时间10个月，1例患者因3级肾损伤撤回知情同意，1例非肿瘤原因死亡。2年的无进展生存率和总生存率分别为62%和67%。中位的无进展生存和总生存均未达到。最常见的不良事件为血液学毒性。 初步结果显示利妥昔单抗、来那度胺联合大剂量甲氨蝶呤及替莫唑胺，在初治原发中枢神经系统淋巴瘤中表现出有效的抗肿瘤活性和良好的安全性。

口头报告编号：609

研究者：周可树、刘星辰、宋玉琴、朱军等

成果名称： IMM01联合替雷利珠单抗在既往抗PD-1治疗失败的经典型霍奇金淋巴瘤：一项开放、多中心、2期研究（IMM01-04）评估其安全性和初步的抗肿瘤活性。

此次大会上，共有包括周可树主任团队研究成果在内的64篇中国学者的研究入选口头报告，彰显了我国血液学领域的研究水平，以及在世界血液学领域的影响力。

复发难治经典型霍奇金淋巴瘤 在PD-1单抗治疗失败后，亟需寻求新的治疗方法。IMM01是靶向人CD47的SIRPα IgG1融合蛋白，通过诱导抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）发挥抗肿瘤活性。IMM01联合替雷利珠单抗可以同时阻断CD47/SIRPα和PD-1/PD-L1通路，具有增强先天性和适应性抗肿瘤免疫反应的潜力。

截至2023年11月20日，本研究纳入32例既往抗PD-1治疗失败的cHL患者（中位年龄34.5岁，范围19-77岁）。在23例疗效可评估的患者中，4例患者获得完全缓解（CR），11例患者获得部分缓解（PR）。客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为65.2%和100%。截至2023年9月8日，有22例患者发生了治疗相关不良事件（TRAEs）。最常见的TRAEs为白细胞减少（54.5%）、血小板减少（45.5%）、贫血（45.5%）、淋巴细胞减少（31.8%）和中性粒细胞减少（27.3%），36.4%的患者报告了≥3级TRAEs，未见≥3级贫血或≥4级血小板减少，没有因TRAEs导致的死亡或永久停止治疗。

IMM01联合替雷利珠单抗在在既往抗PD-1失败的经典霍奇金淋巴瘤患者中，显示了令人鼓舞的抗肿瘤疗效和良好的耐受性及安全性。目前II期研究正在进行中。

摘要号：1900

研究者：周可树、孙明媛、王建祥、李建勇等

成果名称： 在经多线治疗的慢性淋巴细胞白血病患者中，Lisaftoclax（APG-2575）的疗效与安全性更新：两项临床试验的合并分析

慢性淋巴细胞白血病 （CLL）是一种原发于造血组织的恶性肿瘤。肿瘤细胞为单克隆的B淋巴细胞，形态类似正常成熟的小淋巴细胞，蓄积于血液、骨髓及淋巴组织中。CLL虽发展缓慢，但难以治愈，BTK抑制剂治疗后尚无标准的治疗方案。APG-2575是一种新型Bcl-2选择性抑制剂，在CLL患者中显示出良好的抗白血病活性和耐受性。 本壁报更新了APG-2575 的两个1b/II期研究（NCT03913949、NCT04494503]）中，CLL患者14个月的长期随访数据。

截至2023年4月27日，共入组47例CLL患者。入组患者的中位（范围）年龄为58岁。44.7%的患者曾在此前接受过≥3线治疗；BTKi经治占23.4%。CLL患者的ORR为73.3%；CR/CRi率为24.4%，且CR/CRi率随剂量增加呈上升趋势；通过外周血MRD检测的患者中有38.9% MRD转阴；中位无进展生存期为18.53个月；第30个月时的OS率为86.3%。76.6%的患者在治疗期间经历了≥3级不良事件（AEs）；27.7%的患者经历了严重AEs（SAEs）；治疗期间发生的不良事件（TEAEs）发生率与剂量无关。共报道1例TLS。

此次报道着重关注了单药APG-2575在中国的R/R CLL受试者中的有效性，尤其是深度缓解。在100-800mg这样宽泛的剂量范围内，CR/CRi率高达24.4%。长期随访中，第30个月时的总生存（OS）率达到86.3%， 充分体现了APG-2575在为CLL患者带来长期生存获益方面的潜力。

摘要号：834P

研究者：刘艳艳、姚志华、褚俊峰等

成果名称： VR-CAP一线治疗边缘区淋巴瘤Ⅱ期临床研究

在今年的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，我院刘艳艳副院长团队的研究成果进行了壁报展示。

边缘区淋巴瘤(MZL) 是一组相对常见的起源于外周记忆淋巴细胞的惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)。部分患者经标准一线治疗后不能达到完全缓解或很快复发。研究表明MZL中NF-κB信号通路处于异常激活状态，而硼替佐米是一种靶向NF-κB通路的蛋白酶体抑制剂。一项多中心Ⅱ期临床研究评估了VR-CAP方案(利妥昔单抗、环磷酰胺、表柔比星、硼替佐米和泼尼松)一线治疗MZL的疗效和安全性，并探索了VR-CAP方案的最佳受益者。

目前共纳入23例患者，其中13例患者完成了全部6个疗程的治疗；6例患者完成4个疗程治疗；2例自行停止治疗。22例可评估疗效。16例(72.7%)获得CR/CRu, 5例(22.7%)获得PR。2年PFS率和OS率分别为82.2%和82.0%。在完成全部治疗的13例患者中，常见的治疗不良事件为贫血(73.9%)、胃肠道反应(52.2%)、血小板减少(30.4%)、肺部感染(21.7%)、神经毒性(8.7%)、利妥昔单抗相关皮疹(8.7%)。 VR-CAP一线治疗边缘区淋巴瘤具有较好的疗效，客观缓解率(ORR)为95.5%，患者耐受性良好，不良反应主要为1~2级。

血小板领域研究

摘要号：3942

研究者：周虎、丁冰洁等

成果名称： 抗GPIb/IX自身抗体与地塞米松联合利妥昔单抗治疗原发免疫性血小板减少症患者的不良反应有关

原发性免疫性血小板减少症 (primary immune thrombocytopenia，ITP)是一种获得性出血性疾病。大剂量地塞米松（HD-DXM）是ITP患者最常用的一线药物，虽然其治疗的早期缓解率很高，但只有20-40%的初始敏感患者在停药后获得持续缓解。利妥昔单抗(RTX)是一种常用于ITP二线治疗的药物，其2年缓解率为31%，5年缓解率为21%。大剂量地塞米松联合利妥昔单抗(DXM-RTX)治疗ITP的安全性和有效性逐渐得到认可，但仍需要足够的临床试验来预测其疗效。 在本研究中，周虎团队针对ITP的二线治疗，首次探讨血小板表面膜糖蛋白（Glycoprotein，GP）特异性抗体与地塞米松联合利妥昔单抗治疗疗效的关系， 入选2023 ASH壁报，并获ASH Abstract Achievement Award摘要成就奖。

该研究收集2015年4月至2022年4月血液科住院确诊的部分成人ITP患者的外周血标本。所有纳入的患者都符合国际工作组（IWG）和2020年版成人原发免疫性血小板减少症诊断与治疗中国指南对原发性ITP的诊断标准。

治疗方式：HD-DXM（40mg qd d1-4）联合小剂量RTX（100mg d7、14、21、28）治疗。

4周随访时，56.4%（71/126）的患者对HD-DXM+RTX治疗获得OR，其中43例CR（34.1%），28例部分有效（22.2%）。 71例OR的患者，中位TTR值为7天（范围4-28天）。 6个月随访时，54.0%（68/126）的患者对HD-DXM+RTX治疗获得OR，其中39例CR（31.0%），29例部分有效（23.0%）。 68例OR的患者，中位TTR值为7天（范围4-28天）。

摘要号：721

研究者：符粤文、李钢苹等

成果名称： 海曲泊帕治疗Allo-HSCT后血小板植入不良——一项单中心、回顾性、观察性研究

异基因造血干细胞移植 （Allo-HSCT）是大多数血液系统疾病常用的重要治疗手段。但是，一些患者可能在移植后发生血小板植入不良（poor platelet engraftment），进而导致移植失败。同时，血小板植入不良也是移植物抗宿主病（GVHD）、无复发死亡（NRM）等一些移植后并发症的重要影响因素之一。因此，探索改善移植后血小板植入不良的治疗至关重要。

海曲泊帕是中国原研的一种新型小分子、口服、非肽类血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）， 可通过结合TPO受体，激活多个胞内信号转导通路，从而刺激巨核细胞的增殖和分化，促进血小板生成。海曲泊帕可有效治疗Allo-HSCT后继发性血小板减少(SFPR) 。

一项回顾性研究，纳入2021年7月1日-2023年7月1日在河南省肿瘤医院就诊的Allo-HSCT后应用rhTPO效果不佳，出现血小板植入不良的患者。共57例患者，以1:2的比例分为两组，其中19例应用海曲泊帕直至PLT >50×10 ⁹ /L连续7天且不需要输注血小板（海曲泊帕组），另外38例应用其他升板治疗作为对照组。治疗方案：移植后+4天开始应用rhTPO（300 U/kg.d）效果不佳，移植后+21天PLT计数仍<20×10 ⁹ /L（即发生血小板植入不良）。此时将rhTPO换为海曲泊帕或其他治疗方案（对照组）。依据患者情况、体征以及年龄、血小板水平与出血的风险，海曲泊帕的初始给药剂量为5或7.5 mg/d。

本研究结果显示，Allo-HSCT后针对血小板植入不良的患者运用海曲泊帕取得了好的治疗效果，减少了血小板的输注，减少不良反应发生，安全性好，没有给病人增加额外的治疗负担。

责编：庞红卫

编辑：常榕

相关资料由科室提供