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长安在沃｜群策群力群英荟，奋楫笃行新征程：纳武利尤单抗为MDT模式优化食管癌全程管理带来有力“武器”

03月20日

来源：肿瘤资讯

免疫治疗的兴起使食管癌诊疗模式发生了一系列改变，逐步革新了临床实践，为患者带来了更佳生存希望。与此同时，丰富的治疗手段也向食管癌临床诊疗提出了新的要求与挑战。免疫治疗在食管癌中仍有诸多值得探索的议题，而多学科团队（MDT）模式结束了过去“单兵作战”的治疗传统，为更好解决临床困境带来了强劲助力。在中国医学科学院肿瘤医院深圳医院于振涛教授、浙江省肿瘤医院陈奇勋教授和广州医科大学附属肿瘤医院周明教授的带领下，“EC²大咖访谈”的多位专家就MDT模式在食管癌免疫治疗中的应用展开深入交流，并分享了各自中心MDT团队特色及建设成果。

他山之石，可以攻玉：多学科联结革新食管癌诊疗

食管癌诊疗在丰富的治疗手段与前沿理念的推动下已发生很大改变，其中作为目前医学界公认能有效提高恶性肿瘤诊疗效率的精准诊疗模式——MDT的兴起为患者个体化精准诊疗带来了更多活力与希望。食管癌MDT诊疗往往由外科、内科、病理科、放射科、肿瘤科等多个学科专家共同参与，建言献策，为患者制定最佳诊疗方案，不仅大大改善患者预后，还能提高医疗效率，从根本上降低医疗费用，在卫生经济学方面也是“物超所值”。目前国内多家医院已经完成食管癌MDT建设，为提升我国整体食管癌诊疗水平奠定了良好基础。

于振涛教授表示，目前对可切除局部晚期食管癌患者，CROSS研究^[1]和NEOCRTEC5010研究^[2]结果为新辅助同步放化疗的应用打下了坚实基础，循证医学证据明确而充足。但在临床实践中，这并不代表对每位患者的个体治疗都应“如法炮制”，MDT讨论核心离不开“精准”：什么范围的患者能够应用怎样的治疗方案？范围是否能够进一步缩小？针对特定患者的具体情况，是否能够选择相应治疗方案？MDT诊疗模式能够针对患者具体情况，做出更为精准的诊疗细节，从而助益患者治疗疗效与预后的改善。

中国医学科学院肿瘤医院深圳医院是由国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院和深圳市政府联合创办的市属公立医院，是国家癌症中心南方分中心和国家恶性肿瘤临床医学研究中心南方分中心依托单位。医院与医科院肿瘤医院全面共享技术、人才、学科建设等肿瘤专科医疗及管理资源，北京、深圳“一院两区”协同发展，实现了院区间远程MDT。医院接入国家肿瘤防治“一库一网”远程会诊系统，并挂牌国家恶性肿瘤临床医学研究中心南方分中心，致力恶性肿瘤诊治科研攻坚，并在MDT诊疗模式的开展下，为患者带来了切实获益，也为我国肿瘤防治事业作出了更大贡献。

陈奇勋教授表示，在胸外科临床实践中，确诊食管癌患者多为中晚期，早期患者较少，可能与以下几方面因素有关：首先，食管癌早期筛查手段目前仍为胃镜检查，普及率与应用率相对其他无创检查手段更低，因此参与早期筛查的人群较少。其次，应用内镜筛查的科室，如消化内科，能够筛出部分早期食管癌患者，并进行内镜黏膜下剥离术（ESD），但ESD的应用与术后病理判定目前存在一定问题，未来MDT模式可能带来更佳解决方案。第三，随着人们生活水平及健康意识的提高，整体食管癌发病率呈下降趋势，但仍有部分生活习惯及健康意识欠佳的患者无法做到及时就诊、早筛早诊。第四，食管癌诊疗的规范化、统一化病理评估标准未来仍有待改善，使诊断分期尽可能吻合术后病理分期。

对可切除局晚期食管癌的新辅助治疗，同步放化疗是我国标准治疗方案，但其应用也存在一定问题。由于我国幅员辽阔，各地区间发展情况尚不完全一致，包括许多县级医院在内的地方基层医院，放疗设备的欠缺与剂量质控可能会使新辅助同步放化疗的开展遇到一定困难。随着免疫治疗时代的到来，相关研究的开展与结果为围术期患者提供了更多可选方案，虽然其中许多话题仍有待探索，但相信未来在MDT模式的帮助下，能在合适的生物标志物、优势人群、新辅助及辅助治疗的选择等方面给出更适合每一位患者的个性化方案。

浙江省肿瘤医院是我国成立最早的四所肿瘤医院之一，集肿瘤预防、医疗、科研、教学、康复于一体，承担着国家肿瘤防治重任，在中国肿瘤防治事业中发挥着龙头作用。浙江省肿瘤医院胸部肿瘤MDT团队是浙江省内最早成立的胸部肿瘤MDT团队之一，自2014年组建之后，就建立了规范、完善的胸部肿瘤MDT讨论模式。胸部肿瘤MDT由各科各医疗组轮流主持，每周定时召集分别来自胸部肿瘤外科、肿瘤内科、放射肿瘤科、影像科和病理科的医生，对疑难病例进行讨论，并鼓励各科室专家将各自领域的最新研究成果进行分享学习。成熟的MDT团队极大提高了医疗中心的肿瘤诊疗水平，改善了患者的疾病状态与生存预后。

周明教授表示，对可切除局晚期食管癌患者，MDT讨论能够就哪些患者能够接受新辅助同步放化疗进行患者筛选，并为部分患者带来更佳选择，许多临床实践也已证实根据不同患者情况选择个性化方案的患者获益。优势人群筛选将是未来MDT模式的重要课题，如何利用技术发展与革新，如单细胞测序、病理与影像的多模态检测等手段进一步细分适宜人群仍在积极探索中。当前肿瘤治疗已进入免疫时代，随着相关研究的不断开展与数据更新，未来新辅助治疗方案仍有望得到进一步改善。

作为华南地区一流肿瘤专科医院，广州医科大学附属肿瘤医院自2012年制定实施肿瘤多学科会诊方案以来，依托医院人才优势和实践经验，利用现有医疗资源，发挥专业功能，为有需要多学科诊疗的患者制定最佳的个体化综合诊疗方案，有效避免过度治疗，提高患者的诊断率、治愈率，从而达到提升医疗质量、方便患者就医、节省医疗费用、缩短就诊时间的目的。同时，医院大力推进肿瘤专科MDT模式，将MDT诊疗纳入医院质量管理范围，医疗管理部门定期对院内的MDT病例进行质控分析，促进了医务人员全面分析患者病情能力的提升，致力于实现患者利益和效果获益最大化。

精耕细作，硕果累累：MDT展露优势蹄疾步稳

为贯彻国务院办公厅《关于推动公立医院高质量发展的意见》文件精神——“推进医疗服务模式创新推广多学科诊疗模式”，我国多中心MDT诊疗都迎来收获的“金秋”。作为国家癌症中心南方分中心和国家恶性肿瘤临床医学研究中心南方分中心依托单位，中国医学科学院肿瘤医院深圳医院医疗团队秉承“团结奉献，敬业创新”的院训，集结MDT力量，立足深圳，逐步覆盖华南，面向港澳台，并辐射东南亚。浙江省肿瘤医院建设了覆盖不同瘤种的全程管理体系和诊疗体系，赋能MDT模式的专业化管理，医院胸部肿瘤MDT团队从多年的MDT实践经验中总结出了一套行之有效的流程，牵头开展了包括胸部肿瘤名医MDT网络云诊间、胸部肿瘤病例MDT菁英赛等系列活动；在中国癌症基金会主办的肺癌MDT经典案例示范项目中，该团队的肿瘤MDT流程被中国癌症基金会认可为肿瘤MDT的标准流程，并被建议向全国推广。广州医科大学附属肿瘤医院近年来积极开展MDT平台建设，深化肿瘤各科室间合作，院内MDT建设展现喜人成果，MDT团队（包括内科、胃肠外科、肝胆外科、放疗科、介入科、影像科、病理科等）荣获中华结直肠癌MDT大赛全国总决赛三等奖，以肿瘤防治与研究为特色、聚焦重点专科的老牌医院在提升诊疗水平、更好地服务广大患者的征程中铸就了新辉煌。

高屋建瓴，势不可挡：免疫治疗在MDT模式中大显身手

食管癌早期症状不典型，因此我国多数食管癌患者在确诊时已为局部晚期，手术治疗是可切除局晚期食管癌的主要治疗手段，但存在术后治愈率低、复发率高的现实问题：在接受新辅助同步放化疗后手术的患者中，仍有约50%的患者在术后2年内出现复发或远处转移。在此背景下应运而生的CheckMate-577研究为这部分患者带来了新希望，开启了食管癌辅助免疫治疗全新篇章。

CheckMate-577研究评估了纳武利尤单抗在新辅助同步放化疗及完全手术切除后仍有病理学残留的食管癌或胃食管连接部癌患者中的辅助治疗疗效^[3]。研究结果显示，免疫辅助治疗使患者中位无病生存期（DFS）达22.4个月（对照组11.0个月）；中位无远处转移生存期（DMFS）达28.3个月（对照组17.6个月）。研究随访至少14个月时结果显示，免疫辅助治疗组患者中位DFS保持22.4个月，并降低33%的疾病复发或死亡风险（HR 0.67）。研究结果不仅证实免疫辅助治疗达到了预期效果，长期随访结果也体现了免疫治疗的长拖尾效应，为改善患者生存带来切实获益。

接受新辅助治疗后未达pCR的患者复发风险高，且主要以远处转移为主。如何降低术后远处转移的发生，进一步改善患者生存是新辅助化放疗后未达pCR患者的治疗重点。在未来可切除局晚期食管癌治疗中，MDT将发挥更加关键的作用。通过多学科、有针对性的协作与讨论，在免疫治疗、化疗、放疗和手术等多手段合理运用下，精准诊疗将进一步得以落实，从而为食管癌患者的全程诊疗提供全方位保驾护航。

参考文献

1. van Hagen P, Hulshof MC, van Lanschot JJ, et al; CROSS Group. Preoperative chemoradiotherapy for esophageal or junctional cancer. N Engl J Med. 2012 May 31;366(22):2074-84. doi: 10.1056/NEJMoa1112088. PMID: 22646630.
2. Yang H, Liu H, Chen Y, et al; AME Thoracic Surgery Collaborative Group. Neoadjuvant Chemoradiotherapy Followed by Surgery Versus Surgery Alone for Locally Advanced Squamous Cell Carcinoma of the Esophagus (NEOCRTEC5010): A Phase III Multicenter, Randomized, Open-Label Clinical Trial. J Clin Oncol. 2018 Sep 20;36(27):2796-2803. doi: 10.1200/JCO.2018.79.1483. Epub 2018 Aug 8. PMID: 30089078; PMCID: PMC6145832.
3. Moehler, M et al 2021, Adjuvant nivolumab in resected esophageal or gastroesophageal junction cancer following neoadjuvant chemoradiotherapy: 14-month follow-up of CheckMate 577, Poster 1381P, presented at the ESMO Virtual Congress 2021, September 16-21.

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责任编辑：Marie
排版编辑：Mia